Схемы кондиционирования пониженной интенсивности при остром миелоидном лейкозе и миелодиспластическом синдроме
5 февраля 2025 г. обновлено: Wuhan Union Hospital, China
Кондиционирование сниженной интенсивности с использованием флударабина и бусульфана по сравнению с флударабином и мелфаланом перед аллогенной трансплантацией стволовых клеток при остром миелоидном лейкозе и миелодиспластическом синдроме: рандомизированное одноцентровое исследование III фазы
Целью этого клинического исследования является сравнение результатов двух схем кондиционирования с пониженной интенсивностью (RIC) (флударабин плюс бусульфан и флударабин плюс мелфалан) при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) или миелодиспластическом синдроме (МДС). пациенты. Основные вопросы, на которые она призвана ответить, следующие:
- Безопасность двух режимов кондиционирования пониженной интенсивности (RIC) (флударабин плюс бусульфан и флударабин плюс мелфалан) при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у взрослых пациентов с ОМЛ/МДС с HCT-CI ≥3 или в возрасте ≥55 лет.
- Эффективность двух схем кондиционирования с пониженной интенсивностью (RIC) (флударабин плюс бусульфан и флударабин плюс мелфалан) при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у взрослых пациентов с ОМЛ/МДС с HCT-CI ≥3 или в возрасте ≥55 лет.
Участники будут рандомизированы в одну из двух схем кондиционирования с пониженной интенсивностью (RIC) (флударабин плюс бусульфан и флударабин плюс мелфалан).
Обзор исследования
Статус
Запись по приглашению
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациентов рандомизируют в одну из двух схем кондиционирования пониженной интенсивности (RIC): комбинация флударабина (30 мг/м^2/день, дни от -6 до дня -2, общая доза составляет 150 мг/м^2) и бусульфана. (3,2 мг/кг/день, дни от -3 до дня -2, общая доза составляет 6,4 мг/кг) (Грипп/Bu) или флударабин (30 мг/м^2/день, дни от -6 до дня -2, общая доза составляет 150 мг/м^2) и мелфалан (70 мг/м^2/день, дни от -3 до дня -2, общая доза составляет 140 мг/м^2) (Flu/Mel).
Всего в этом исследовании в течение двух лет будет набрано 200 пациентов (по 100 в каждой группе).
Пациенты будут находиться под наблюдением до 18 месяцев после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
200
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430000
- Wuhan Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст равен или старше 18 лет.
- Пациенты с диагнозом ОМЛ или МДС.
- Пациенты, у которых есть родственные или неродственные доноры костного мозга или периферической крови и которые планируют пройти трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.
- Hct-специфический индекс осложнений (HCT-CI) больше или равен 3 или возраст пациентов ≥55 лет.
- Подпишите информированное согласие, пообещайте соблюдать процедуры исследования и сотрудничайте в реализации всего процесса исследования.
Критерий исключения:
- Пациенты с поражением центральной нервной системы.
- Больные ВИЧ серопозитивны.
- Пациенты с другими серьезными заболеваниями и ожидаемой продолжительностью жизни менее шести месяцев
- Пациенты с тяжелыми психическими или психологическими расстройствами.
- Пациенты без письменного информированного согласия.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: флударабин и бусульфан
флударабин (30 мг/м^2/день, дни от -6 до дня -2, общая доза составляет 150 мг/м^2) и бусульфан (3,2 мг/кг/день, дни от -3 до дня -2, общая доза доза 6,4 мг/кг)
|
Флударабин в суммарной дозе 150 мг/м^2 в сочетании с бусульфаном в суммарной дозе 6,4 мг/кг
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: флударабин и мелфалан
флударабин (30 мг/м^2/день, дни от -6 до дня -2, общая доза составляет 150 мг/м^2) и мелфалан (70 мг/м^2/день, дни от -3 до дня -2, общая доза составляет 140 мг/м^2)
|
Флударабин в суммарной дозе 150 мг/м^2 в комбинации с Мелфаланом в суммарной дозе 140 мг/м^2
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 18 месяцев после рандомизации
|
Выживаемость без рецидива или прогрессирования основного заболевания.
Метод Каплана-Мейера (КМ) использовался для оценки медианы ВБП.
|
18 месяцев после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 18 месяцев после рандомизации
|
Общая выживаемость определяется как продолжительность выживания с даты рандомизации до даты смерти от любой причины.
Метод Каплана-Мейера (КМ) использовался для оценки медианы ОС.
|
18 месяцев после рандомизации
|
|
Безрецидивная смертность (NRM)
Временное ограничение: 18 месяцев после рандомизации
|
Смерть не из-за рецидива или прогрессирования основного заболевания.
Повторение рассматривалось как конкурирующее событие риска, и для статистического анализа использовался критерий Грея.
|
18 месяцев после рандомизации
|
|
Рецидив заболевания
Временное ограничение: 18 месяцев после рандомизации
|
Рецидив основного заболевания.
Нерецидивная смертность (TRM) рассматривалась как событие конкурирующего риска, и для статистического анализа использовался критерий Грея.
|
18 месяцев после рандомизации
|
|
Процент участников с тяжелой острой болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Временное ограничение: 100-й день после трансплантации
|
Острая РТПХ оценивается в соответствии со шкалой оценки, предложенной Przepiorka et al., 1995: Стадия кожи: 0: нет сыпи Сыпь <25% площади поверхности тела Сыпь на площади 25-50% поверхности тела Сыпь более 50% поверхности тела Генерализованная эритродермия с буллезным образованием Стадия печени (по уровню билирубина)*: 0: <2 мг/дл 2–3 мг/дл 3,01–6 мг/дл 6,01–15,0 мг/дл >15 мг/дл стадия ЖКТ*: 0: нет диареи или диареи <500 мл/день Диарея 500–999 мл/день или постоянная тошнота с гистологическими признаками РТПХ Диарея 1000–1499 мл/день Диарея >1500 мл/день Сильная боль в животе с кишечной непроходимостью или без нее понижен на 1. Степень РТПХ: 0: Стадии всех органов 0 или РТПХ, не указанные в качестве этиологии I: Стадия кожи 1-2 и стадия печени и желудочно-кишечного тракта 0 II: Стадия кожи 3 или стадия печени или желудочно-кишечного тракта 1 III: Стадия печени 2-3 или стадия ЖКТ 2-4 IV: кожа или печень, стадия 4 |
100-й день после трансплантации
|
|
Процент участников с хронической РТПХ
Временное ограничение: 18 месяцев после трансплантации
|
Хроническая РТПХ классифицируется как возникновение легкой, средней или тяжелой хронической РТПХ в соответствии с критериями консенсуса NIH 2005 г. (Filipovich et al. 2005).
|
18 месяцев после трансплантации
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с приживлением нейтрофилов и тромбоцитов
Временное ограничение: От 7 до 60 дней после трансплантации
|
Приживление нейтрофилов определяется как достижение абсолютного количества нейтрофилов выше 500x10^6/л при 3 непрерывных измерениях в разные дни.
Первый из 3 дней будет помечен как день приживления нейтрофилов.
Приживление тромбоцитов определяется как достижение количества тромбоцитов более 20 000/мкл при непрерывных измерениях в течение 7 дней без необходимости переливания тромбоцитов.
Первый день из 7 дней будет отмечен как день приживления тромбоцитов.
|
От 7 до 60 дней после трансплантации
|
|
Заболеваемость и процент тяжелой инфекции
Временное ограничение: 18 месяцев после трансплантации
|
Перечислите тип, количество и серьезность случаев заражения.
|
18 месяцев после трансплантации
|
|
Процент участников с токсичностью
Временное ограничение: От 1 до 60 дней после трансплантации
|
Тяжесть язвы в полости рта или диареи на ранней стадии после трансплантации, клинически значимые отклонения от нормы лабораторных показателей.
|
От 1 до 60 дней после трансплантации
|
|
Количество подмножеств лимфоцитов
Временное ограничение: 28-й день, 60-й день, 3 месяца после трансплантации, 6 месяцев после трансплантации, 12 месяцев после трансплантации, 18 месяцев после трансплантации
|
Количество подмножеств лимфоцитов участников
|
28-й день, 60-й день, 3 месяца после трансплантации, 6 месяцев после трансплантации, 12 месяцев после трансплантации, 18 месяцев после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Linghui Xia, Professor, Department of Hematology, Wuhan Union Hospital, Tongji Medical college, Huazhong University of Science and Technology
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Scott BL. Allogeneic stem cell transplantation for high-risk acute leukemia and maintenance therapy: no time to waste. Blood Adv. 2020 Jul 14;4(13):3200-3204. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000388.
- Aoudjhane M, Labopin M, Gorin NC, Shimoni A, Ruutu T, Kolb HJ, Frassoni F, Boiron JM, Yin JL, Finke J, Shouten H, Blaise D, Falda M, Fauser AA, Esteve J, Polge E, Slavin S, Niederwieser D, Nagler A, Rocha V; Acute Leukemia Working Party (ALWP) of the European group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Comparative outcome of reduced intensity and myeloablative conditioning regimen in HLA identical sibling allogeneic haematopoietic stem cell transplantation for patients older than 50 years of age with acute myeloblastic leukaemia: a retrospective survey from the Acute Leukemia Working Party (ALWP) of the European group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Leukemia. 2005 Dec;19(12):2304-12. doi: 10.1038/sj.leu.2403967.
- Craddock C, Jackson A, Loke J, Siddique S, Hodgkinson A, Mason J, Andrew G, Nagra S, Malladi R, Peniket A, Gilleece M, Salim R, Tholouli E, Potter V, Crawley C, Wheatley K, Protheroe R, Vyas P, Hunter A, Parker A, Wilson K, Pavlu J, Byrne J, Dillon R, Khan N, McCarthy N, Freeman SD. Augmented Reduced-Intensity Regimen Does Not Improve Postallogeneic Transplant Outcomes in Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2021 Mar 1;39(7):768-778. doi: 10.1200/JCO.20.02308. Epub 2020 Dec 29.
- Luger SM, Ringden O, Zhang MJ, Perez WS, Bishop MR, Bornhauser M, Bredeson CN, Cairo MS, Copelan EA, Gale RP, Giralt SA, Gulbas Z, Gupta V, Hale GA, Lazarus HM, Lewis VA, Lill MC, McCarthy PL, Weisdorf DJ, Pulsipher MA. Similar outcomes using myeloablative vs reduced-intensity allogeneic transplant preparative regimens for AML or MDS. Bone Marrow Transplant. 2012 Feb;47(2):203-11. doi: 10.1038/bmt.2011.69. Epub 2011 Mar 28.
- Lioure B, Bene MC, Pigneux A, Huynh A, Chevallier P, Fegueux N, Blaise D, Witz B, Delain M, Cornillon J, Luquet I, Blanchet O, Cornillet-Lefebvre P, Carre M, Hunault M, Larosa F, Lamy T, Randriamalala E, Ojeda-Uribe M, Berthou C, Fornecker L, Harousseau JL, Bouscary D, Ifrah N, Cahn JY; GOELAMS. Early matched sibling hematopoietic cell transplantation for adult AML in first remission using an age-adapted strategy: long-term results of a prospective GOELAMS study. Blood. 2012 Mar 22;119(12):2943-8. doi: 10.1182/blood-2011-05-352989. Epub 2012 Feb 9.
- Bornhauser M, Kienast J, Trenschel R, Burchert A, Hegenbart U, Stadler M, Baurmann H, Schafer-Eckart K, Holler E, Kroger N, Schmid C, Einsele H, Kiehl MG, Hiddemann W, Schwerdtfeger R, Buchholz S, Dreger P, Neubauer A, Berdel WE, Ehninger G, Beelen DW, Schetelig J, Stelljes M. Reduced-intensity conditioning versus standard conditioning before allogeneic haemopoietic cell transplantation in patients with acute myeloid leukaemia in first complete remission: a prospective, open-label randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 Oct;13(10):1035-44. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70349-2. Epub 2012 Sep 7.
- Liu H, Zhai X, Song Z, Sun J, Xiao Y, Nie D, Zhang Y, Huang F, Zhou H, Fan Z, Tu S, Li Y, Guo X, Yu G, Liu Q. Busulfan plus fludarabine as a myeloablative conditioning regimen compared with busulfan plus cyclophosphamide for acute myeloid leukemia in first complete remission undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a prospective and multicenter study. J Hematol Oncol. 2013 Feb 8;6:15. doi: 10.1186/1756-8722-6-15.
- Scott BL, Pasquini MC, Logan BR, Wu J, Devine SM, Porter DL, Maziarz RT, Warlick ED, Fernandez HF, Alyea EP, Hamadani M, Bashey A, Giralt S, Geller NL, Leifer E, Le-Rademacher J, Mendizabal AM, Horowitz MM, Deeg HJ, Horwitz ME. Myeloablative Versus Reduced-Intensity Hematopoietic Cell Transplantation for Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndromes. J Clin Oncol. 2017 Apr 10;35(11):1154-1161. doi: 10.1200/JCO.2016.70.7091. Epub 2017 Feb 13.
- Shimoni A, Hardan I, Shem-Tov N, Rand A, Herscovici C, Yerushalmi R, Nagler A. Comparison between two fludarabine-based reduced-intensity conditioning regimens before allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation: fludarabine/melphalan is associated with higher incidence of acute graft-versus-host disease and non-relapse mortality and lower incidence of relapse than fludarabine/busulfan. Leukemia. 2007 Oct;21(10):2109-16. doi: 10.1038/sj.leu.2404886. Epub 2007 Aug 9.
- DiMaggio E, Zhou JM, Caddell R, Tombleson R, Perkins J, Anasetti C, Khimani F, Pidala J, Nishihori T, Perez L, Betts B, Fernandez HF, Mishra A. Reduced-intensity fludarabine/melphalan confers similar survival to busulfan/fludarabine myeloablative regimens for patients with acute myeloid leukemia and myelodysplasia. Leuk Lymphoma. 2020 Jul;61(7):1678-1687. doi: 10.1080/10428194.2020.1731498. Epub 2020 Mar 5.
- Veltri L, Rezvani K, Oran B, Mehta R, Rondon G, Kebriaei P, Popat U, Nieto Y, Hosing C, Qazilbash M, Khouri I, Shpall E, Champlin R, Marin D. Allotransplants for Patients 65 Years or Older with High-Risk Acute Myeloid Leukemia. Biol Blood Marrow Transplant. 2019 Mar;25(3):505-514. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.09.032. Epub 2018 Oct 9.
- Baron F, Labopin M, Peniket A, Jindra P, Afanasyev B, Sanz MA, Deconinck E, Nagler A, Mohty M. Reduced-intensity conditioning with fludarabine and busulfan versus fludarabine and melphalan for patients with acute myeloid leukemia: a report from the Acute Leukemia Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Cancer. 2015 Apr 1;121(7):1048-55. doi: 10.1002/cncr.29163. Epub 2014 Nov 25.
- Damlaj M, Alkhateeb HB, Hefazi M, Partain DK, Hashmi S, Gastineau DA, Al-Kali A, Wolf RC, Gangat N, Litzow MR, Hogan WJ, Patnaik MM. Fludarabine-Busulfan Reduced-Intensity Conditioning in Comparison with Fludarabine-Melphalan Is Associated with Increased Relapse Risk In Spite of Pharmacokinetic Dosing. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Aug;22(8):1431-1439. doi: 10.1016/j.bbmt.2016.04.026. Epub 2016 May 7.
- Sophie S, Yves B, Frederic B. Current Status and Perspectives of Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Elderly Patients with Acute Myeloid Leukemia. Stem Cells Transl Med. 2022 May 27;11(5):461-477. doi: 10.1093/stcltm/szac015. Erratum In: Stem Cells Transl Med. 2022 Jul 20;11(7):790. doi: 10.1093/stcltm/szac035.
- Zhou Z, Nath R, Cerny J, Wang HL, Zhang MJ, Abdel-Azim H, Agrawal V, Ahmed G, Al-Homsi AS, Aljurf M, Alkhateeb HB, Assal A, Bacher U, Bajel A, Bashir Q, Battiwalla M, Bhatt VR, Byrne M, Cahn JY, Cairo M, Choe H, Copelan E, Cutler C, Damlaj MB, DeFilipp Z, De Lima M, Diaz MA, Farhadfar N, Foran J, Freytes CO, Gerds AT, Gergis U, Grunwald MR, Gul Z, Hamadani M, Hashmi S, Hertzberg M, Hildebrandt GC, Hossain N, Inamoto Y, Isola L, Jain T, Kamble RT, Khan MW, Kharfan-Dabaja MA, Kebriaei P, Kekre N, Khera N, Lazarus HM, Liesveld JL, Litzow M, Liu H, Marks DI, Martino R, Mathews V, Mishra A, Murthy HS, Nagler A, Nakamura R, Nathan S, Nishihori T, Olin R, Olsson RF, Palmisiano N, Patel SS, Patnaik MM, Pawarode A, Perales MA, Politikos I, Popat U, Rizzieri D, Sandmaier BM, Savani BN, Seo S, Shah NN, Uy GL, Valcarcel D, Verdonck LF, Waller EK, Wang Y, Weisdorf D, Wirk B, Wong E, Yared JA, Saber W. Reduced intensity conditioning for acute myeloid leukemia using melphalan- vs busulfan-based regimens: a CIBMTR report. Blood Adv. 2020 Jul 14;4(13):3180-3190. doi: 10.1182/bloodadvances.2019001266. Erratum In: Blood Adv. 2021 Jul 13;5(13):2752. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005193.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 февраля 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 декабря 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 декабря 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 декабря 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 января 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 января 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 февраля 2025 г.
Последняя проверка
1 октября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Болезнь
- Гематологические заболевания
- Предраковые состояния
- Заболевания костного мозга
- Синдром
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Прелейкемия
- Миелодиспластические синдромы
- Противоинфекционные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты, Противоопухолевые препараты
- Антиметаболиты
- Противовирусные агенты
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Флударабин
- Мелфалан
- Флударабин фосфат
- Бусульфан
- Видарабин
Другие идентификационные номера исследования
- WHUH-RIC-HSCT-1115
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .