Konditioneringsregimer med reducerad intensitet för akut myeloid leukemi och myelodysplastiskt syndrom
5 februari 2025 uppdaterad av: Wuhan Union Hospital, China
Konditionering med reducerad intensitet med fludarabin och busulfan kontra fludarabin och melfalan före allogen stamcellstransplantation för akut myeloisk leukemi och myelodysplastiskt syndrom: en randomiserad, singelcenter, fas III-studie
Målet med denna kliniska prövning är att jämföra resultaten av två regimer med reducerad intensitet (RIC) (fludarabin plus busulfan och fludarabin plus melfalan) vid allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) för akut myeloid leukemi (AML) eller myelodysplastiskt syndrom (MDS) patienter. Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är:
- Säkerheten av två regimer med reducerad intensitet (RIC) (fludarabin plus busulfan och fludarabin plus melfalan) vid allogen hematopoetisk stamcellstransplantation för vuxna AML/MDS-patienter med HCT-CI≥3 eller i åldern ≥55 år.
- Effekten av två regimer med reducerad intensitet (RIC) (fludarabin plus busulfan och fludarabin plus melfalan) vid allogen hematopoetisk stamcellstransplantation för vuxna AML/MDS-patienter med HCT-CI≥3 eller i åldern ≥55 år.
Deltagarna kommer att randomiseras till en av två regimer med reducerad intensitet (RIC) (fludarabin plus busulfan och fludarabin plus melfalan)
Studieöversikt
Status
Anmälan via inbjudan
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienterna randomiseras till en av två regimer med reducerad intensitet (RIC): kombinationen av fludarabin (30 mg/m^2/dag, dagar -6 till dagar -2, den totala dosen är 150 mg/m^2) och busulfan (3,2 mg/kg/dag, dagar -3 till dagar -2, den totala dosen är 6,4 mg/kg) (Flu/Bu) eller fludarabin (30 mg/m^2/dag, dagar -6 till dagar -2, totaldosen är 150 mg/m^2) och melfalan (70 mg/m^2/dag, dagar -3 till dagar -2, totaldosen är 140 mg/m^2) (Flu/Mel).
Totalt 200 patienter (100 till varje arm) kommer att rekryteras i denna studie under en period av två år.
Patienterna kommer att följas i upp till 18 månader från allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
200
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430000
- Wuhan Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder lika eller äldre än 18 år.
- Patienter med diagnosen AML eller MDS.
- Patienter som har relaterade eller obesläktade benmärgs- eller perifera blodgivare och planerar att genomgå hematopoetisk stamcellstransplantation.
- Hct-specifikt komplikationsindexpoäng (HCT-CI) mer än eller lika med 3 eller patienternas ålder ≥55 år.
- Skriv under det informerade samtycket, lova att följa forskningsprocedurerna och samarbeta med genomförandet av hela forskningsprocessen.
Exklusions kriterier:
- Patienter med inblandning i centrala nervsystemet.
- Patienter med HIV seropositiva.
- Patienter med andra allvarliga sjukdomar och en förväntad livslängd på mindre än sex månader
- Patienter med allvarliga psykiska eller psykiska störningar.
- Patienter utan skriftligt informerat samtycke.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: fludarabin och busulfan
fludarabin (30 mg/m^2/dag, dagar -6 till dagar -2, den totala dosen är 150 mg/m^2) och busulfan (3,2 mg/kg/dag, dagar -3 till dagar -2, den totala dos är 6,4 mg/kg)
|
Fludarabin med total dos på 150 mg/m^2 i kombination med Busulfan med total dos på 6,4 mg/kg
Andra namn:
|
|
Experimentell: fludarabin och melfalan
fludarabin (30 mg/m^2/dag, dagar -6 till dagar -2, den totala dosen är 150 mg/m^2) och melfalan (70 mg/m^2/dag, dagar -3 till dagar -2, den totala dosen är 140 mg/m^2)
|
Fludarabin med total dos på 150 mg/m^2 i kombination med Melphalan med total dos på 140 mg/m^2
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 18 månader efter randomisering
|
Överlevnad utan återfall eller progression av den primära sjukdomen.
Kaplan-Meier (KM) metod användes för att uppskatta median PFS.
|
18 månader efter randomisering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 18 månader efter randomisering
|
Total överlevnad definieras som överlevnadslängden från datumet för randomisering till datumet för döden oavsett orsak.
Kaplan-Meier (KM) metod användes för att uppskatta median OS
|
18 månader efter randomisering
|
|
Non-Relapse Mortality (NRM)
Tidsram: 18 månader efter randomisering
|
Död inte på grund av återfall eller progression av den primära sjukdomen.
Återfall ansågs vara en konkurrerande riskhändelse, och det grå testet användes för statistisk analys.
|
18 månader efter randomisering
|
|
Återfall av sjukdom
Tidsram: 18 månader efter randomisering
|
Återfall av den primära sjukdomen.
Non-relapse mortality (TRM) ansågs vara en konkurrerande riskhändelse, och Grays test användes för statistisk analys.
|
18 månader efter randomisering
|
|
Andel deltagare med allvarlig akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD)
Tidsram: Dag 100 efter transplantation
|
Akut GVHD graderas enligt poängsystemet som föreslagits av Przepiorka et al.1995: Hudstadiet: 0: Inga utslag Utslag <25 % av kroppsytan Utslag på 25-50 % av kroppsytan Utslag på > 50 % av kroppsytan Generaliserad erytrodermi med bullös bildning Leverstadiet (baserat på bilirubinnivå)*: 0: <2 mg/dL 2-3 mg/dL 3,01-6 mg/dL 6,01-15,0 mg/dL >15 mg/dL GI-stadium*: 0: Ingen diarré eller diarré <500 ml/dag Diarré 500-999 ml/dag eller ihållande illamående med histologiska tecken på GVHD Diarré 1000-1499 ml/dag Diarré >1500 ml/dag Svår buksmärta med eller utan ileus * Om flera etiologier anges för leversystemet eller GI nedsänkt med 1. GVHD klass: 0: Alla organstadier 0 eller GVHD inte listade som etiologi I: Hudstadium 1-2 och lever- och GI-stadium 0 II: Hudstadium 3 eller lever eller GI-stadium 1 III: Leverstadium 2-3 eller GI-stadium 2-4 IV: Hud eller lever stadium 4 |
Dag 100 efter transplantation
|
|
Andel deltagare med kronisk GVHD
Tidsram: 18 månader efter transplantationen
|
Kronisk GVHD klassificeras som förekomsten av mild, måttlig eller svår kronisk GVHD per 2005 NIH Consensus Criteria (Filipovich et al. 2005)
|
18 månader efter transplantationen
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med neutrofil- och trombocyttransplantation
Tidsram: Dag 7 till 60 efter transplantation
|
Neutrofilimplantering definieras som att man uppnår ett absolut neutrofilantal större än 500x10^6/liter för 3 kontinuerliga mätningar på olika dagar.
Den första av de 3 dagarna kommer att märkas som dagen för neutrofilengraftment.
Trombocytengraftment definieras som att uppnå trombocytantal större än 20 000/mikroliter för kontinuerliga mätningar under 7 dagar utan att kräva blodplättstransfusioner.
Den första dagen av de 7 dagarna kommer att markeras som dagen för blodplättstransplantation.
|
Dag 7 till 60 efter transplantation
|
|
Förekomst och procentandel av allvarliga infektioner
Tidsram: 18 månader efter transplantationen
|
Lista typ, antal och svårighetsgrad av infektionshändelser
|
18 månader efter transplantationen
|
|
Andel deltagare med toxicitet
Tidsram: Dag 1 till 60 efter transplantation
|
Svårighetsgraden av munsår eller diarré i ett tidigt skede efter transplantation, kliniskt signifikanta onormala laboratoriefynd.
|
Dag 1 till 60 efter transplantation
|
|
Antal lymfocytundergrupper
Tidsram: Dag 28, dag 60, 3 månader efter transplantation, 6 månader efter transplantation, 12 månader efter transplantation, 18 månader efter transplantation
|
Antal delmängder av lymfocyter av deltagare
|
Dag 28, dag 60, 3 månader efter transplantation, 6 månader efter transplantation, 12 månader efter transplantation, 18 månader efter transplantation
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Linghui Xia, Professor, Department of Hematology, Wuhan Union Hospital, Tongji Medical college, Huazhong University of Science and Technology
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Scott BL. Allogeneic stem cell transplantation for high-risk acute leukemia and maintenance therapy: no time to waste. Blood Adv. 2020 Jul 14;4(13):3200-3204. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000388.
- Aoudjhane M, Labopin M, Gorin NC, Shimoni A, Ruutu T, Kolb HJ, Frassoni F, Boiron JM, Yin JL, Finke J, Shouten H, Blaise D, Falda M, Fauser AA, Esteve J, Polge E, Slavin S, Niederwieser D, Nagler A, Rocha V; Acute Leukemia Working Party (ALWP) of the European group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Comparative outcome of reduced intensity and myeloablative conditioning regimen in HLA identical sibling allogeneic haematopoietic stem cell transplantation for patients older than 50 years of age with acute myeloblastic leukaemia: a retrospective survey from the Acute Leukemia Working Party (ALWP) of the European group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Leukemia. 2005 Dec;19(12):2304-12. doi: 10.1038/sj.leu.2403967.
- Craddock C, Jackson A, Loke J, Siddique S, Hodgkinson A, Mason J, Andrew G, Nagra S, Malladi R, Peniket A, Gilleece M, Salim R, Tholouli E, Potter V, Crawley C, Wheatley K, Protheroe R, Vyas P, Hunter A, Parker A, Wilson K, Pavlu J, Byrne J, Dillon R, Khan N, McCarthy N, Freeman SD. Augmented Reduced-Intensity Regimen Does Not Improve Postallogeneic Transplant Outcomes in Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2021 Mar 1;39(7):768-778. doi: 10.1200/JCO.20.02308. Epub 2020 Dec 29.
- Luger SM, Ringden O, Zhang MJ, Perez WS, Bishop MR, Bornhauser M, Bredeson CN, Cairo MS, Copelan EA, Gale RP, Giralt SA, Gulbas Z, Gupta V, Hale GA, Lazarus HM, Lewis VA, Lill MC, McCarthy PL, Weisdorf DJ, Pulsipher MA. Similar outcomes using myeloablative vs reduced-intensity allogeneic transplant preparative regimens for AML or MDS. Bone Marrow Transplant. 2012 Feb;47(2):203-11. doi: 10.1038/bmt.2011.69. Epub 2011 Mar 28.
- Lioure B, Bene MC, Pigneux A, Huynh A, Chevallier P, Fegueux N, Blaise D, Witz B, Delain M, Cornillon J, Luquet I, Blanchet O, Cornillet-Lefebvre P, Carre M, Hunault M, Larosa F, Lamy T, Randriamalala E, Ojeda-Uribe M, Berthou C, Fornecker L, Harousseau JL, Bouscary D, Ifrah N, Cahn JY; GOELAMS. Early matched sibling hematopoietic cell transplantation for adult AML in first remission using an age-adapted strategy: long-term results of a prospective GOELAMS study. Blood. 2012 Mar 22;119(12):2943-8. doi: 10.1182/blood-2011-05-352989. Epub 2012 Feb 9.
- Bornhauser M, Kienast J, Trenschel R, Burchert A, Hegenbart U, Stadler M, Baurmann H, Schafer-Eckart K, Holler E, Kroger N, Schmid C, Einsele H, Kiehl MG, Hiddemann W, Schwerdtfeger R, Buchholz S, Dreger P, Neubauer A, Berdel WE, Ehninger G, Beelen DW, Schetelig J, Stelljes M. Reduced-intensity conditioning versus standard conditioning before allogeneic haemopoietic cell transplantation in patients with acute myeloid leukaemia in first complete remission: a prospective, open-label randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 Oct;13(10):1035-44. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70349-2. Epub 2012 Sep 7.
- Liu H, Zhai X, Song Z, Sun J, Xiao Y, Nie D, Zhang Y, Huang F, Zhou H, Fan Z, Tu S, Li Y, Guo X, Yu G, Liu Q. Busulfan plus fludarabine as a myeloablative conditioning regimen compared with busulfan plus cyclophosphamide for acute myeloid leukemia in first complete remission undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a prospective and multicenter study. J Hematol Oncol. 2013 Feb 8;6:15. doi: 10.1186/1756-8722-6-15.
- Scott BL, Pasquini MC, Logan BR, Wu J, Devine SM, Porter DL, Maziarz RT, Warlick ED, Fernandez HF, Alyea EP, Hamadani M, Bashey A, Giralt S, Geller NL, Leifer E, Le-Rademacher J, Mendizabal AM, Horowitz MM, Deeg HJ, Horwitz ME. Myeloablative Versus Reduced-Intensity Hematopoietic Cell Transplantation for Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndromes. J Clin Oncol. 2017 Apr 10;35(11):1154-1161. doi: 10.1200/JCO.2016.70.7091. Epub 2017 Feb 13.
- Shimoni A, Hardan I, Shem-Tov N, Rand A, Herscovici C, Yerushalmi R, Nagler A. Comparison between two fludarabine-based reduced-intensity conditioning regimens before allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation: fludarabine/melphalan is associated with higher incidence of acute graft-versus-host disease and non-relapse mortality and lower incidence of relapse than fludarabine/busulfan. Leukemia. 2007 Oct;21(10):2109-16. doi: 10.1038/sj.leu.2404886. Epub 2007 Aug 9.
- DiMaggio E, Zhou JM, Caddell R, Tombleson R, Perkins J, Anasetti C, Khimani F, Pidala J, Nishihori T, Perez L, Betts B, Fernandez HF, Mishra A. Reduced-intensity fludarabine/melphalan confers similar survival to busulfan/fludarabine myeloablative regimens for patients with acute myeloid leukemia and myelodysplasia. Leuk Lymphoma. 2020 Jul;61(7):1678-1687. doi: 10.1080/10428194.2020.1731498. Epub 2020 Mar 5.
- Veltri L, Rezvani K, Oran B, Mehta R, Rondon G, Kebriaei P, Popat U, Nieto Y, Hosing C, Qazilbash M, Khouri I, Shpall E, Champlin R, Marin D. Allotransplants for Patients 65 Years or Older with High-Risk Acute Myeloid Leukemia. Biol Blood Marrow Transplant. 2019 Mar;25(3):505-514. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.09.032. Epub 2018 Oct 9.
- Baron F, Labopin M, Peniket A, Jindra P, Afanasyev B, Sanz MA, Deconinck E, Nagler A, Mohty M. Reduced-intensity conditioning with fludarabine and busulfan versus fludarabine and melphalan for patients with acute myeloid leukemia: a report from the Acute Leukemia Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Cancer. 2015 Apr 1;121(7):1048-55. doi: 10.1002/cncr.29163. Epub 2014 Nov 25.
- Damlaj M, Alkhateeb HB, Hefazi M, Partain DK, Hashmi S, Gastineau DA, Al-Kali A, Wolf RC, Gangat N, Litzow MR, Hogan WJ, Patnaik MM. Fludarabine-Busulfan Reduced-Intensity Conditioning in Comparison with Fludarabine-Melphalan Is Associated with Increased Relapse Risk In Spite of Pharmacokinetic Dosing. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Aug;22(8):1431-1439. doi: 10.1016/j.bbmt.2016.04.026. Epub 2016 May 7.
- Sophie S, Yves B, Frederic B. Current Status and Perspectives of Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Elderly Patients with Acute Myeloid Leukemia. Stem Cells Transl Med. 2022 May 27;11(5):461-477. doi: 10.1093/stcltm/szac015. Erratum In: Stem Cells Transl Med. 2022 Jul 20;11(7):790. doi: 10.1093/stcltm/szac035.
- Zhou Z, Nath R, Cerny J, Wang HL, Zhang MJ, Abdel-Azim H, Agrawal V, Ahmed G, Al-Homsi AS, Aljurf M, Alkhateeb HB, Assal A, Bacher U, Bajel A, Bashir Q, Battiwalla M, Bhatt VR, Byrne M, Cahn JY, Cairo M, Choe H, Copelan E, Cutler C, Damlaj MB, DeFilipp Z, De Lima M, Diaz MA, Farhadfar N, Foran J, Freytes CO, Gerds AT, Gergis U, Grunwald MR, Gul Z, Hamadani M, Hashmi S, Hertzberg M, Hildebrandt GC, Hossain N, Inamoto Y, Isola L, Jain T, Kamble RT, Khan MW, Kharfan-Dabaja MA, Kebriaei P, Kekre N, Khera N, Lazarus HM, Liesveld JL, Litzow M, Liu H, Marks DI, Martino R, Mathews V, Mishra A, Murthy HS, Nagler A, Nakamura R, Nathan S, Nishihori T, Olin R, Olsson RF, Palmisiano N, Patel SS, Patnaik MM, Pawarode A, Perales MA, Politikos I, Popat U, Rizzieri D, Sandmaier BM, Savani BN, Seo S, Shah NN, Uy GL, Valcarcel D, Verdonck LF, Waller EK, Wang Y, Weisdorf D, Wirk B, Wong E, Yared JA, Saber W. Reduced intensity conditioning for acute myeloid leukemia using melphalan- vs busulfan-based regimens: a CIBMTR report. Blood Adv. 2020 Jul 14;4(13):3180-3190. doi: 10.1182/bloodadvances.2019001266. Erratum In: Blood Adv. 2021 Jul 13;5(13):2752. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005193.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
15 februari 2023
Primärt slutförande (Beräknad)
30 december 2025
Avslutad studie (Beräknad)
30 december 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 december 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 januari 2023
Första postat (Faktisk)
6 januari 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 februari 2025
Senast verifierad
1 oktober 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Sjukdom
- Hematologiska sjukdomar
- Precancerösa tillstånd
- Benmärgssjukdomar
- Syndrom
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akut
- Preleukemi
- Myelodysplastiska syndrom
- Anti-infektionsmedel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antivirala medel
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Fludarabin
- Melphalan
- Fludarabinfosfat
- Busulfan
- Vidarabine
Andra studie-ID-nummer
- WHUH-RIC-HSCT-1115
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .