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Uno studio per valutare la sicurezza e la tollerabilità di TOS-358 negli adulti con tumori solidi selezionati

17 aprile 2026 aggiornato da: Totus Medicines

Uno studio per valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'inibitore covalente della fosfoinositide-3-chinasi (PI3K)-alfa, TOS-358, in soggetti adulti con tumori solidi selezionati

L'obiettivo di questo studio clinico è valutare la sicurezza di TOS-358 negli adulti con tumori solidi selezionati che soddisfano i criteri di iscrizione allo studio. Le principali domande a cui intende rispondere sono:

  1. qual è la dose massima tollerata e la dose raccomandata per la fase 2?
  2. quanto è sicuro e tollerabile TOS-358 a diversi livelli di dose se assunto per via orale una o due volte al giorno?

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio sarà condotto in due parti: una porzione di determinazione della dose per determinare la dose massima tollerata e la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di TOS-358 somministrata per via orale una volta al giorno (QD) e due volte al giorno (BID), e una porzione di espansione della dose per valutare la sicurezza e la tollerabilità nelle coorti tumore-specifiche somministrate TOS-358 alla dose e al programma di fase 2 raccomandati.

Soggetti adulti con diagnosi istologicamente confermata di carcinoma colorettale, carcinoma gastrico, carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma mammario negativo per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2), carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, carcinoma uroteliale o tumori ginecologici selezionati ( carcinoma ovarico, carcinoma cervicale o carcinoma dell'endometrio) con mutazioni o amplificazioni note di PIK3CA (come determinato presso un laboratorio diagnostico certificato dal College of American Pathologists/clinical Laboratory Improvement [CAP/CLIA] o equivalentemente accreditato utilizzando un test convalidato), che soddisfano tutti i criteri di ammissibilità saranno arruolati nella parte di Fase 1 dello studio.

Nella parte di ricerca della dose dello studio, TOS-358 sarà valutato come agente singolo a più livelli di dose somministrati per via orale fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile o fino a quando non si incontrano altri motivi di interruzione come specificato nel protocollo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

241

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08023
        • Reclutamento
        • START Barcelona HM Nou Delfos
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Tatiana Hernandez Guerrero, M.D., Ph.D.
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Reclutamento
        • Instituto de Investigacion Oncologica Vall dHebron (VHIO) - EPON
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Guzmán Alonso Casal, M.D.
      • Barcelona, Spagna, 08023
        • Reclutamento
        • NEXT Oncology - Hospital Quironsalud Barcelona - PPDS
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Fabricio Racca, M.D.
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Reclutamento
        • Hospital Clinico San Carlos
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jorge Bartolome Arcilla, M.D.
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Reclutamento
        • START MADRID Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz - EDOS
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Bernard Doger, M.D, Ph.D.
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Reclutamento
        • START Madrid Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
        • Investigatore principale:
          • Irene Moreno, M.D.
        • Contatto:
      • Pamplona, Spagna, 31008
        • Reclutamento
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Contatto:
          • Jose Maria Lopez Picazo, M.D.
          • Numero di telefono: 34948255400
          • Email: jlpicazo@unav.es
        • Investigatore principale:
          • Jose Maria Lopez Picazo, M.D.
      • Pozuelo de Alarcón, Spagna, 28223
        • Reclutamento
        • NEXT Oncology - Hospital Quironsalud Madrid - PPDS
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Valentina Boni, M.D.
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Reclutamento
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Valentina Gambardella, M.D., Ph.D.
  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
    • Nevada
    • Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Reclutamento
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Jordan Berlin, MD
        • Contatto:
          • Jordan Berlin, MD
          • Numero di telefono: 1-800-811-8480
          • Email: CIP@VUMC.ORG
        • Sub-investigatore:
          • Vandana Abramson, MD
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Reclutamento
        • Sarah Cannon Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Erika Hamilton, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Texas
      • Flower Mound, Texas, Stati Uniti, 75028
        • Reclutamento
        • Texas Oncology - Flower Mound
        • Investigatore principale:
          • Vibha T Thomas, MD
        • Contatto:
    • Virginia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione

  • Localmente avanzato, ricorrente o metastatico, incurabile (è consentito qualsiasi numero di precedenti linee di terapia), confermato istologicamente o citologicamente: cancro del colon-retto; tumore gastrico; carcinoma polmonare non a piccole cellule; HER2- cancro al seno; carcinoma a cellule squamose della testa e del collo; cancro uroteliale; o selezionare il cancro ginecologico (cancro ovarico, cancro cervicale o cancro endometriale)
  • - Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto per questo studio
  • Adulti ≥ 18 anni al momento del consenso
  • Mutazioni o amplificazioni PIK3CA note, determinate presso un laboratorio diagnostico certificato CAP/CLIA o equivalentemente accreditato utilizzando un test convalidato
  • Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • Aspettativa di vita ≥ 3 mesi, come determinato dallo sperimentatore
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo, del fegato e dei reni entro 14 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale
  • Glicemia plasmatica a digiuno < 126 mg/dL E emoglobina A1c (HbA1c) < 5,7%
  • Campione di tessuto tumorale archiviato o fresco disponibile per il rilevamento della mutazione PIK3CA mediante test di laboratorio centrale

Criteri chiave di esclusione

  • Recente trattamento antitumorale sistemico prima dell'inizio del trattamento
  • Precedente trattamento con qualsiasi inibitore di PI3K, AKT o mTOR o qualsiasi agente il cui meccanismo d'azione è quello di inibire la via PI3K-AKT-mTOR, ad eccezione dei pazienti con carcinoma mammario
  • Secondo tumore maligno (solido o ematologico) negli ultimi 3 anni eccetto: carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato; carcinoma in situ della cervice o carcinoma della prostata con punteggio di Gleason < 6 e antigene prostatico specifico non rilevabile da oltre 12 mesi; carcinoma mammario duttale in situ con resezione chirurgica completa (ossia, margini negativi); carcinoma tiroideo midollare o papillare trattato; carcinoma mammario metaplastico
  • Storia di diabete di qualsiasi tipo
  • Indice di massa corporea (BMI) ≥ 30
  • sindrome di Cushing
  • Insufficienza cardiaca congestizia (Classe da III a IV della New York Heart Association), ischemia sintomatica, anomalie della conduzione non controllate dall'intervento convenzionale o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti la prima dose del prodotto sperimentale
  • Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: TOS-358 + fulvestrant
TOS-358 + fulvestrant al dosaggio standard
Droga: TOS-358
Inibitore covalente della fosfoinositide-3-chinasi (PI3K)-alfa
Droga: Fulvestrant
SERD intramuscolare a dosi standard
Sperimentale: TOS-358 + fulvestrant + CDK4/6i
TOS-358 + fulvestrant + inibitore di CDK4/6
Droga: TOS-358
Inibitore covalente della fosfoinositide-3-chinasi (PI3K)-alfa
Droga: Fulvestrant
SERD intramuscolare a dosi standard
Droga: Palbociclib
inibitore di CDK4/6 a dosi standard
Droga: Ribociclib
Inibitore CDK4/6 a dosi standard
Sperimentale: TOS-358
inibitore covalente di PIK3CA
Droga: TOS-358
Inibitore covalente della fosfoinositide-3-chinasi (PI3K)-alfa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Determinare il tasso di tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Primi 21 giorni di trattamento
Primi 21 giorni di trattamento
Incidenza e gravità degli eventi avversi (AE) e anomalie di laboratorio specifiche classificate secondo NCI CTCAE v5
Lasso di tempo: Inizio del trattamento a 30 giorni dopo l'ultima dose
Inizio del trattamento a 30 giorni dopo l'ultima dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
ORR e durata del controllo del tumore
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Misure di efficacia di TOS-358 in monoterapia e in combinazione con il trattamento standard di prima linea nel carcinoma mammario metastatico HR+HER2- in fase precoce
Fino a 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Totus Medicines

Investigatori

  • Direttore dello studio: Zelanna Goldberg, MD, Totus Medicines

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 febbraio 2023

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 novembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 gennaio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

13 gennaio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TOS-358-001
  • 2023-505346-26-01 (Ctis)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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