Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Rituximab chez les patients atteints de rhumatisme articulaire aigu (AGRAF-2)

9 juin 2024 mis à jour par: African Academy of Methodology and Statistics

Essai contrôlé randomisé ouvert pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du rituximab chez les patients atteints de rhumatisme articulaire aigu en Afrique

Le rhumatisme articulaire aigu est un syndrome inflammatoire post-infectieux auto-immun, principalement causé par le streptocoque de type A. Elle se caractérise par une réponse immunitaire inadéquate. Elle peut provoquer une cardite, associée à des signes articulaires, cutanés et neurologiques. Seule la cardite, fréquente dans 60 % des maladies rhumatismales aiguës, peut provoquer des séquelles valvulaires, qui définissent la cardiopathie rhumatismale. L'antibiothérapie à base de pénicilline est le traitement de référence à la fois du rhumatisme articulaire aigu et de sa prévention. Bien qu'aucun traitement anti-inflammatoire n'ait prouvé son efficacité, des traitements anti-inflammatoires avec ou sans stéroïdes sont administrés dans les épisodes aigus d'IRA. A ce jour, seules les stratégies de prévention ont montré leur efficacité.

Aperçu de l'étude

Statut

Suspendu

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le rhumatisme articulaire aigu est un syndrome inflammatoire post-infectieux auto-immun, principalement causé par le streptocoque de type A. Elle se caractérise par une réponse immunitaire inadéquate. Elle peut provoquer une cardite (qui associe des fuites valvulaires, des troubles du système de conduction cardiaque et des signes péricardiques), associée à des signes articulaires, cutanés et neurologiques. Seule la cardite, fréquente dans 60 % des maladies rhumatismales aiguës, peut provoquer des séquelles valvulaires, qui définissent la cardiopathie rhumatismale. Prévalence des maladies rhumatismales aiguës (RAA) d'environ 6 cas pour 1 000 enfants dans les pays d'Afrique subsaharienne, alors que la prévalence dans les pays développés est inférieure à un cas pour 100 000 enfants, avec une incidence annuelle de 470 000 cas et près de 230 000 décès annuellement dans le monde entier. La cardite touche entre 15 et 20 millions de personnes dans le monde, principalement des enfants et des jeunes adultes de pays à revenu faible ou intermédiaire. Cette prévalence peut être sous-estimée. En 2007, notre équipe a mené une étude au Mozambique et au Cambodge qui a mis en évidence que, grâce à un dépistage basé sur l'échocardiographie systématique chez les enfants de plusieurs écoles, environ 2/3 d'entre eux présentaient des lésions cardiaques asymptomatiques et inconnues, qui ne peuvent être dépistées qu'avec un examen clinique. examen. Rôle des lymphocytes de type B (cellules B) dans les maladies auto-immunes La physiopathologie est aujourd'hui largement admise et justifie, dans certaines maladies auto-immunes, l'utilisation de thérapeutiques qui ciblent et détruisent les cellules B. Le rituximab est un anticorps chimérique monoclonal spécifique du CD-20, indiqué pour traiter les lymphomes B, où son efficacité et son innocuité ont changé la prise en charge de ces maladies. Depuis peu, on pense utiliser le Rituximab dans les maladies auto-immunes. L'antibiothérapie à base de pénicilline est le traitement de référence à la fois du rhumatisme articulaire aigu et de sa prévention. Bien qu'aucun traitement anti-inflammatoire n'ait prouvé son efficacité, des traitements anti-inflammatoires avec ou sans stéroïdes sont administrés dans les épisodes aigus d'IRA. A ce jour, seules les stratégies de prévention ont montré leur efficacité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

234

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

5 ans à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Enfants âgés de >= 5 à < 17 ans ;
  • Fièvre rhumatismale aiguë diagnostiquée avec au moins une lésion valvulaire rhumatismale progressive confirmée par une échographie cardiaque.
  • Consentement éclairé, signé et daté par les deux parents ou tuteurs légaux du patient

Critère d'exclusion:

  • Infection active simultanée, telle que VIH, hépatite B, C, tuberculose, virus d'Epstein-Barr (EBV), ou antécédents d'infections fréquentes, inhabituelles ou graves ;
  • Pathologies susceptibles d'affecter l'immunité (cancer, sclérose en plaques, diabète, autres maladies auto-immunes)
  • Antécédents récents d'administration de médicaments pouvant affecter le système immunitaire, au cours des 4 dernières semaines (médicaments immunosuppresseurs, corticoïdes, anticancéreux) ;
  • Réaction d'hypersensibilité au rituximab ou à l'un de ses composants. Hypersensibilité à la pénicilline
  • Antécédents d'administration d'anticorps monoclonaux
  • Vaccination récente (moins d'un mois) ou prévue dans les 12 mois suivant la randomisation ;
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque
  • Insuffisance rénale avec une clairance de la créatinine <45 ml/min/1,73m²
  • Grossesse (un test urinaire négatif est nécessaire pour les femmes ayant eu leurs premières règles ou âgées de 14 ans et plus)
  • Patients diagnostiqués avec le syndrome de Guillain-Barré
  • Patient avec au moins une des caractéristiques biologiques suivantes : Hémoglobine < 8,5 g/dL, Plaquettes < 100 G/L, Neutrophiles < 1,5 G/L, Leucocytes < 3 G/L, ASAT ou ALAT augmentées > 2, 5 la limite supérieure normale)
  • Toute infection aiguë ou chronique cliniquement significative qui limiterait la capacité du patient à suivre le protocole d'étude, qui reste sous appréciation de l'investigateur.
  • Toute participation à un autre essai clinique dans les 6 mois précédant la visite de pré-randomisation

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Rituximab plus traitement standard (RTX)
Rituximab i.v. en deux perfusions (375 mg/m²) administrées à 14 jours d'intervalle en plus d'un traitement de référence
Médicament: Rituximab ajouté au traitement de référence
Rituximab avec traitement standard
Autres noms:
  • Rituximab avec traitement standard
Comparateur actif: Traitement standard de soins (contrôle)
Traitement standard
Médicament: traitement standard seul
Traitement standard seul

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de lésions valvulaires rhumatismales
Délai: 6 mois après la randomisation
Taux de lésions valvulaires rhumatismales, mesuré par échocardiographie
6 mois après la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des lésions valvulaires rhumatismales
Délai: 14 jours, 3, 6 et 12 mois post-randomisation
Le taux de lésions valvulaires rhumatismales sera comparé entre les groupes
14 jours, 3, 6 et 12 mois post-randomisation
Taux d'événements indésirables graves
Délai: à 14 jours, 3, 6 et 12 mois après la randomisation
Le taux d'événements indésirables graves sera comparé entre les groupes
à 14 jours, 3, 6 et 12 mois après la randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

African Academy of Methodology and Statistics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 janvier 2023

Achèvement primaire (Estimé)

30 septembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 décembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 janvier 2023

Première publication (Réel)

12 janvier 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 juin 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 juin 2024

Dernière vérification

1 juin 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AGRAF-2

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner