Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van TOS-358 te evalueren bij volwassenen met bepaalde solide tumoren

17 april 2026 bijgewerkt door: Totus Medicines

Een studie ter evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van de covalente fosfoinositide-3-kinase (PI3K)-alfa-remmer, TOS-358, bij volwassen proefpersonen met geselecteerde solide tumoren

Het doel van deze klinische studie is om de veiligheid van TOS-358 te evalueren bij volwassenen met geselecteerde solide tumoren die voldoen aan de criteria voor deelname aan de studie. De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:

  1. wat is de maximaal getolereerde dosis en aanbevolen dosis voor fase 2?
  2. hoe veilig en verdraagbaar is TOS-358 bij verschillende dosisniveaus wanneer het één of twee keer per dag oraal wordt ingenomen?

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal in twee delen worden uitgevoerd: een gedeelte voor het bepalen van de dosis om de maximaal getolereerde dosis en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van TOS-358 oraal toegediend op eenmaal daagse (QD) en tweemaal daagse (BID) schema's te bepalen, en een dosisuitbreidingsgedeelte om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren in tumorspecifieke cohorten die TOS-358 kregen toegediend met de aanbevolen fase 2-dosis en het aanbevolen schema.

Volwassen proefpersonen met een histologisch bevestigde diagnose van colorectale kanker, maagkanker, niet-kleincellige longkanker, humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-negatieve borstkanker, plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek, urotheelkanker of geselecteerde gynaecologische kankers ( eierstokkanker, baarmoederhalskanker of endometriumkanker) met bekende PIK3CA-mutaties of -amplificaties (zoals vastgesteld door een door het College of American Pathologists/clinical Laboratory Improvement Amendments [CAP/CLIA] gecertificeerd of gelijkwaardig geaccrediteerd diagnostisch laboratorium met behulp van een gevalideerde alle geschiktheidscriteria worden ingeschreven in het fase 1-gedeelte van de studie.

In het dosisbepalingsgedeelte van het onderzoek zal TOS-358 worden beoordeeld als een enkelvoudig middel op meerdere dosisniveaus, oraal toegediend tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of totdat er een andere reden voor stopzetting wordt bereikt, zoals gespecificeerd in het protocol.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

241

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08023
        • Werving
        • START Barcelona HM Nou Delfos
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tatiana Hernandez Guerrero, M.D., Ph.D.
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Werving
        • Instituto de Investigacion Oncologica Vall dHebron (VHIO) - EPON
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Guzmán Alonso Casal, M.D.
      • Barcelona, Spanje, 08023
        • Werving
        • NEXT Oncology - Hospital Quironsalud Barcelona - PPDS
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Fabricio Racca, M.D.
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Werving
        • Hospital Clinico San Carlos
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jorge Bartolome Arcilla, M.D.
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Werving
        • START MADRID Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz - EDOS
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bernard Doger, M.D, Ph.D.
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Werving
        • START Madrid Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
        • Hoofdonderzoeker:
          • Irene Moreno, M.D.
        • Contact:
      • Pamplona, Spanje, 31008
        • Werving
        • Clínica Universidad de Navarra
        • Contact:
          • Jose Maria Lopez Picazo, M.D.
          • Telefoonnummer: 34948255400
          • E-mail: jlpicazo@unav.es
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jose Maria Lopez Picazo, M.D.
      • Pozuelo de Alarcón, Spanje, 28223
        • Werving
        • NEXT Oncology - Hospital Quironsalud Madrid - PPDS
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Valentina Boni, M.D.
      • Valencia, Spanje, 46010
        • Werving
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Valentina Gambardella, M.D., Ph.D.
  • Verenigde Staten
    • Illinois
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
    • Nevada
    • Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Werving
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jordan Berlin, MD
        • Contact:
          • Jordan Berlin, MD
          • Telefoonnummer: 1-800-811-8480
          • E-mail: CIP@VUMC.ORG
        • Onderonderzoeker:
          • Vandana Abramson, MD
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Werving
        • Sarah Cannon Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Erika Hamilton, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • Texas
      • Flower Mound, Texas, Verenigde Staten, 75028
        • Werving
        • Texas Oncology - Flower Mound
        • Hoofdonderzoeker:
          • Vibha T Thomas, MD
        • Contact:
    • Virginia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria

  • Lokaal gevorderd, recidiverend of metastatisch, ongeneeslijk (een willekeurig aantal eerdere therapielijnen is toegestaan), histologisch of cytologisch bevestigd: colorectale kanker; maagkanker; niet-kleincellige longkanker; HER2- borstkanker; plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals; urotheelkanker; of selecteer gynaecologische kanker (eierstokkanker, baarmoederhalskanker of endometriumkanker)
  • Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor dit onderzoek
  • Volwassenen ≥ 18 jaar oud op het moment van toestemming
  • Bekende PIK3CA-mutaties of -amplificaties zoals bepaald in een CAP/CLIA-gecertificeerd of gelijkwaardig geaccrediteerd diagnostisch laboratorium met behulp van een gevalideerde test
  • Meetbare ziekte door RECIST 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  • Levensverwachting ≥ 3 maanden, zoals bepaald door de onderzoeker
  • Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct
  • Nuchtere plasmaglucose < 126 mg/dL EN hemoglobine A1c (HbA1c) < 5,7%
  • Beschikbaar gearchiveerd of vers tumorweefselmonster voor detectie van PIK3CA-mutatie door centrale laboratoriumtest

Belangrijkste uitsluitingscriteria

  • Recente systemische behandeling tegen kanker voorafgaand aan de start van de behandeling
  • Voorafgaande behandeling met een PI3K-, AKT- of mTOR-remmer, of een middel waarvan het werkingsmechanisme is om de PI3K-AKT-mTOR-route te remmen, behalve voor patiënten met borstkanker
  • Tweede maligniteit (vast of hematologisch) in de afgelopen 3 jaar behalve: Adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker; carcinoma in situ van de cervix, of prostaatkanker met Gleason-score < 6 en ondetecteerbaar prostaatspecifiek antigeen gedurende 12 maanden; ductaal mammacarcinoom in situ met volledige chirurgische resectie (dwz negatieve marges); behandelde medullaire of papillaire schildklierkanker; metaplastische borstkanker
  • Geschiedenis van diabetes van welk type dan ook
  • Lichaamsmassa-index (BMI) ≥ 30
  • Cushing-syndroom
  • Congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III tot IV), symptomatische ischemie, geleidingsafwijkingen die niet onder controle zijn door conventionele interventie, of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct
  • Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TOS-358 + fulvestrant
TOS-358 + fulvestrant volgens standaard dosering
Geneesmiddel: TOS-358
Covalente fosfoinositide-3-kinase (PI3K)-alfa-remmer
Geneesmiddel: Fulvestrant
SERD intramusculair in standaarddosissen
Experimenteel: TOS-358 + fulvestrant + CDK4/6i
Geneesmiddel: TOS-358
Covalente fosfoinositide-3-kinase (PI3K)-alfa-remmer
Geneesmiddel: Fulvestrant
SERD intramusculair in standaarddosissen
Geneesmiddel: Palbociclib
CDK4/6-remmer in standaarddoses
Geneesmiddel: Ribociclib
CDK4/6-remmer in standaarddoseringen
Experimenteel: TOS-358
PIK3CA-covalente remmer
Geneesmiddel: TOS-358
Covalente fosfoinositide-3-kinase (PI3K)-alfa-remmer

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Bepaal de snelheid van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Eerste 21 dagen van behandeling
Eerste 21 dagen van behandeling
Incidentie en ernst van ongewenste voorvallen (AE's) en specifieke laboratoriumafwijkingen ingedeeld volgens NCI CTCAE v5
Tijdsspanne: Start van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis
Start van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ORR en duur van tumorcontrole
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Metingen van de werkzaamheid van TOS-358 als monotherapie en in combinatie met standaardbehandeling in eerdere lijnen van gemetastaseerde HR+HER2- borstkanker
Tot 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Totus Medicines

Onderzoekers

  • Studie directeur: Zelanna Goldberg, MD, Totus Medicines

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 februari 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 november 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 januari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 januari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TOS-358-001
  • 2023-505346-26-01 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren