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一项评估 TOS-358 在患有特定实体瘤的成人中的安全性和耐受性的研究

2026年4月17日 更新者：Totus Medicines

一项评估共价磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K)-α 抑制剂 TOS-358 在患有特定实体瘤的成人受试者中的安全性和耐受性的研究

该临床试验的目的是评估 TOS-358 在符合研究入选标准的特定实体瘤成人中的安全性。 它旨在回答的主要问题是：

  1. 2 期的最大耐受剂量和推荐剂量是多少？
  2. 每天口服一次或两次不同剂量水平的 TOS-358 的安全性和耐受性如何？

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这项研究将分两部分进行：确定最大耐受剂量和推荐的 TOS-358 2 期剂量 (RP2D) 的剂量发现部分，每天一次 (QD) 和每天两次 (BID) 时间表口服给药，以及剂量扩展部分用于评估以推荐的 2 期剂量和时间表施用 TOS-358 的肿瘤特异性队列的安全性和耐受性。

经组织学确诊为结直肠癌、胃癌、非小细胞肺癌、人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性乳腺癌、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌或某些妇科癌症的成年受试者（具有已知 PIK3CA 突变或扩增的卵巢癌、宫颈癌或子宫内膜癌（由美国病理学家学会/临床实验室改进修正案 [CAP/CLIA] 认证或同等认可的诊断实验室使用经过验证的测试确定），满足所有资格标准都将纳入研究的第 1 阶段部分。

在研究的剂量探索部分，TOS-358 将被评估为口服多剂量水平的单一药物，直到疾病进展、不可接受的毒性，或直到满足方案中规定的任何其他停药原因。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

241

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Illinois
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
    • Nevada
    • Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • 招聘中
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Jordan Berlin, MD
        • 接触：
          • Jordan Berlin, MD
          • 电话号码：1-800-811-8480
          • 邮箱：CIP@VUMC.ORG
        • 副研究员：
          • Vandana Abramson, MD
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • 招聘中
        • Sarah Cannon Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Erika Hamilton, MD
        • 接触：
        • 接触：
    • Texas
      • Flower Mound、Texas、美国、75028
        • 招聘中
        • Texas Oncology - Flower Mound
        • 首席研究员：
          • Vibha T Thomas, MD
        • 接触：
    • Virginia
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08023
        • 招聘中
        • START Barcelona HM Nou Delfos
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Tatiana Hernandez Guerrero, M.D., Ph.D.
      • Barcelona、西班牙、08035
        • 招聘中
        • Instituto de Investigacion Oncologica Vall dHebron (VHIO) - EPON
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Guzmán Alonso Casal, M.D.
      • Barcelona、西班牙、08023
        • 招聘中
        • NEXT Oncology - Hospital Quironsalud Barcelona - PPDS
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Fabricio Racca, M.D.
      • Madrid、西班牙、28040
        • 招聘中
        • Hospital Clinico San Carlos
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jorge Bartolome Arcilla, M.D.
      • Madrid、西班牙、28050
        • 招聘中
        • START MADRID Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz - EDOS
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Bernard Doger, M.D, Ph.D.
      • Madrid、西班牙、28050
        • 招聘中
        • START Madrid Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
        • 首席研究员：
          • Irene Moreno, M.D.
        • 接触：
      • Pamplona、西班牙、31008
        • 招聘中
        • Clinica Universidad de Navarra
        • 接触：
          • Jose Maria Lopez Picazo, M.D.
          • 电话号码：34948255400
          • 邮箱：jlpicazo@unav.es
        • 首席研究员：
          • Jose Maria Lopez Picazo, M.D.
      • Pozuelo de Alarcón、西班牙、28223
        • 招聘中
        • NEXT Oncology - Hospital Quironsalud Madrid - PPDS
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Valentina Boni, M.D.
      • Valencia、西班牙、46010
        • 招聘中
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Valentina Gambardella, M.D., Ph.D.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

关键纳入标准

  • 经组织学或细胞学证实的局部晚期、复发性或转移性、不可治愈（允许任何数量的先前治疗线）：结直肠癌；胃癌;非小细胞肺癌； HER2-乳腺癌；头颈部鳞状细胞癌；尿路上皮癌；或选择妇科癌症（卵巢癌、宫颈癌或子宫内膜癌）
  • 愿意并能够为本研究提供书面知情同意书
  • 同意时年满 18 岁的成年人
  • 在 CAP/CLIA 认证或同等认可的诊断实验室使用经过验证的测试确定的已知 PIK3CA 突变或扩增
  • RECIST 1.1 可测量的疾病
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
  • 预期寿命 ≥ 3 个月，由研究者确定
  • 研究药物首次给药前 14 天内骨髓、肝和肾功能正常
  • 空腹血糖 < 126 mg/dL 和血红蛋白 A1c (HbA1c) < 5.7%
  • 中心实验室检测PIK3CA突变可用的存档或新鲜肿瘤组织样本

关键排除标准

  • 治疗开始前近期的全身抗癌治疗
  • 既往接受过任何 PI3K、AKT 或 mTOR 抑制剂治疗，或任何作用机制为抑制 PI3K-AKT-mTOR 通路的药物，乳腺癌患者除外
  • 过去 3 年内的第二个恶性肿瘤（实体或血液），除了： 充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌；宫颈原位癌，或 Gleason 评分 < 6 且超过 12 个月无法检测到前列腺特异性抗原的前列腺癌；完全手术切除的原位导管乳腺癌（即阴性切缘）；治疗过甲状腺髓样癌或乳头状甲状腺癌；化生性乳腺癌
  • 任何类型的糖尿病史
  • 体重指数（BMI）≥30
  • 库欣综合征
  • 首次给药前 6 个月内充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级至 IV 级）、有症状的缺血、常规干预无法控制的传导异常或心肌梗塞
  • 已知的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：TOS-358 + 氟维司群
TOS-358 + 标准剂量fulvestrant
药品：TOS-358
共价磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K)-α 抑制剂
药品：氟维司群
Intramuscular SERD at standard doses
实验性的：TOS-358 + 氟维司群 + CDK4/6抑制剂
药品：TOS-358
共价磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K)-α 抑制剂
药品：氟维司群
Intramuscular SERD at standard doses
药品：帕博西尼
标准剂量CDK4/6抑制剂
药品：Ribociclib
标准剂量的CDK4/6抑制剂
实验性的：TOS-358
PIK3CA共价抑制剂
药品：TOS-358
共价磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K)-α 抑制剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
确定剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：治疗的前 21 天
治疗的前 21 天
根据 NCI CTCAE v5 分级的不良事件 (AE) 和特定实验室异常的发生率和严重程度
大体时间：治疗开始至末次给药后 30 天
治疗开始至末次给药后 30 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总缓解率和肿瘤控制持续时间
大体时间：长达24个月
TOS-358 单药及联合标准治疗在早期线转移性 HR+HER2- 乳腺癌中的疗效测量
长达24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Totus Medicines

调查人员

  • 研究主任：Zelanna Goldberg, MD、Totus Medicines

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年2月15日

初级完成 (估计的)

2027年12月1日

研究完成 (估计的)

2027年12月1日

研究注册日期

首次提交

2022年11月12日

首先提交符合 QC 标准的

2023年1月5日

首次发布 (实际的)

2023年1月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月17日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TOS-358-001
  • 2023-505346-26-01 (克蒂斯)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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