急性风湿热患者的利妥昔单抗 (AGRAF-2)
2024年6月9日 更新者:African Academy of Methodology and Statistics
评估利妥昔单抗在非洲急性风湿热患者中的疗效和安全性的开放标签、随机对照试验
急性风湿热是一种自身免疫性炎症感染后综合征,主要由A型链球菌引起。
它的特点是免疫反应不足。
它可能引起心脏炎,并伴有关节、皮肤和神经系统体征。
只有在 60% 的急性风湿病中普遍存在的心脏炎可能会引发瓣膜后遗症,这定义了风湿性心脏病。
基于青霉素的抗生素治疗是急性风湿热及其预防的标准治疗方法。
虽然没有抗炎治疗证明其疗效,但在 ARF 的急性发作中给予或不给予类固醇抗炎治疗。
迄今为止,只有预防策略显示出有效性。
研究概览
详细说明
急性风湿热是一种自身免疫性炎症感染后综合征,主要由A型链球菌引起。
它的特点是免疫反应不足。
它可能引起心脏炎(与瓣膜渗漏、心脏传导系统问题和心包体征有关),并伴有关节、皮肤和神经系统体征。
只有在 60% 的急性风湿病中普遍存在的心脏炎可能会引发瓣膜后遗症,这定义了风湿性心脏病。
在撒哈拉以南非洲国家,急性风湿病 (ARD) 的患病率约为每 1000 名儿童 6 例,而发达国家的患病率不到每 100 000 名儿童一例,年发病率为 470 000 例,近 230 000 人死亡每年全世界。
心脏炎影响全世界 15 至 2000 万人,其中大部分是来自低收入和中等收入国家的儿童和年轻人。
这种普遍性可能被低估了。
2007 年,我们的团队在莫桑比克和柬埔寨进行的一项研究强调,通过对几所学校的儿童进行基于系统超声心动图的筛查,大约 2/3 的儿童有无症状和不明的心脏病变,这些病变仅通过临床检查是无法筛查的考试。
B 型淋巴细胞(B 细胞)在自身免疫疾病中的作用 生理病理学现在已被广泛接受,并证明在某些自身免疫疾病中使用靶向和破坏 B 细胞的疗法是合理的。
利妥昔单抗是一种 CD-20 特异性单克隆嵌合抗体,用于治疗 B 淋巴瘤,其有效性和安全性改变了这些疾病的管理。
最近,人们认为利妥昔单抗用于自身免疫性疾病。
基于青霉素的抗生素治疗是急性风湿热及其预防的标准治疗方法。
虽然没有抗炎治疗证明其疗效,但在 ARF 的急性发作中给予或不给予类固醇抗炎治疗。
迄今为止,只有预防策略显示出有效性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
234
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Dakar、塞内加尔
- Fann Hospital
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
5年 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准:
- 年龄在> = 5和< 17岁之间的儿童;
- 诊断为急性风湿热伴至少一处进行性风湿性瓣膜病变,通过心脏超声检查证实。
- 由患者父母或法定监护人签署并注明日期的知情同意书
排除标准:
- 同时活动性感染,如 HIV、乙型、丙型肝炎、肺结核、爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV),或频繁、异常或严重感染史;
- 可能影响免疫力的病症(癌症、多发性硬化症、糖尿病、其他自身免疫性疾病)
- 过去 4 周内可能影响免疫系统的近期用药史(免疫抑制药物、皮质类固醇、抗癌药物);
- 对利妥昔单抗或其成分之一的超敏反应。 对青霉素过敏
- 单克隆抗体给药史
- 最近接种疫苗(不到一个月)或计划在随机分组后 12 个月内接种;
- 心力衰竭史
- 肌酐清除率 <45 ml/min/1.73m² 的肾功能衰竭
- 怀孕(第一次月经或14岁以上的女性需要尿检阴性)
- 诊断为格林-巴利综合征的患者
- 具有以下至少一项生物学特征的患者:血红蛋白 < 8.5 g/dL,血小板 < 100 G/L,中性粒细胞 < 1.5 G/L,白细胞 < 3 G/L,AST 或 ALT 升高 > 2, 5 正常上限)
- 任何具有临床意义的急性或慢性感染都会限制患者遵循研究方案的能力,这仍然受到研究者的赞赏。
- 在随机化前访视前 6 个月内参加过另一项临床试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的:利妥昔单抗加标准护理 (RTX)
利妥昔单抗静脉注射两次灌注 (375 mg/m²),间隔 14 天,添加到标准护理治疗中
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标准护理治疗的利妥昔单抗
其他名称:
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有源比较器:护理标准(对照)
护理标准
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单独护理治疗标准
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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风湿性瓣膜病变率
大体时间:随机分组后 6 个月
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风湿性瓣膜病变率,通过超声心动图测量
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随机分组后 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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风湿性瓣膜病变的发生率
大体时间:随机分组后 14 天、3、6 和 12 个月
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风湿性瓣膜病变的发生率将在各组之间进行比较
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随机分组后 14 天、3、6 和 12 个月
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严重不良事件发生率
大体时间:随机分组后 14 天、3、6 和 12 个月
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将在组间比较严重不良事件发生率
|
随机分组后 14 天、3、6 和 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年1月5日
初级完成 (估计的)
2024年9月30日
研究完成 (估计的)
2025年2月1日
研究注册日期
首次提交
2022年12月15日
首先提交符合 QC 标准的
2023年1月3日
首次发布 (实际的)
2023年1月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年6月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年6月9日
最后验证
2024年6月1日
更多信息
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