Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности и переносимости TOS-358 у взрослых с некоторыми солидными опухолями

17 апреля 2026 г. обновлено: Totus Medicines

Исследование по оценке безопасности и переносимости ковалентного ингибитора фосфоинозитид-3-киназы (PI3K)-альфа, TOS-358, у взрослых субъектов с отдельными солидными опухолями

Целью этого клинического исследования является оценка безопасности TOS-358 у взрослых с отдельными солидными опухолями, которые соответствуют критериям включения в исследование. Основные вопросы, на которые она призвана ответить, следующие:

  1. какова максимально переносимая доза и рекомендуемая доза для фазы 2?
  2. Насколько безопасен и переносим TOS-358 в различных дозах при пероральном приеме один или два раза в день?

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование будет проводиться в две части: часть определения дозы для определения максимально переносимой дозы и рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) TOS-358, вводимого перорально один раз в день (QD) и два раза в день (BID), и часть часть расширения дозы для оценки безопасности и переносимости в опухолеспецифических когортах, которым вводили TOS-358 в рекомендуемой дозе и схеме фазы 2.

Взрослые субъекты с гистологически подтвержденным диагнозом колоректального рака, рака желудка, немелкоклеточного рака легкого, рака молочной железы, отрицательного по рецептору эпидермального фактора роста 2 (HER2), плоскоклеточного рака головы и шеи, уротелиального рака или некоторых видов гинекологического рака. рак яичников, рак шейки матки или рак эндометрия) с известными мутациями или амплификациями PIK3CA (как определено Коллегией американских патологоанатомов/поправками по улучшению клинических лабораторий [CAP/CLIA]-сертифицированной или эквивалентно аккредитованной диагностической лабораторией с использованием утвержденного теста), которые соответствуют все критерии приемлемости будут зарегистрированы в части фазы 1 исследования.

В части исследования, посвященной определению дозы, TOS-358 будет оцениваться как однокомпонентное средство при нескольких уровнях доз, вводимых перорально, до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или до появления какой-либо другой причины для прекращения, как указано в протоколе.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

241

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08023
        • Рекрутинг
        • START Barcelona HM Nou Delfos
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Tatiana Hernandez Guerrero, M.D., Ph.D.
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Рекрутинг
        • Instituto de Investigacion Oncologica Vall dHebron (VHIO) - EPON
        • Контакт:
          • Guzmán Alonso Casal, M.D.
          • Номер телефона: 34932381661
          • Электронная почта: galonso@nextoncology.eu
        • Главный следователь:
          • Guzmán Alonso Casal, M.D.
      • Barcelona, Испания, 08023
        • Рекрутинг
        • NEXT Oncology - Hospital Quironsalud Barcelona - PPDS
        • Контакт:
          • Fabricio Racca, M.D.
          • Номер телефона: 34932746100
          • Электронная почта: fracca@nextoncology.eu
        • Главный следователь:
          • Fabricio Racca, M.D.
      • Madrid, Испания, 28040
        • Рекрутинг
        • Hospital Clinico San Carlos
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jorge Bartolome Arcilla, M.D.
      • Madrid, Испания, 28050
        • Рекрутинг
        • START MADRID Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz - EDOS
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Bernard Doger, M.D, Ph.D.
      • Madrid, Испания, 28050
        • Рекрутинг
        • START Madrid Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
        • Главный следователь:
          • Irene Moreno, M.D.
        • Контакт:
      • Pamplona, Испания, 31008
        • Рекрутинг
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Контакт:
          • Jose Maria Lopez Picazo, M.D.
          • Номер телефона: 34948255400
          • Электронная почта: jlpicazo@unav.es
        • Главный следователь:
          • Jose Maria Lopez Picazo, M.D.
      • Pozuelo de Alarcón, Испания, 28223
        • Рекрутинг
        • NEXT Oncology - Hospital Quironsalud Madrid - PPDS
        • Контакт:
          • Valentina Boni, M.D.
          • Номер телефона: 34914521900
          • Электронная почта: vboni@nextoncology.eu
        • Главный следователь:
          • Valentina Boni, M.D.
      • Valencia, Испания, 46010
        • Рекрутинг
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
        • Контакт:
          • Valentina Gambardella, M.D., Ph.D.
          • Номер телефона: 34961973528
          • Электронная почта: vgambardella@incliva.es
        • Главный следователь:
          • Valentina Gambardella, M.D., Ph.D.
  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Рекрутинг
        • Northwestern Memorial Hospital
        • Главный следователь:
          • William Gradishar, MD
        • Контакт:
        • Контакт:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Рекрутинг
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • Antonio Giordano, MD, PhD
        • Контакт:
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Рекрутинг
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • Главный следователь:
          • Gerburg Wulf, MD
        • Контакт:
        • Контакт:
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
        • Рекрутинг
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
        • Главный следователь:
          • Liawaty Ho, MD
        • Контакт:
        • Контакт:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19106
        • Рекрутинг
        • UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Mark Diamond, MD, PhD
        • Контакт:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Рекрутинг
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Jordan Berlin, MD
        • Контакт:
          • Jordan Berlin, MD
          • Номер телефона: 1-800-811-8480
          • Электронная почта: CIP@VUMC.ORG
        • Младший исследователь:
          • Vandana Abramson, MD
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Рекрутинг
        • Sarah Cannon Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Erika Hamilton, MD
        • Контакт:
          • Ethan Trull
          • Номер телефона: (615) 828 - 7996
          • Электронная почта: ethan.trull@scri.com
        • Контакт:
          • Tim Duff
          • Номер телефона: (615) 329-7274
          • Электронная почта: tim.duff@scri.com
    • Texas
      • Flower Mound, Texas, Соединенные Штаты, 75028
        • Рекрутинг
        • Texas Oncology - Flower Mound
        • Главный следователь:
          • Vibha T Thomas, MD
        • Контакт:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Рекрутинг
        • Virginia Cancer Specialists
        • Контакт:
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения

  • Местно-распространенный, рецидивирующий или метастатический, неизлечимый (допускается любое количество предыдущих линий терапии), подтвержденный гистологически или цитологически: колоректальный рак; рак желудка; немелкоклеточный рак легкого; HER2- рак молочной железы; плоскоклеточный рак головы и шеи; уротелиальный рак; или выберите гинекологический рак (рак яичников, рак шейки матки или рак эндометрия)
  • Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие на это исследование
  • Взрослые ≥ 18 лет на момент согласия
  • Известные мутации или амплификации PIK3CA, определенные в CAP/CLIA-сертифицированной или эквивалентно аккредитованной диагностической лаборатории с использованием утвержденного теста
  • Измеряемое заболевание по RECIST 1.1
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев, как определено исследователем
  • Адекватная функция костного мозга, печени и почек в течение 14 дней до первой дозы исследуемого продукта
  • Глюкоза плазмы натощак < 126 мг/дл И гемоглобин A1c (HbA1c) < 5,7%
  • Доступный архивный или свежий образец опухолевой ткани для обнаружения мутации PIK3CA с помощью теста в центральной лаборатории

Ключевые критерии исключения

  • Недавнее системное противораковое лечение до начала лечения
  • Предварительное лечение любым ингибитором PI3K, AKT или mTOR или любым агентом, механизм действия которого заключается в ингибировании пути PI3K-AKT-mTOR, за исключением пациентов с раком молочной железы.
  • Второе злокачественное новообразование (солидное или гематологическое) в течение последних 3 лет, за исключением: адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи; карцинома in situ шейки матки или рак предстательной железы с оценкой по шкале Глисона < 6 и неопределяемым специфическим антигеном простаты в течение 12 месяцев; карцинома протоков молочной железы in situ с полной хирургической резекцией (т. е. с отрицательными краями); леченный медуллярный или папиллярный рак щитовидной железы; метапластический рак молочной железы
  • Диабет любого типа в анамнезе
  • Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 30
  • синдром Кушинга
  • Застойная сердечная недостаточность (класс III–IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), симптоматическая ишемия, нарушения проводимости, не контролируемые обычным вмешательством, или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до введения первой дозы исследуемого препарата.
  • Известные метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: TOS-358 + фулвестрант
TOS-358 + фулвестрант в стандартной дозировке
Лекарство: ТОС-358
Ковалентный ингибитор фосфоинозитид-3-киназы (PI3K)-альфа
Лекарство: Фулвестрант
Внутримышечный SERD в стандартных дозах
Экспериментальный: ТОС-358 + фулвестрант + CDK4/6i
TOS-358 + фулвестрант + CDK4/6i
Лекарство: ТОС-358
Ковалентный ингибитор фосфоинозитид-3-киназы (PI3K)-альфа
Лекарство: Фулвестрант
Внутримышечный SERD в стандартных дозах
Лекарство: Палбоциклиб
Ингибитор CDK4/6 в стандартных дозах
Лекарство: Рибоциклиб
Ингибитор CDK4/6 в стандартных дозах
Экспериментальный: TOS-358
Ковалентный ингибитор PIK3CA
Лекарство: ТОС-358
Ковалентный ингибитор фосфоинозитид-3-киназы (PI3K)-альфа

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Определить уровень дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: Первые 21 день лечения
Первые 21 день лечения
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и специфических лабораторных отклонений, классифицированных в соответствии с NCI CTCAE v5
Временное ограничение: Начало лечения через 30 дней после последней дозы
Начало лечения через 30 дней после последней дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ORR и продолжительность контроля над опухолью
Временное ограничение: До 24 месяцев
Показатели эффективности монотерапии TOS-358 и в комбинации со стандартным лечением при метастатическом HR+HER2- раке молочной железы ранних линий
До 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Totus Medicines

Следователи

  • Директор по исследованиям: Zelanna Goldberg, MD, Totus Medicines

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 февраля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 ноября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 января 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 января 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TOS-358-001
  • 2023-505346-26-01 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться