Rituximab en pacientes con fiebre reumática aguda (AGRAF-2)
9 de junio de 2024 actualizado por: African Academy of Methodology and Statistics
Ensayo controlado aleatorizado, abierto, para evaluar la eficacia y la seguridad de rituximab en pacientes con fiebre reumática aguda en África
La Fiebre Reumática Aguda es un síndrome postinfeccioso inflamatorio autoinmune, causado principalmente por estreptococos tipo A.
Se caracteriza por una respuesta inmunitaria inadecuada.
Puede provocar carditis, combinada con signos articulares, cutáneos y neurológicos.
Sólo la carditis, prevalente en el 60% de las enfermedades reumáticas agudas, puede provocar secuelas valvulares, que definen la cardiopatía reumática.
La antibioterapia basada en penicilina es el tratamiento estándar tanto de la fiebre reumática aguda como de su prevención.
Aunque ningún tratamiento antiinflamatorio ha demostrado su eficacia, con o sin esteroides se administran tratamientos antiinflamatorios en el episodio agudo de IRA.
Hasta la fecha, solo las estrategias de prevención han demostrado eficacia.
Descripción general del estudio
Estado
Suspendido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La Fiebre Reumática Aguda es un síndrome postinfeccioso inflamatorio autoinmune, causado principalmente por estreptococos tipo A.
Se caracteriza por una respuesta inmunitaria inadecuada.
Puede provocar carditis (que asocia fugas valvulares, problemas del sistema de conducción cardiaco y signos pericárdicos), combinada con signos articulares, cutáneos y neurológicos.
Sólo la carditis, prevalente en el 60% de las enfermedades reumáticas agudas, puede provocar secuelas valvulares, que definen la cardiopatía reumática.
Prevalencia de la enfermedad reumática aguda (ERA) en aproximadamente 6 casos por 1000 niños en los países del África subsahariana, mientras que la prevalencia en los países desarrollados es inferior a un caso por 100 000 niños, con una incidencia anual de 470 000 casos y casi 230 000 muertes anualmente en todo el mundo.
La carditis afecta a entre 15 y 20 millones de personas en todo el mundo, en su mayoría niños y adultos jóvenes de países de bajos y medianos ingresos.
Esta prevalencia puede estar subestimada.
En 2007, nuestro equipo realizó un estudio en Mozambique y Camboya que resaltó que, a través de un tamizaje basado en ecocardiografía sistemática en niños de varias escuelas, aproximadamente 2/3 de ellos tenían lesiones cardíacas asintomáticas y desconocidas, que no se pueden tamizar solo con un diagnóstico clínico. examen.
El papel de los linfocitos tipo B (células B) en la fisiopatología de las enfermedades autoinmunes es hoy en día ampliamente aceptado y justifica, en ciertas enfermedades autoinmunes, el uso de terapias que se dirijan y destruyan las células B.
Rituximab es un anticuerpo quimérico monoclonal específico de CD-20, indicado para el tratamiento de linfomas B, donde su eficacia y seguridad han cambiado el manejo de estas enfermedades.
Recientemente, se piensa usar Rituximab en enfermedades autoinmunes.
La antibioterapia basada en penicilina es el tratamiento estándar tanto de la fiebre reumática aguda como de su prevención.
Aunque ningún tratamiento antiinflamatorio ha demostrado su eficacia, con o sin esteroides se administran tratamientos antiinflamatorios en el episodio agudo de IRA.
Hasta la fecha, solo las estrategias de prevención han demostrado eficacia.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
234
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Dakar, Senegal
- Fann Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
5 años a 17 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niños de edad entre >= 5 y < 17 años;
- Fiebre reumática aguda diagnosticada con al menos una lesión valvular reumática progresiva confirmada mediante ecografía cardíaca.
- Consentimiento informado, firmado y fechado por ambos padres o tutores legales del paciente
Criterio de exclusión:
- Infección activa simultánea, como VIH, hepatitis B, C, tuberculosis, virus de Epstein-Barr (EBV), o antecedentes de infecciones frecuentes, inusuales o graves;
- Patologías susceptibles de afectar la inmunidad (cáncer, esclerosis múltiple, diabetes, otras enfermedades autoinmunes)
- Antecedentes recientes de administración de fármacos que puedan afectar el sistema inmunitario, durante las últimas 4 semanas (fármacos inmunosupresores, corticoides, fármacos anticancerosos);
- Reacción de hipersensibilidad al rituximab o a alguno de sus componentes. Hipersensibilidad a la penicilina
- Antecedentes de administración de anticuerpos monoclonales
- Vacunación reciente (menos de un mes) o planificada dentro de los 12 meses posteriores a la aleatorización;
- Historia de insuficiencia cardiaca
- Insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina < 45 ml/min/1,73m²
- Embarazo (una prueba de orina negativa es necesaria para mujeres que tuvieron su primera menstruación o mayores de 14 años)
- Pacientes diagnosticados con síndrome de Guillain-Barré
- Paciente con al menos una de las siguientes características biológicas: Hemoglobina < 8,5 g/dL, Plaquetas < 100 G/L, Neutrófilos < 1,5 G/L, Leucocitos < 3 G/L, AST o ALT elevada > 2, 5 el límite superior normal)
- Cualquier infección aguda o crónica clínicamente significativa que limite la capacidad del paciente para seguir el protocolo del estudio, quedando bajo apreciación del investigador.
- Cualquier participación en otro ensayo clínico en los 6 meses anteriores a la visita previa a la aleatorización
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Rituximab más atención estándar (RTX)
Rituximab i.v de dos perfusiones (375 mg/m²) administradas en un intervalo de 14 días agregado a un tratamiento de atención estándar
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Rituximab con tratamiento estándar
Otros nombres:
|
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Comparador activo: Tratamiento estándar de atención (Control)
Tratamiento de atención estándar
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Tratamiento estándar de atención solo
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de lesiones valvulares reumáticas
Periodo de tiempo: 6 meses después de la aleatorización
|
Tasa de lesiones valvulares reumáticas, medida por ecocardiografía
|
6 meses después de la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de lesiones valvulares reumáticas
Periodo de tiempo: 14 días, 3, 6 y 12 meses post-aleatorización
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Se comparará la tasa de lesiones valvulares reumáticas entre grupos
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14 días, 3, 6 y 12 meses post-aleatorización
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Tasas de eventos adversos graves
Periodo de tiempo: a los 14 días, 3, 6 y 12 meses después de la aleatorización
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La tasa de eventos adversos graves se comparará entre los grupos
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a los 14 días, 3, 6 y 12 meses después de la aleatorización
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de enero de 2023
Finalización primaria (Estimado)
30 de septiembre de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
1 de febrero de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de diciembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de enero de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
12 de enero de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de junio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de junio de 2024
Última verificación
1 de junio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Infecciones
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Artritis
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones estreptocócicas
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades reumáticas
- Fiebre reumática
- Enfermedad reumática del corazón
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Rituximab
Otros números de identificación del estudio
- AGRAF-2
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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