Regímenes de acondicionamiento de intensidad reducida para la leucemia mieloide aguda y el síndrome mielodisplásico
5 de febrero de 2025 actualizado por: Wuhan Union Hospital, China
Acondicionamiento de intensidad reducida con fludarabina y busulfán versus fludarabina y melfalán antes del trasplante alogénico de células madre para la leucemia mieloide aguda y el síndrome mielodisplásico: un estudio aleatorizado de fase III de un solo centro
El objetivo de este ensayo clínico es comparar los resultados de dos regímenes de acondicionamiento de intensidad reducida (RIC) (fludarabina más busulfán y fludarabina más melfalán) en el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TPH) para la leucemia mieloide aguda (LMA) o el síndrome mielodisplásico (SMD) pacientes Las principales preguntas que pretende responder son:
- La seguridad de dos regímenes de acondicionamiento de intensidad reducida (RIC, por sus siglas en inglés) (fludarabina más busulfán y fludarabina más melfalán) en el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas para pacientes adultos con LMA/SMD con HCT-CI≥3 o de edad ≥55 años.
- La eficacia de dos regímenes de acondicionamiento de intensidad reducida (RIC, por sus siglas en inglés) (fludarabina más busulfán y fludarabina más melfalán) en el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas para pacientes adultos con LMA/SMD con HCT-CI≥3 o de edad ≥55 años.
Los participantes serán asignados al azar a uno de los dos regímenes de acondicionamiento de intensidad reducida (RIC) (fludarabina más busulfán y fludarabina más melfalán)
Descripción general del estudio
Estado
Inscripción por invitación
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes se aleatorizan a uno de los dos regímenes de acondicionamiento de intensidad reducida (RIC): la combinación de fludarabina (30 mg/m^2/día, días -6 a días -2, la dosis total es de 150 mg/m^2) y busulfán (3,2 mg/kg/día, días -3 a días -2, la dosis total es de 6,4 mg/kg) (Flu/Bu) o fludarabina (30 mg/m^2/día, días -6 a días -2, la dosis total es de 150 mg/m^2) y melfalán (70 mg/m^2/día, días -3 a días -2, la dosis total es de 140 mg/m^2) (Gripe/Mel).
Se reclutará un total de 200 pacientes (100 para cada brazo) en este estudio durante un período de dos años.
Los pacientes serán seguidos hasta por 18 meses desde el alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
200
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Porcelana, 430000
- Wuhan Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad igual o mayor a 18 años.
- Pacientes diagnosticados con AML o SMD.
- Pacientes que tienen donantes de médula ósea o sangre periférica relacionados o no relacionados y planean someterse a un trasplante de células madre hematopoyéticas.
- Puntuación del índice de complicaciones específicas de Hct (HCT-CI) mayor o igual a 3 o la edad de los pacientes ≥55 años.
- Firmar el consentimiento informado, comprometerse a cumplir con los procedimientos de investigación y cooperar con la implementación de todo el proceso de investigación.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con afectación del sistema nervioso central.
- Pacientes con VIH seropositivos.
- Pacientes con otras enfermedades graves y una esperanza de vida inferior a seis meses.
- Pacientes con trastornos mentales o psicológicos graves.
- Pacientes sin consentimiento informado por escrito.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: fludarabina y busulfán
fludarabina (30 mg/m^2/día, días -6 a días -2, la dosis total es de 150 mg/m^2) y busulfán (3,2 mg/kg/día, días -3 a días -2, la dosis total la dosis es de 6,4 mg/kg)
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Fludarabina con dosis total de 150 mg/m^2 en combinación con Busulfan con dosis total de 6,4 mg/kg
Otros nombres:
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Experimental: fludarabina y melfalán
fludarabina (30 mg/m^2/día, días -6 a días -2, la dosis total es de 150 mg/m^2) y melfalán (70 mg/m^2/día, días -3 a días -2, la dosis total es de 140 mg/m^2)
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Fludarabina con dosis total de 150 mg/m^2 en combinación con Melfalán con dosis total de 140 mg/m^2
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 18 meses después de la aleatorización
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Supervivencia sin recaída o progresión de la enfermedad primaria.
Se utilizó el método de Kaplan-Meier (KM) para estimar la mediana de SLP.
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18 meses después de la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 18 meses después de la aleatorización
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La supervivencia global se define como la duración de la supervivencia desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Se utilizó el método de Kaplan-Meier (KM) para estimar la SG mediana
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18 meses después de la aleatorización
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Mortalidad sin recaída (NRM)
Periodo de tiempo: 18 meses después de la aleatorización
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Muerte no debida a recurrencia o progresión de la enfermedad primaria.
La recurrencia se consideró como un evento de riesgo competitivo y se utilizó la prueba de Gray para el análisis estadístico.
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18 meses después de la aleatorización
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Recaída de la enfermedad
Periodo de tiempo: 18 meses después de la aleatorización
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Recaída de la enfermedad primaria.
La mortalidad sin recaída (TRM) se consideró como un evento de riesgo competitivo y se utilizó la prueba de Gray para el análisis estadístico.
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18 meses después de la aleatorización
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Porcentaje de participantes con enfermedad aguda grave de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: Día 100 postrasplante
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La EICH aguda se clasifica según el sistema de puntuación propuesto por Przepiorka et al.1995: Etapa de la piel: 0: sin erupción Erupción <25 % de la superficie corporal Erupción en el 25-50 % de la superficie corporal Erupción en > 50 % de la superficie corporal Eritrodermia generalizada con formación de ampollas Estadio hepático (basado en el nivel de bilirrubina)*: 0: <2 mg/dL 2-3 mg/dl 3,01-6 mg/dl 6,01-15,0 mg/dl >15 mg/dl Estadio GI*: 0: sin diarrea o diarrea <500 ml/día Diarrea 500-999 ml/día o náuseas persistentes con evidencia histológica de EICH Diarrea 1000-1499 ml/día Diarrea >1500 ml/día Dolor abdominal intenso con o sin íleo * Si se enumeran múltiples etiologías para hígado o GI, el sistema de órganos es rebajado por 1. Grado de EICH: 0: Todos los estadios orgánicos 0 o GVHD no enumerados como etiología I: Estadio cutáneo 1-2 e hígado y estadio GI 0 II: Estadio cutáneo 3 o hígado o estadio GI 1 III: Estadio hepático 2-3 o estadio GI 2-4 IV: piel o hígado etapa 4 |
Día 100 postrasplante
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Porcentaje de participantes con EICH crónica
Periodo de tiempo: 18 meses después del trasplante
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La EICH crónica se clasifica como la aparición de EICH crónica leve, moderada o grave según los criterios de consenso del NIH de 2005 (Filipovich et al. 2005)
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18 meses después del trasplante
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con injerto de neutrófilos y plaquetas
Periodo de tiempo: Días 7 a 60 postrasplante
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El injerto de neutrófilos se define como lograr un recuento absoluto de neutrófilos superior a 500x10^6/litro durante 3 mediciones continuas en días diferentes.
El primero de los 3 días se etiquetará como el día del injerto de neutrófilos.
El injerto de plaquetas se define como lograr recuentos de plaquetas superiores a 20 000/microlitro para mediciones continuas durante 7 días sin necesidad de transfusiones de plaquetas.
El primer día de los 7 días se marcará como el día del injerto de plaquetas.
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Días 7 a 60 postrasplante
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Incidencia y porcentaje de infección grave
Periodo de tiempo: 18 meses después del trasplante
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Enumere el tipo, el número y la gravedad de los eventos de infección
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18 meses después del trasplante
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Porcentaje de participantes con toxicidades
Periodo de tiempo: Días 1 a 60 postrasplante
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La gravedad de la úlcera oral o diarrea en la etapa temprana después del trasplante, hallazgos de laboratorio anormales clínicamente significativos.
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Días 1 a 60 postrasplante
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Número de subconjuntos de linfocitos
Periodo de tiempo: Días 28, días 60, 3 meses postrasplante, 6 meses postrasplante, 12 meses postrasplante, 18 meses postrasplante
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Número de subconjuntos de linfocitos de los participantes
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Días 28, días 60, 3 meses postrasplante, 6 meses postrasplante, 12 meses postrasplante, 18 meses postrasplante
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Linghui Xia, Professor, Department of Hematology, Wuhan Union Hospital, Tongji Medical college, Huazhong University of Science and Technology
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Scott BL. Allogeneic stem cell transplantation for high-risk acute leukemia and maintenance therapy: no time to waste. Blood Adv. 2020 Jul 14;4(13):3200-3204. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000388.
- Aoudjhane M, Labopin M, Gorin NC, Shimoni A, Ruutu T, Kolb HJ, Frassoni F, Boiron JM, Yin JL, Finke J, Shouten H, Blaise D, Falda M, Fauser AA, Esteve J, Polge E, Slavin S, Niederwieser D, Nagler A, Rocha V; Acute Leukemia Working Party (ALWP) of the European group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Comparative outcome of reduced intensity and myeloablative conditioning regimen in HLA identical sibling allogeneic haematopoietic stem cell transplantation for patients older than 50 years of age with acute myeloblastic leukaemia: a retrospective survey from the Acute Leukemia Working Party (ALWP) of the European group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Leukemia. 2005 Dec;19(12):2304-12. doi: 10.1038/sj.leu.2403967.
- Craddock C, Jackson A, Loke J, Siddique S, Hodgkinson A, Mason J, Andrew G, Nagra S, Malladi R, Peniket A, Gilleece M, Salim R, Tholouli E, Potter V, Crawley C, Wheatley K, Protheroe R, Vyas P, Hunter A, Parker A, Wilson K, Pavlu J, Byrne J, Dillon R, Khan N, McCarthy N, Freeman SD. Augmented Reduced-Intensity Regimen Does Not Improve Postallogeneic Transplant Outcomes in Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2021 Mar 1;39(7):768-778. doi: 10.1200/JCO.20.02308. Epub 2020 Dec 29.
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- Bornhauser M, Kienast J, Trenschel R, Burchert A, Hegenbart U, Stadler M, Baurmann H, Schafer-Eckart K, Holler E, Kroger N, Schmid C, Einsele H, Kiehl MG, Hiddemann W, Schwerdtfeger R, Buchholz S, Dreger P, Neubauer A, Berdel WE, Ehninger G, Beelen DW, Schetelig J, Stelljes M. Reduced-intensity conditioning versus standard conditioning before allogeneic haemopoietic cell transplantation in patients with acute myeloid leukaemia in first complete remission: a prospective, open-label randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 Oct;13(10):1035-44. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70349-2. Epub 2012 Sep 7.
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- Baron F, Labopin M, Peniket A, Jindra P, Afanasyev B, Sanz MA, Deconinck E, Nagler A, Mohty M. Reduced-intensity conditioning with fludarabine and busulfan versus fludarabine and melphalan for patients with acute myeloid leukemia: a report from the Acute Leukemia Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Cancer. 2015 Apr 1;121(7):1048-55. doi: 10.1002/cncr.29163. Epub 2014 Nov 25.
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- Zhou Z, Nath R, Cerny J, Wang HL, Zhang MJ, Abdel-Azim H, Agrawal V, Ahmed G, Al-Homsi AS, Aljurf M, Alkhateeb HB, Assal A, Bacher U, Bajel A, Bashir Q, Battiwalla M, Bhatt VR, Byrne M, Cahn JY, Cairo M, Choe H, Copelan E, Cutler C, Damlaj MB, DeFilipp Z, De Lima M, Diaz MA, Farhadfar N, Foran J, Freytes CO, Gerds AT, Gergis U, Grunwald MR, Gul Z, Hamadani M, Hashmi S, Hertzberg M, Hildebrandt GC, Hossain N, Inamoto Y, Isola L, Jain T, Kamble RT, Khan MW, Kharfan-Dabaja MA, Kebriaei P, Kekre N, Khera N, Lazarus HM, Liesveld JL, Litzow M, Liu H, Marks DI, Martino R, Mathews V, Mishra A, Murthy HS, Nagler A, Nakamura R, Nathan S, Nishihori T, Olin R, Olsson RF, Palmisiano N, Patel SS, Patnaik MM, Pawarode A, Perales MA, Politikos I, Popat U, Rizzieri D, Sandmaier BM, Savani BN, Seo S, Shah NN, Uy GL, Valcarcel D, Verdonck LF, Waller EK, Wang Y, Weisdorf D, Wirk B, Wong E, Yared JA, Saber W. Reduced intensity conditioning for acute myeloid leukemia using melphalan- vs busulfan-based regimens: a CIBMTR report. Blood Adv. 2020 Jul 14;4(13):3180-3190. doi: 10.1182/bloodadvances.2019001266. Erratum In: Blood Adv. 2021 Jul 13;5(13):2752. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005193.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de febrero de 2023
Finalización primaria (Estimado)
30 de diciembre de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
30 de diciembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de diciembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de enero de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
6 de enero de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de febrero de 2025
Última verificación
1 de octubre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedad
- Enfermedades hematológicas
- Condiciones precancerosas
- Enfermedades de la médula ósea
- Síndrome
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Preleucemia
- Síndromes mielodisplásicos
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antivirales
- Agentes antineoplásicos alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Fludarabina
- Melfalán
- Fosfato de fludarabina
- Busulfán
- Vidarabina
Otros números de identificación del estudio
- WHUH-RIC-HSCT-1115
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .