Régimes de conditionnement à intensité réduite pour la leucémie myéloïde aiguë et le syndrome myélodysplasique
5 février 2025 mis à jour par: Wuhan Union Hospital, China
Conditionnement à intensité réduite avec la fludarabine et le busulfan versus la fludarabine et le melphalan avant une allogreffe de cellules souches pour la leucémie myéloïde aiguë et le syndrome myélodysplasique : une étude randomisée, monocentrique, de phase III
L'objectif de cet essai clinique est de comparer les résultats de deux régimes de conditionnement à intensité réduite (RIC) (fludarabine plus busulfan et fludarabine plus melphalan) dans la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) pour la leucémie myéloïde aiguë (LAM) ou le syndrome myélodysplasique (SMD) les patients. Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont :
- L'innocuité de deux régimes de conditionnement à intensité réduite (RIC) (fludarabine plus busulfan et fludarabine plus melphalan) dans la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques pour les patients adultes atteints de LAM/SMD avec HCT-CI≥3 ou âgés de ≥55 ans.
- L'efficacité de deux schémas thérapeutiques de conditionnement à intensité réduite (RIC) (fludarabine plus busulfan et fludarabine plus melphalan) dans la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques pour les patients adultes atteints de LAM/SMD avec HCT-CI≥3 ou âgés de ≥55 ans.
Les participants seront randomisés pour recevoir l'un des deux régimes de conditionnement à intensité réduite (RIC) (fludarabine plus busulfan et fludarabine plus melphalan)
Aperçu de l'étude
Statut
Inscription sur invitation
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients sont randomisés pour recevoir l'un des deux schémas de conditionnement à intensité réduite (RIC) : l'association de fludarabine (30 mg/m^2/jour, jours -6 à jours -2, la dose totale est de 150 mg/m^2) et de busulfan (3,2 mg/kg/jour, jours -3 à jours -2, la dose totale est de 6,4 mg/kg) (Flu/Bu) ou fludarabine (30 mg/m^2/jour, jours -6 à jours -2, la dose totale est de 150 mg/m^2) et le melphalan (70 mg/m^2/jour, jours -3 à jours -2, la dose totale est de 140 mg/m^2) (Flu/Mel).
Un total de 200 patients (100 dans chaque bras) seront recrutés dans cette étude sur une période de deux ans.
Les patients seront suivis jusqu'à 18 mois après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
200
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Chine, 430000
- Wuhan Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge égal ou supérieur à 18 ans.
- Patients diagnostiqués avec AML ou MDS.
- Patients qui ont des donneurs apparentés ou non apparentés de moelle osseuse ou de sang périphérique et qui envisagent de subir une greffe de cellules souches hématopoïétiques.
- Score de l'indice de complication spécifique au Hct (HCT-CI) supérieur ou égal à 3 ou âge des patients ≥ 55 ans.
- Signez le consentement éclairé, promettez de respecter les procédures de recherche et coopérez à la mise en œuvre de l'ensemble du processus de recherche.
Critère d'exclusion:
- Patients présentant une atteinte du système nerveux central.
- Patients séropositifs pour le VIH.
- Patients atteints d'autres maladies graves et dont l'espérance de vie est inférieure à six mois
- Patients souffrant de troubles mentaux ou psychologiques graves.
- Patients sans consentement éclairé écrit.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: fludarabine et busulfan
fludarabine (30 mg/m^2/jour, jours -6 à jours -2, la dose totale est de 150 mg/m^2) et busulfan (3,2 mg/kg/jour, jours -3 à jours -2, la dose totale dose est de 6,4 mg/kg)
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Fludarabine avec une dose totale de 150 mg/m^2 en association avec Busulfan avec une dose totale de 6,4 mg/kg
Autres noms:
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Expérimental: fludarabine et melphalan
fludarabine (30 mg/m^2/jour, jours -6 à jours -2, la dose totale est de 150 mg/m^2) et melphalan (70 mg/m^2/jour, jours -3 à jours -2, la dose totale est de 140 mg/m^2)
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Fludarabine avec une dose totale de 150 mg/m^2 en association avec Melphalan avec une dose totale de 140 mg/m^2
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 18 mois après la randomisation
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Survie sans rechute ni progression de la maladie primaire.
La méthode de Kaplan-Meier (KM) a été utilisée pour estimer la SSP médiane.
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18 mois après la randomisation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (OS)
Délai: 18 mois après la randomisation
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La survie globale est définie comme la durée de survie entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
La méthode de Kaplan-Meier (KM) a été utilisée pour estimer la SG médiane
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18 mois après la randomisation
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Mortalité sans récidive (MRN)
Délai: 18 mois après la randomisation
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Décès non dû à la récidive ou à la progression de la maladie primaire.
La récidive a été considérée comme un événement à risque concurrent et le test de Gray a été utilisé pour l'analyse statistique.
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18 mois après la randomisation
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Rechute de la maladie
Délai: 18 mois après la randomisation
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Rechute de la maladie primaire.
La mortalité sans rechute (TRM) a été considérée comme un événement à risque concurrent, et le test de Gray a été utilisé pour l'analyse statistique.
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18 mois après la randomisation
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Pourcentage de participants atteints de maladie aiguë sévère du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: Jour 100 post-transplantation
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La GVHD aiguë est classée selon le système de notation proposé par Przepiorka et al.1995 : Stade cutané : 0 : Aucune éruption cutanée Rash < 25 % de la surface corporelle Rash sur 25 à 50 % de la surface corporelle Rash sur > 50 % de la surface corporelle Érythrodermie généralisée avec formation bulleuse Stade hépatique (basé sur le taux de bilirubine)* : 0 : < 2 mg/dL 2-3 mg/dl 3,01-6 mg/dl 6,01-15,0 mg/dL > 15 mg/dL Stade GI* : 0 : Pas de diarrhée ou diarrhée < 500 mL/jour Diarrhée 500-999 mL/jour ou nausées persistantes avec signes histologiques de GVHD Diarrhée 1000-1499 mL/jour Diarrhée >1500 mL/jour Douleur abdominale sévère avec ou sans iléus rabaissé de 1. Classe GVHD : 0 : Tous les stades organiques 0 ou GVHD non répertoriés comme étiologie I : Stade cutané 1-2 et stade hépatique et gastro-intestinal 0 II : Stade cutané 3 ou stade hépatique ou gastro-intestinal 1 III : Stade hépatique 2-3 ou stade gastro-intestinal 2-4 IV : Stade cutané ou hépatique 4 |
Jour 100 post-transplantation
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Pourcentage de participants atteints de GVHD chronique
Délai: 18 mois après la greffe
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La GVHD chronique est classée comme la survenue d'une GVHD chronique légère, modérée ou sévère selon les critères de consensus des NIH de 2005 (Filipovich et al. 2005)
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18 mois après la greffe
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants avec greffe de neutrophiles et de plaquettes
Délai: Jours 7 à 60 après la greffe
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La greffe de neutrophiles est définie comme l'obtention d'un nombre absolu de neutrophiles supérieur à 500x10^6/litre pour 3 mesures continues à des jours différents.
Le premier des 3 jours sera étiqueté comme le jour de la prise de greffe de neutrophiles.
La greffe de plaquettes est définie comme l'obtention d'un nombre de plaquettes supérieur à 20 000/microlitre pour des mesures continues sur 7 jours sans nécessiter de transfusions de plaquettes.
Le premier jour des 7 jours sera marqué comme le jour de la greffe de plaquettes.
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Jours 7 à 60 après la greffe
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Incidence et pourcentage d'infection grave
Délai: 18 mois après la greffe
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Répertorier le type, le nombre et la gravité des événements d'infection
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18 mois après la greffe
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Pourcentage de participants présentant des toxicités
Délai: Jours 1 à 60 post-transplantation
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La gravité de l'ulcère buccal ou de la diarrhée au stade précoce après la transplantation, résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs.
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Jours 1 à 60 post-transplantation
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Nombre de sous-ensembles de lymphocytes
Délai: Jours 28, jours 60, 3 mois après la greffe, 6 mois après la greffe, 12 mois après la greffe, 18 mois après la greffe
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Nombre de sous-ensembles de lymphocytes de participants
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Jours 28, jours 60, 3 mois après la greffe, 6 mois après la greffe, 12 mois après la greffe, 18 mois après la greffe
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Linghui Xia, Professor, Department of Hematology, Wuhan Union Hospital, Tongji Medical college, Huazhong University of Science and Technology
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Scott BL. Allogeneic stem cell transplantation for high-risk acute leukemia and maintenance therapy: no time to waste. Blood Adv. 2020 Jul 14;4(13):3200-3204. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000388.
- Aoudjhane M, Labopin M, Gorin NC, Shimoni A, Ruutu T, Kolb HJ, Frassoni F, Boiron JM, Yin JL, Finke J, Shouten H, Blaise D, Falda M, Fauser AA, Esteve J, Polge E, Slavin S, Niederwieser D, Nagler A, Rocha V; Acute Leukemia Working Party (ALWP) of the European group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Comparative outcome of reduced intensity and myeloablative conditioning regimen in HLA identical sibling allogeneic haematopoietic stem cell transplantation for patients older than 50 years of age with acute myeloblastic leukaemia: a retrospective survey from the Acute Leukemia Working Party (ALWP) of the European group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Leukemia. 2005 Dec;19(12):2304-12. doi: 10.1038/sj.leu.2403967.
- Craddock C, Jackson A, Loke J, Siddique S, Hodgkinson A, Mason J, Andrew G, Nagra S, Malladi R, Peniket A, Gilleece M, Salim R, Tholouli E, Potter V, Crawley C, Wheatley K, Protheroe R, Vyas P, Hunter A, Parker A, Wilson K, Pavlu J, Byrne J, Dillon R, Khan N, McCarthy N, Freeman SD. Augmented Reduced-Intensity Regimen Does Not Improve Postallogeneic Transplant Outcomes in Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2021 Mar 1;39(7):768-778. doi: 10.1200/JCO.20.02308. Epub 2020 Dec 29.
- Luger SM, Ringden O, Zhang MJ, Perez WS, Bishop MR, Bornhauser M, Bredeson CN, Cairo MS, Copelan EA, Gale RP, Giralt SA, Gulbas Z, Gupta V, Hale GA, Lazarus HM, Lewis VA, Lill MC, McCarthy PL, Weisdorf DJ, Pulsipher MA. Similar outcomes using myeloablative vs reduced-intensity allogeneic transplant preparative regimens for AML or MDS. Bone Marrow Transplant. 2012 Feb;47(2):203-11. doi: 10.1038/bmt.2011.69. Epub 2011 Mar 28.
- Lioure B, Bene MC, Pigneux A, Huynh A, Chevallier P, Fegueux N, Blaise D, Witz B, Delain M, Cornillon J, Luquet I, Blanchet O, Cornillet-Lefebvre P, Carre M, Hunault M, Larosa F, Lamy T, Randriamalala E, Ojeda-Uribe M, Berthou C, Fornecker L, Harousseau JL, Bouscary D, Ifrah N, Cahn JY; GOELAMS. Early matched sibling hematopoietic cell transplantation for adult AML in first remission using an age-adapted strategy: long-term results of a prospective GOELAMS study. Blood. 2012 Mar 22;119(12):2943-8. doi: 10.1182/blood-2011-05-352989. Epub 2012 Feb 9.
- Bornhauser M, Kienast J, Trenschel R, Burchert A, Hegenbart U, Stadler M, Baurmann H, Schafer-Eckart K, Holler E, Kroger N, Schmid C, Einsele H, Kiehl MG, Hiddemann W, Schwerdtfeger R, Buchholz S, Dreger P, Neubauer A, Berdel WE, Ehninger G, Beelen DW, Schetelig J, Stelljes M. Reduced-intensity conditioning versus standard conditioning before allogeneic haemopoietic cell transplantation in patients with acute myeloid leukaemia in first complete remission: a prospective, open-label randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 Oct;13(10):1035-44. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70349-2. Epub 2012 Sep 7.
- Liu H, Zhai X, Song Z, Sun J, Xiao Y, Nie D, Zhang Y, Huang F, Zhou H, Fan Z, Tu S, Li Y, Guo X, Yu G, Liu Q. Busulfan plus fludarabine as a myeloablative conditioning regimen compared with busulfan plus cyclophosphamide for acute myeloid leukemia in first complete remission undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a prospective and multicenter study. J Hematol Oncol. 2013 Feb 8;6:15. doi: 10.1186/1756-8722-6-15.
- Scott BL, Pasquini MC, Logan BR, Wu J, Devine SM, Porter DL, Maziarz RT, Warlick ED, Fernandez HF, Alyea EP, Hamadani M, Bashey A, Giralt S, Geller NL, Leifer E, Le-Rademacher J, Mendizabal AM, Horowitz MM, Deeg HJ, Horwitz ME. Myeloablative Versus Reduced-Intensity Hematopoietic Cell Transplantation for Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndromes. J Clin Oncol. 2017 Apr 10;35(11):1154-1161. doi: 10.1200/JCO.2016.70.7091. Epub 2017 Feb 13.
- Shimoni A, Hardan I, Shem-Tov N, Rand A, Herscovici C, Yerushalmi R, Nagler A. Comparison between two fludarabine-based reduced-intensity conditioning regimens before allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation: fludarabine/melphalan is associated with higher incidence of acute graft-versus-host disease and non-relapse mortality and lower incidence of relapse than fludarabine/busulfan. Leukemia. 2007 Oct;21(10):2109-16. doi: 10.1038/sj.leu.2404886. Epub 2007 Aug 9.
- DiMaggio E, Zhou JM, Caddell R, Tombleson R, Perkins J, Anasetti C, Khimani F, Pidala J, Nishihori T, Perez L, Betts B, Fernandez HF, Mishra A. Reduced-intensity fludarabine/melphalan confers similar survival to busulfan/fludarabine myeloablative regimens for patients with acute myeloid leukemia and myelodysplasia. Leuk Lymphoma. 2020 Jul;61(7):1678-1687. doi: 10.1080/10428194.2020.1731498. Epub 2020 Mar 5.
- Veltri L, Rezvani K, Oran B, Mehta R, Rondon G, Kebriaei P, Popat U, Nieto Y, Hosing C, Qazilbash M, Khouri I, Shpall E, Champlin R, Marin D. Allotransplants for Patients 65 Years or Older with High-Risk Acute Myeloid Leukemia. Biol Blood Marrow Transplant. 2019 Mar;25(3):505-514. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.09.032. Epub 2018 Oct 9.
- Baron F, Labopin M, Peniket A, Jindra P, Afanasyev B, Sanz MA, Deconinck E, Nagler A, Mohty M. Reduced-intensity conditioning with fludarabine and busulfan versus fludarabine and melphalan for patients with acute myeloid leukemia: a report from the Acute Leukemia Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Cancer. 2015 Apr 1;121(7):1048-55. doi: 10.1002/cncr.29163. Epub 2014 Nov 25.
- Damlaj M, Alkhateeb HB, Hefazi M, Partain DK, Hashmi S, Gastineau DA, Al-Kali A, Wolf RC, Gangat N, Litzow MR, Hogan WJ, Patnaik MM. Fludarabine-Busulfan Reduced-Intensity Conditioning in Comparison with Fludarabine-Melphalan Is Associated with Increased Relapse Risk In Spite of Pharmacokinetic Dosing. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Aug;22(8):1431-1439. doi: 10.1016/j.bbmt.2016.04.026. Epub 2016 May 7.
- Sophie S, Yves B, Frederic B. Current Status and Perspectives of Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Elderly Patients with Acute Myeloid Leukemia. Stem Cells Transl Med. 2022 May 27;11(5):461-477. doi: 10.1093/stcltm/szac015. Erratum In: Stem Cells Transl Med. 2022 Jul 20;11(7):790. doi: 10.1093/stcltm/szac035.
- Zhou Z, Nath R, Cerny J, Wang HL, Zhang MJ, Abdel-Azim H, Agrawal V, Ahmed G, Al-Homsi AS, Aljurf M, Alkhateeb HB, Assal A, Bacher U, Bajel A, Bashir Q, Battiwalla M, Bhatt VR, Byrne M, Cahn JY, Cairo M, Choe H, Copelan E, Cutler C, Damlaj MB, DeFilipp Z, De Lima M, Diaz MA, Farhadfar N, Foran J, Freytes CO, Gerds AT, Gergis U, Grunwald MR, Gul Z, Hamadani M, Hashmi S, Hertzberg M, Hildebrandt GC, Hossain N, Inamoto Y, Isola L, Jain T, Kamble RT, Khan MW, Kharfan-Dabaja MA, Kebriaei P, Kekre N, Khera N, Lazarus HM, Liesveld JL, Litzow M, Liu H, Marks DI, Martino R, Mathews V, Mishra A, Murthy HS, Nagler A, Nakamura R, Nathan S, Nishihori T, Olin R, Olsson RF, Palmisiano N, Patel SS, Patnaik MM, Pawarode A, Perales MA, Politikos I, Popat U, Rizzieri D, Sandmaier BM, Savani BN, Seo S, Shah NN, Uy GL, Valcarcel D, Verdonck LF, Waller EK, Wang Y, Weisdorf D, Wirk B, Wong E, Yared JA, Saber W. Reduced intensity conditioning for acute myeloid leukemia using melphalan- vs busulfan-based regimens: a CIBMTR report. Blood Adv. 2020 Jul 14;4(13):3180-3190. doi: 10.1182/bloodadvances.2019001266. Erratum In: Blood Adv. 2021 Jul 13;5(13):2752. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005193.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 février 2023
Achèvement primaire (Estimé)
30 décembre 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 décembre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 décembre 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 janvier 2023
Première publication (Réel)
6 janvier 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 février 2025
Dernière vérification
1 octobre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Maladie
- Maladies hématologiques
- Conditions précancéreuses
- Maladies de la moelle osseuse
- Syndrome
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Préleucémie
- Syndromes myélodysplasiques
- Agents anti-infectieux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Antimétabolites, Antinéoplasiques
- Antimétabolites
- Agents antiviraux
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents alkylants
- Agonistes myéloablatifs
- Fludarabine
- Melphalan
- Phosphate de fludarabine
- Busulfan
- Vidarabine
Autres numéros d'identification d'étude
- WHUH-RIC-HSCT-1115
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
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