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Rituximab bei Patienten mit akutem rheumatischen Fieber (AGRAF-2)

9. Juni 2024 aktualisiert von: African Academy of Methodology and Statistics

Offene, randomisierte, kontrollierte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Rituximab bei Patienten mit akutem rheumatischem Fieber in Afrika

Das akute rheumatische Fieber ist ein entzündliches postinfektiöses Autoimmunsyndrom, das hauptsächlich durch Typ-A-Streptokokken verursacht wird. Es ist gekennzeichnet durch eine unzureichende Immunantwort. Es kann eine Karditis hervorrufen, kombiniert mit Gelenk-, Haut- und neurologischen Symptomen. Nur die Karditis, die bei 60 % der akuten rheumatischen Erkrankungen vorherrscht, kann Herzklappenfolgen hervorrufen, die eine rheumatische Kardiopathie definieren. Eine auf Penicillin basierende Antibiotherapie ist die Standardbehandlung sowohl des akuten rheumatischen Fiebers als auch seiner Vorbeugung. Obwohl keine entzündungshemmende Behandlung ihre Wirksamkeit bewiesen hat, werden bei akuten Episoden von ARF entzündungshemmende Behandlungen mit oder ohne Steroide verabreicht. Bisher haben nur Präventionsstrategien Wirkung gezeigt.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Das akute rheumatische Fieber ist ein entzündliches postinfektiöses Autoimmunsyndrom, das hauptsächlich durch Typ-A-Streptokokken verursacht wird. Es ist gekennzeichnet durch eine unzureichende Immunantwort. Es kann eine Karditis hervorrufen (die mit Herzklappenleckagen, Störungen des Erregungsleitungssystems des Herzens und Perikardsymptomen einhergeht), kombiniert mit artikulären, Haut- und neurologischen Symptomen. Nur die Karditis, die bei 60 % der akuten rheumatischen Erkrankungen vorherrscht, kann Herzklappenfolgen hervorrufen, die eine rheumatische Kardiopathie definieren. Prävalenz der akuten rheumatischen Erkrankung (ARD) bei etwa 6 Fällen pro 1000 Kinder in Ländern Afrikas südlich der Sahara, während die Prävalenz in entwickelten Ländern weniger als ein Fall pro 100 000 Kinder beträgt, mit einer jährlichen Inzidenz von 470 000 Fällen und fast 230 000 Todesfällen jährlich weltweit. Karditis betrifft weltweit zwischen 15 und 20 Millionen Menschen, hauptsächlich Kinder und junge Erwachsene aus Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen. Diese Prävalenz kann unterschätzt werden. Im Jahr 2007 führte unser Team eine Studie in Mosambik und Kambodscha durch, die hervorhob, dass durch ein Screening auf der Grundlage systematischer Echokardiographie bei Kindern aus mehreren Schulen etwa 2/3 von ihnen asymptomatische und unbekannte Herzläsionen hatten, die nicht nur mit einem klinischen Screening untersucht werden können Untersuchung. Die Rolle von B-Typ-Lymphozyten (B-Zellen) bei der Physiopathologie von Autoimmunerkrankungen ist heutzutage weitgehend akzeptiert und rechtfertigt bei bestimmten Autoimmunerkrankungen den Einsatz von Therapeutika, die auf B-Zellen abzielen und diese zerstören. Rituximab ist ein CD-20-spezifischer monoklonaler chimärer Antikörper, der zur Behandlung von B-Lymphomen indiziert ist, wo seine Wirksamkeit und Sicherheit die Behandlung dieser Krankheiten verändert haben. Neuerdings wird daran gedacht, Rituximab bei Autoimmunerkrankungen einzusetzen. Eine auf Penicillin basierende Antibiotherapie ist die Standardbehandlung sowohl des akuten rheumatischen Fiebers als auch seiner Vorbeugung. Obwohl keine entzündungshemmende Behandlung ihre Wirksamkeit bewiesen hat, werden bei akuten Episoden von ARF entzündungshemmende Behandlungen mit oder ohne Steroide verabreicht. Bisher haben nur Präventionsstrategien Wirkung gezeigt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

234

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Dakar, Senegal
        • Fann Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

5 Jahre bis 17 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Kinder im Alter zwischen >= 5 und < 17 Jahren;
  • Diagnostiziertes akutes rheumatisches Fieber mit mindestens einer progressiven rheumatischen Klappenläsion, bestätigt durch eine Herzechographie.
  • Einverständniserklärung, unterschrieben und datiert von beiden Eltern oder Erziehungsberechtigten des Patienten

Ausschlusskriterien:

  • Gleichzeitige aktive Infektion wie HIV, Hepatitis B, C, Tuberkulose, Epstein-Barr-Virus (EBV) oder Vorgeschichte häufiger, ungewöhnlicher oder schwerer Infektionen;
  • Pathologien, die wahrscheinlich die Immunität beeinträchtigen (Krebs, Multiple Sklerose, Diabetes, andere Autoimmunerkrankungen)
  • Kürzliche Arzneimittelverabreichung, die das Immunsystem beeinträchtigen kann, in den letzten 4 Wochen (Immunsuppressiva, Kortikosteroide, Arzneimittel gegen Krebs);
  • Überempfindlichkeitsreaktion auf Rituximab oder einen seiner Bestandteile. Überempfindlichkeit gegen Penicillin
  • Geschichte der Verabreichung von monoklonalen Antikörpern
  • Kürzliche Impfung (weniger als ein Monat) oder innerhalb von 12 Monaten nach Randomisierung geplant;
  • Geschichte der Herzinsuffizienz
  • Nierenversagen mit einer Kreatinin-Clearance <45 ml/min/1,73m²
  • Schwangerschaft (ein negativer Urintest ist erforderlich bei Frauen, die ihre erste Menstruation hatten oder älter als 14 Jahre sind)
  • Patienten mit diagnostiziertem Guillain-Barré-Syndrom
  • Patient mit mindestens einem der folgenden biologischen Merkmale: Hämoglobin < 8,5 g/dL, Blutplättchen < 100 G/L, Neutrophile < 1,5 G/L, Leukozyten < 3 G/L, AST oder ALT erhöht > 2, 5 die normale Obergrenze)
  • Jede akute oder chronische Infektion, die klinisch signifikant ist und die Fähigkeit des Patienten einschränken würde, das Studienprotokoll weiterzuverfolgen, was unter Anerkennung des Prüfarztes bleibt.
  • Jegliche Teilnahme an einer anderen klinischen Studie in den 6 Monaten vor dem Besuch vor der Randomisierung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Rituximab plus Behandlungsstandard (RTX)
Rituximab i.v. von zwei Perfusionen (375 mg/m²), verabreicht in einem 14-tägigen Intervall, zusätzlich zu einer Standardbehandlung
Rituximab mit Standardbehandlung
Andere Namen:
  • Rituximab mit Standardbehandlung
Aktiver Komparator: Behandlungsstandard (Kontrolle)
Behandlungsstandard
Allein die Standardbehandlung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rheumatische Klappenläsionen Rate
Zeitfenster: 6 Monate nach Randomisierung
Raten von rheumatischen Klappenläsionen, gemessen durch Echokardiographie
6 Monate nach Randomisierung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz von rheumatischen Klappenläsionen
Zeitfenster: 14 Tage, 3, 6 und 12 Monate nach der Randomisierung
Die Rate der rheumatischen Klappenläsionen wird zwischen den Gruppen verglichen
14 Tage, 3, 6 und 12 Monate nach der Randomisierung
Raten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 14 Tage, 3, 6 und 12 Monate nach der Randomisierung
Die Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse wird zwischen den Gruppen verglichen
14 Tage, 3, 6 und 12 Monate nach der Randomisierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Januar 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. September 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Februar 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Dezember 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Januar 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Januar 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Juni 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Juni 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Rituximab zur Standardbehandlung hinzugefügt

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