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Um estudo para avaliar a segurança e tolerabilidade do TOS-358 em adultos com tumores sólidos selecionados

17 de abril de 2026 atualizado por: Totus Medicines

Um estudo para avaliar a segurança e a tolerabilidade do inibidor covalente fosfoinositídeo-3-quinase (PI3K)-alfa, TOS-358, em indivíduos adultos com tumores sólidos selecionados

O objetivo deste ensaio clínico é avaliar a segurança do TOS-358 em adultos com tumores sólidos selecionados que atendem aos critérios de inclusão no estudo. As principais questões que pretende responder são:

  1. qual é a dose máxima tolerada e a dose recomendada para a fase 2?
  2. quão seguro e tolerável é o TOS-358 em diferentes níveis de dosagem quando tomado por via oral uma ou duas vezes por dia?

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo será conduzido em duas partes: uma porção de determinação de dose para determinar a dose máxima tolerada e a dose recomendada de fase 2 (RP2D) de TOS-358 administrado por via oral em horários uma vez ao dia (QD) e duas vezes ao dia (BID), e um porção de expansão da dose para avaliar a segurança e a tolerabilidade em coortes específicas de tumor administradas TOS-358 na dose e cronograma recomendados da fase 2.

Indivíduos adultos com diagnóstico confirmado histologicamente de câncer colorretal, câncer gástrico, câncer de pulmão de células não pequenas, câncer de mama negativo para receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2), carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço, câncer urotelial ou cânceres ginecológicos selecionados. câncer de ovário, câncer cervical ou câncer de endométrio) com mutações ou amplificações conhecidas de PIK3CA (conforme determinado em um laboratório de diagnóstico certificado pelo Colégio de Patologistas Americanos/alterações de laboratório clínico [CAP/CLIA] ou equivalentemente credenciado usando um teste validado), que atendem todos os critérios de elegibilidade serão incluídos na parte da Fase 1 do estudo.

Na porção de determinação da dose do estudo, o TOS-358 será avaliado como um agente único em vários níveis de dose administrados por via oral até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou até encontrar qualquer outro motivo para descontinuação conforme especificado no protocolo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

241

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08023
        • Recrutamento
        • START Barcelona HM Nou Delfos
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Tatiana Hernandez Guerrero, M.D., Ph.D.
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Recrutamento
        • Instituto de Investigacion Oncologica Vall dHebron (VHIO) - EPON
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Guzmán Alonso Casal, M.D.
      • Barcelona, Espanha, 08023
        • Recrutamento
        • NEXT Oncology - Hospital Quironsalud Barcelona - PPDS
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Fabricio Racca, M.D.
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Recrutamento
        • Hospital Clinico San Carlos
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jorge Bartolome Arcilla, M.D.
      • Madrid, Espanha, 28050
        • Recrutamento
        • START MADRID Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz - EDOS
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Bernard Doger, M.D, Ph.D.
      • Madrid, Espanha, 28050
        • Recrutamento
        • START Madrid Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
        • Investigador principal:
          • Irene Moreno, M.D.
        • Contato:
      • Pamplona, Espanha, 31008
        • Recrutamento
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Contato:
          • Jose Maria Lopez Picazo, M.D.
          • Número de telefone: 34948255400
          • E-mail: jlpicazo@unav.es
        • Investigador principal:
          • Jose Maria Lopez Picazo, M.D.
      • Pozuelo de Alarcón, Espanha, 28223
        • Recrutamento
        • NEXT Oncology - Hospital Quironsalud Madrid - PPDS
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Valentina Boni, M.D.
      • Valencia, Espanha, 46010
        • Recrutamento
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Valentina Gambardella, M.D., Ph.D.
  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
    • Nevada
    • Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Recrutamento
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Jordan Berlin, MD
        • Contato:
          • Jordan Berlin, MD
          • Número de telefone: 1-800-811-8480
          • E-mail: CIP@VUMC.ORG
        • Subinvestigador:
          • Vandana Abramson, MD
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Recrutamento
        • Sarah Cannon Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Erika Hamilton, MD
        • Contato:
        • Contato:
    • Texas
      • Flower Mound, Texas, Estados Unidos, 75028
        • Recrutamento
        • Texas Oncology - Flower Mound
        • Investigador principal:
          • Vibha T Thomas, MD
        • Contato:
    • Virginia

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão

  • Localmente avançado, recorrente ou metastático, incurável (qualquer número de linhas anteriores de terapia é permitido), confirmado histologicamente ou citologicamente: câncer colorretal; câncer de intestino; câncer de pulmão de células não pequenas; HER2- câncer de mama; carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço; câncer urotelial; ou selecionar câncer ginecológico (câncer de ovário, câncer cervical ou câncer endometrial)
  • Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para este estudo
  • Adultos ≥ 18 anos no momento do consentimento
  • Mutações ou amplificações PIK3CA conhecidas conforme determinado em um laboratório de diagnóstico certificado pela CAP/CLIA ou credenciado de forma equivalente usando um teste validado
  • Doença mensurável por RECIST 1.1
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Expectativa de vida ≥ 3 meses, conforme determinado pelo investigador
  • Função adequada da medula óssea, fígado e rins dentro de 14 dias antes da primeira dose do produto experimental
  • Glicemia plasmática em jejum < 126 mg/dL E hemoglobina A1c (HbA1c) < 5,7%
  • Amostra de tecido tumoral arquivada ou fresca disponível para detecção de mutação PIK3CA por teste de laboratório central

Critérios de Exclusão de Chave

  • Tratamento antineoplásico sistêmico recente antes do início do tratamento
  • Tratamento prévio com qualquer inibidor de PI3K, AKT ou mTOR, ou qualquer agente cujo mecanismo de ação seja inibir a via PI3K-AKT-mTOR, exceto para pacientes com câncer de mama
  • Segunda malignidade (sólida ou hematológica) nos últimos 3 anos, exceto: câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado; carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de próstata com escore de Gleason < 6 e antígeno prostático específico indetectável por mais de 12 meses; carcinoma ductal de mama in situ com ressecção cirúrgica completa (isto é, margens negativas); câncer de tireoide medular ou papilar tratado; câncer de mama metaplásico
  • Histórico de diabetes de qualquer tipo
  • Índice de massa corporal (IMC) ≥ 30
  • Síndrome de Cushing
  • Insuficiência cardíaca congestiva (Classe III a IV da New York Heart Association), isquemia sintomática, anormalidades de condução não controladas por intervenção convencional ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira dose do produto experimental
  • Conhecidas metástases ativas do sistema nervoso central (SNC).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: TOS-358 + fulvestrant
TOS-358 + fulvestrant em dosagem padrão
Medicamento: TOS-358
Inibidor covalente de fosfoinositídeo-3-quinase (PI3K)-alfa
Medicamento: Fulvestranto
SERD intramuscular em doses padrão
Experimental: TOS-358 + fulvestrant + CDK4/6i
TOS-358 + fulvestranto + inibidor de CDK4/6
Medicamento: TOS-358
Inibidor covalente de fosfoinositídeo-3-quinase (PI3K)-alfa
Medicamento: Fulvestranto
SERD intramuscular em doses padrão
Medicamento: Palbociclina
Inibidor de CDK4/6 em doses padrão
Medicamento: Ribociclibo
Inibidor de CDK4/6 em doses padrão
Experimental: TOS-358
Inibidor covalente de PIK3CA
Medicamento: TOS-358
Inibidor covalente de fosfoinositídeo-3-quinase (PI3K)-alfa

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Determinar a taxa de toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Primeiros 21 dias de tratamento
Primeiros 21 dias de tratamento
Incidência e gravidade de eventos adversos (EAs) e anormalidades laboratoriais específicas classificadas de acordo com NCI CTCAE v5
Prazo: Início do tratamento até 30 dias após a última dose
Início do tratamento até 30 dias após a última dose

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
ORR e duração do controlo do tumor
Prazo: Até 24 meses
Medidas da eficácia da monoterapia com TOS-358 e em combinação com o tratamento padrão no carcinoma mamário metastático HR+HER2- de primeira linha
Até 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Totus Medicines

Investigadores

  • Diretor de estudo: Zelanna Goldberg, MD, Totus Medicines

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de fevereiro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de novembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de janeiro de 2023

Primeira postagem (Real)

13 de janeiro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TOS-358-001
  • 2023-505346-26-01 (Ctis)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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