Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Rituximab bij patiënten met acute reumatische koorts (AGRAF-2)

9 juni 2024 bijgewerkt door: African Academy of Methodology and Statistics

Open-label, gerandomiseerde gecontroleerde studie om de werkzaamheid en veiligheid van Rituximab te beoordelen bij patiënten met acute reumatische koorts in Afrika

Acute reumatische koorts is een auto-immuun inflammatoir postinfectieus syndroom, voornamelijk veroorzaakt door type A streptokokken. Het wordt gekenmerkt als een ontoereikende immuunrespons. Het kan carditis veroorzaken, gecombineerd met gewrichts-, huid- en neurologische symptomen. Alleen carditis, die voorkomt bij 60% van de acute reumatische aandoeningen, kan valvulaire gevolgen uitlokken, die reumatische cardiopathie definiëren. Antibiotherapie op basis van penicilline is de standaardbehandeling van zowel acute reumatische koorts als de preventie ervan. Hoewel geen enkele anti-inflammatoire behandeling zijn werkzaamheid heeft bewezen, worden met of zonder steroïden anti-inflammatoire behandelingen toegediend bij een acute episode van ARF. Tot op heden hebben alleen preventiestrategieën hun effectiviteit aangetoond.

Studie Overzicht

Toestand

Geschorst

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Acute reumatische koorts is een auto-immuun inflammatoir postinfectieus syndroom, voornamelijk veroorzaakt door type A streptokokken. Het wordt gekenmerkt als een ontoereikende immuunrespons. Het kan carditis veroorzaken (die gepaard gaat met kleplekkage, problemen met het hartgeleidingssysteem en pericardiale verschijnselen), gecombineerd met gewrichts-, huid- en neurologische verschijnselen. Alleen carditis, die voorkomt bij 60% van de acute reumatische aandoeningen, kan valvulaire gevolgen uitlokken, die reumatische cardiopathie definiëren. Prevalentie van acute reumatische aandoening (ARD) bij ongeveer 6 gevallen per 1000 kinderen in landen ten zuiden van de Sahara, terwijl de prevalentie in ontwikkelde landen minder is dan een geval per 100.000 kinderen, met een jaarlijkse incidentie van 470.000 gevallen en bijna 230.000 sterfgevallen jaarlijks wereldwijd. Carditis treft wereldwijd tussen de 15 en 20 miljoen mensen, voornamelijk kinderen en jonge volwassenen uit lage- en middeninkomenslanden. Deze prevalentie kan worden onderschat. In 2007 voerde ons team een ​​studie uit in Mozambique en Cambodja waaruit bleek dat, door middel van een screening op basis van systematische echocardiografie bij kinderen van verschillende scholen, ongeveer 2/3 van hen asymptomatische en onbekende cardiale laesies had, die niet alleen met een klinisch onderzoek kunnen worden gescreend. examen. De rol van B-type lymfocyten (B-cellen) bij auto-immuunziekten Fysiopathologie wordt tegenwoordig grotendeels aanvaard en rechtvaardigt, bij bepaalde auto-immuunziekten, het gebruik van therapieën die gericht zijn op B-cellen en deze vernietigen. Rituximab is een CD-20-specifiek monoklonaal chimeer antilichaam, geïndiceerd voor de behandeling van B-lymfomen, waarvan de werkzaamheid en veiligheid de behandeling van deze ziekten hebben veranderd. Onlangs wordt aangenomen dat Rituximab wordt gebruikt bij auto-immuunziekten. Antibiotherapie op basis van penicilline is de standaardbehandeling van zowel acute reumatische koorts als de preventie ervan. Hoewel geen enkele anti-inflammatoire behandeling zijn werkzaamheid heeft bewezen, worden met of zonder steroïden anti-inflammatoire behandelingen toegediend bij een acute episode van ARF. Tot op heden hebben alleen preventiestrategieën hun effectiviteit aangetoond.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

234

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Senegal
      • Dakar, Senegal
        • Fann Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

5 jaar tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Kinderen van >= 5 tot < 17 jaar;
  • Gediagnosticeerde acute reumatische koorts met ten minste één progressieve reumatische kleplaesie bevestigd door middel van een cardiale echografie.
  • Geïnformeerde toestemming, ondertekend en gedateerd door beide ouders of wettelijke voogden van de patiënt

Uitsluitingscriteria:

  • Gelijktijdige actieve infectie, zoals HIV, hepatitis B, C, tuberculose, Epstein-Barr-virus (EBV), of voorgeschiedenis van frequente, ongebruikelijke of ernstige infecties;
  • Pathologieën die de immuniteit kunnen beïnvloeden (kanker, multiple sclerose, diabetes, andere auto-immuunziekten)
  • Recente geschiedenis van medicijntoediening die het immuunsysteem kan beïnvloeden, gedurende de afgelopen 4 weken (immunosuppressiva, corticosteroïden, geneesmiddelen tegen kanker);
  • Overgevoeligheidsreactie op rituximab of een van de componenten ervan. Overgevoeligheid voor penicilline
  • Geschiedenis van toediening van monoklonale antilichamen
  • Recente vaccinatie (minder dan een maand) of gepland binnen de 12 maanden na randomisatie;
  • Geschiedenis van hartfalen
  • Nierfalen met een creatinineklaring <45 ml/min/1,73m²
  • Zwangerschap (een negatieve urinetest is nodig voor vrouwen die hun eerste menstruatie hebben gehad of ouder zijn dan 14 jaar)
  • Patiënten gediagnosticeerd met het syndroom van Guillain-Barré
  • Patiënt met ten minste een van de volgende biologische kenmerken: hemoglobine < 8,5 g/dl, bloedplaatjes < 100 g/l, neutrofielen < 1,5 g/l, leukocyten < 3 g/l, AST of ALT verhoogd > 2, 5 de normale bovengrens)
  • Elke acute of chronische infectie die klinisch significant is en die het vermogen van de patiënt zou beperken om het onderzoeksprotocol op te volgen, hetgeen onder beoordeling blijft van de onderzoeker.
  • Elke deelname aan een ander klinisch onderzoek in de 6 maanden voorafgaand aan het prerandomisatiebezoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Rituximab plus zorgstandaard (RTX)
Rituximab i.v. van twee perfusies (375 mg/m²) toegediend in een interval van 14 dagen toegevoegd aan een standaardbehandeling
Geneesmiddel: Rituximab toegevoegd aan standaardbehandeling
Rituximab met standaardbehandeling
Andere namen:
  • Rituximab met standaardbehandeling
Actieve vergelijker: Standaardbehandeling (controle)
Zorgstandaard behandeling
Geneesmiddel: standaardbehandeling alleen
Alleen standaardbehandeling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage reumatische kleplaesies
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
Percentage reumatische kleplaesies, gemeten door middel van echocardiografie
6 maanden na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van reumatische kleplaesies
Tijdsspanne: 14 dagen, 3, 6 en 12 maanden na randomisatie
Het aantal reumatische kleplaesies zal tussen de groepen worden vergeleken
14 dagen, 3, 6 en 12 maanden na randomisatie
Ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: op 14 dagen, 3, 6 en 12 maanden na randomisatie
Het aantal ernstige bijwerkingen zal tussen de groepen worden vergeleken
op 14 dagen, 3, 6 en 12 maanden na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

African Academy of Methodology and Statistics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 januari 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

30 september 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 december 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 januari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 januari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AGRAF-2

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren