Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rituximab u pacientů s akutní revmatickou horečkou (AGRAF-2)

9. června 2024 aktualizováno: African Academy of Methodology and Statistics

Otevřená, randomizovaná kontrolovaná studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti rituximabu u pacientů s akutní revmatickou horečkou v Africe

Akutní revmatická horečka je autoimunitní zánětlivý postinfekční syndrom, způsobený především streptokokem typu A. Je charakterizována jako nedostatečná imunitní odpověď. Může vyvolat karditidu v kombinaci s kloubními, kožními a neurologickými příznaky. Pouze karditida, převládající u 60 % akutních revmatických onemocnění, může vyvolat chlopenní následky, které definují revmatickou kardiopatii. Antibioterapie na bázi penicilinu je standardní léčbou jak akutní revmatické horečky, tak její prevencí. Ačkoli žádná protizánětlivá léčba neprokázala svou účinnost, protizánětlivá léčba se steroidy nebo bez nich se podává v akutní epizodě ARF. Doposud prokázaly účinnost pouze preventivní strategie.

Přehled studie

Detailní popis

Akutní revmatická horečka je autoimunitní zánětlivý postinfekční syndrom, způsobený především streptokokem typu A. Je charakterizována jako nedostatečná imunitní odpověď. Může vyvolat karditidu (která spojuje chlopenní netěsnosti, poruchy převodního systému srdce a perikardiální příznaky) v kombinaci s kloubními, kožními a neurologickými příznaky. Pouze karditida, převládající u 60 % akutních revmatických onemocnění, může vyvolat chlopenní následky, které definují revmatickou kardiopatii. Prevalence akutního revmatického onemocnění (ARD) přibližně 6 případů na 1000 dětí v zemích subsaharské Afriky, zatímco prevalence ve vyspělých zemích je méně než případ na 100 000 dětí, s roční incidencí 470 000 případů a téměř 230 000 úmrtí ročně po celém světě. Karditida postihuje 15 až 20 milionů lidí na celém světě, většinou děti a mladé dospělé ze zemí s nízkými a středními příjmy. Tato prevalence může být podceněna. V roce 2007 náš tým provedl studii v Mosambiku a Kambodži, která zdůraznila, že prostřednictvím screeningu založeného na systematické echokardiografii u dětí z několika škol měly přibližně 2/3 z nich asymptomatické a neznámé srdeční léze, které nelze vyšetřovat pouze klinickým vyšetřením. zkouška. Úloha lymfocytů typu B (B lymfocytů) ve fyziopatologii autoimunitních onemocnění je v současné době široce akceptována a u některých autoimunitních onemocnění ospravedlňuje použití terapeutik, která cílí na B buňky a ničí je. Rituximab je CD-20-specifická monoklonální chimérická protilátka indikovaná k léčbě B lymfomů, kde její účinnost a bezpečnost změnily léčbu těchto onemocnění. V poslední době se předpokládá použití Rituximabu u autoimunitních onemocnění. Antibioterapie na bázi penicilinu je standardní léčbou jak akutní revmatické horečky, tak její prevencí. Ačkoli žádná protizánětlivá léčba neprokázala svou účinnost, protizánětlivá léčba se steroidy nebo bez nich se podává v akutní epizodě ARF. Doposud prokázaly účinnost pouze preventivní strategie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

234

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Dakar, Senegal
        • Fann Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

5 let až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Děti ve věku mezi >= 5 a < 17 let;
  • Diagnostikovaná akutní revmatická horečka s alespoň jednou progresivní revmatickou chlopenní lézí potvrzená srdeční echografií.
  • Informovaný souhlas, podepsaný a datovaný oběma rodiči nebo zákonnými zástupci pacienta

Kritéria vyloučení:

  • Současná aktivní infekce, jako je HIV, hepatitida B, C, tuberkulóza, virus Epstein-Barrové (EBV), nebo anamnéza častých, neobvyklých nebo závažných infekcí;
  • Patologie, které pravděpodobně ovlivňují imunitu (rakovina, roztroušená skleróza, cukrovka, jiná autoimunitní onemocnění)
  • Nedávná historie podávání léků, které mohou ovlivnit imunitní systém, za poslední 4 týdny (imunosupresiva, kortikosteroidy, protinádorové léky);
  • Hypersenzitivní reakce na rituximab nebo některou z jeho složek. Přecitlivělost na penicilin
  • Historie podávání monoklonálních protilátek
  • Nedávné očkování (méně než měsíc) nebo plánované během 12 měsíců po randomizaci;
  • Srdeční selhání v anamnéze
  • Selhání ledvin s clearance kreatininu <45 ml/min/1,73 m²
  • Těhotenství (negativní močový test je nutný u žen, které měly první menstruaci nebo ve věku 14 let a více)
  • Pacienti s diagnózou Guillain-Barrého syndromu
  • Pacient s alespoň jedním z následujících biologických znaků: hemoglobin < 8,5 g/dl, krevní destičky < 100 G/l, neutrofily < 1,5 G/l, leukocyty < 3 G/l, AST nebo ALT zvýšené > 2, 5 normální horní limit)
  • Jakákoli akutní nebo chronická infekce klinicky významná, která by omezila schopnost pacienta řídit se protokolem studie, což zůstává na ocenění zkoušejícího.
  • Jakákoli účast v jiné klinické studii během 6 měsíců před prerandomizační návštěvou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rituximab plus standardní péče (RTX)
Rituximab i.v. se dvěma perfuzemi (375 mg/m²) podávanými ve 14denním intervalu přidaný ke standardní léčbě
Rituximab se standardní léčbou
Ostatní jména:
  • Rituximab se standardní léčbou
Aktivní komparátor: Standardní péče (kontrola)
Standardní péče
Samostatná standardní péče

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost revmatických chlopenních lézí
Časové okno: 6 měsíců po randomizaci
Četnost revmatických chlopenních lézí, měřená echokardiografií
6 měsíců po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt revmatických chlopenních lézí
Časové okno: 14 dní, 3, 6 a 12 měsíců po randomizaci
Mezi skupinami bude porovnána četnost revmatických chlopenních lézí
14 dní, 3, 6 a 12 měsíců po randomizaci
Míra závažných nežádoucích příhod
Časové okno: po 14 dnech, 3, 6 a 12 měsících po randomizaci
Míra závažných nežádoucích příhod bude porovnána mezi skupinami
po 14 dnech, 3, 6 a 12 měsících po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. ledna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. září 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. ledna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

12. ledna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. června 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rituximab přidán ke standardní péči

Předplatit