Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány a TOS-358 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére kiválasztott szilárd daganatos felnőtteknél

2026. április 17. frissítette: Totus Medicines

Vizsgálat a kovalens foszfoinozitid-3-kináz (PI3K)-alfa-inhibitor, TOS-358 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére kiválasztott szilárd daganatokban szenvedő felnőtt alanyokon

Ennek a klinikai vizsgálatnak a célja a TOS-358 biztonságosságának értékelése olyan kiválasztott szolid daganatos felnőtteknél, akik megfelelnek a vizsgálati kritériumoknak. A fő kérdések, amelyekre választ kíván adni:

  1. mekkora a maximális tolerálható és ajánlott adag a 2. fázisban?
  2. Mennyire biztonságos és tolerálható a TOS-358 különböző dózisszinteken naponta egyszer vagy kétszer szájon át szedve?

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a vizsgálat két részből áll: egy dóziskereső rész, amely meghatározza a TOS-358 maximális tolerálható dózisát és javasolt 2. fázisú dózisát (RP2D), naponta egyszer (QD) és naponta kétszer (BID) orálisan beadva, és egy dózisnövelő rész a biztonságosság és a tolerálhatóság értékelésére a tumorspecifikus kohorszokban, akiknek TOS-358-at kaptak az ajánlott 2. fázisú dózisban és ütemezésben.

Felnőtt alanyok, akiknek szövettanilag megerősített diagnózisa vastag- és végbélrák, gyomorrák, nem-kissejtes tüdőrák, humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2) negatív emlőrák, fej-nyaki laphámsejtes karcinóma, urothelrák vagy bizonyos nőgyógyászati ​​rák ( petefészekrák, méhnyakrák vagy méhnyálkahártyarák) ismert PIK3CA-mutációkkal vagy amplifikációkkal (amint azt az Amerikai Patológusok Kollégiumában/Klinikai laboratóriumi fejlesztési módosítások [CAP/CLIA] által tanúsított vagy azzal egyenértékű akkreditált diagnosztikai laboratóriumban, validált teszttel határozták meg), akik megfelelnek az összes alkalmassági feltételt be fogják vonni a vizsgálat 1. fázisába.

A vizsgálat dózismegállapítási részében a TOS-358-at egyetlen hatóanyagként értékelik, több dózisszinttel, szájon át adva a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, vagy amíg a protokollban meghatározott egyéb okok megszakításra nem kerülnek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

241

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89169
    • Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Toborzás
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Jordan Berlin, MD
        • Kapcsolatba lépni:
          • Jordan Berlin, MD
          • Telefonszám: 1-800-811-8480
          • E-mail: CIP@VUMC.ORG
        • Alkutató:
          • Vandana Abramson, MD
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Toborzás
        • Sarah Cannon Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Erika Hamilton, MD
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
    • Texas
      • Flower Mound, Texas, Egyesült Államok, 75028
        • Toborzás
        • Texas Oncology - Flower Mound
        • Kutatásvezető:
          • Vibha T Thomas, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Virginia
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08023
        • Toborzás
        • START Barcelona HM Nou Delfos
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Tatiana Hernandez Guerrero, M.D., Ph.D.
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Toborzás
        • Instituto de Investigacion Oncologica Vall dHebron (VHIO) - EPON
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Guzmán Alonso Casal, M.D.
      • Barcelona, Spanyolország, 08023
        • Toborzás
        • NEXT Oncology - Hospital Quironsalud Barcelona - PPDS
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Fabricio Racca, M.D.
      • Madrid, Spanyolország, 28040
        • Toborzás
        • Hospital Clinico San Carlos
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jorge Bartolome Arcilla, M.D.
      • Madrid, Spanyolország, 28050
        • Toborzás
        • START MADRID Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz - EDOS
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Bernard Doger, M.D, Ph.D.
      • Madrid, Spanyolország, 28050
        • Toborzás
        • START Madrid Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
        • Kutatásvezető:
          • Irene Moreno, M.D.
        • Kapcsolatba lépni:
      • Pamplona, Spanyolország, 31008
        • Toborzás
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Kapcsolatba lépni:
          • Jose Maria Lopez Picazo, M.D.
          • Telefonszám: 34948255400
          • E-mail: jlpicazo@unav.es
        • Kutatásvezető:
          • Jose Maria Lopez Picazo, M.D.
      • Pozuelo de Alarcón, Spanyolország, 28223
        • Toborzás
        • NEXT Oncology - Hospital Quironsalud Madrid - PPDS
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Valentina Boni, M.D.
      • Valencia, Spanyolország, 46010
        • Toborzás
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Valentina Gambardella, M.D., Ph.D.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Kulcsfontosságú felvételi kritériumok

  • Lokálisan előrehaladott, visszatérő vagy áttétes, gyógyíthatatlan (bármennyi korábbi terápia megengedett), szövettani vagy citológiailag igazolt: vastag- és végbélrák; gyomorrák; nem kissejtes tüdőrák; HER2- emlőrák; a fej és a nyak laphámsejtes karcinóma; uroteliális rák; vagy válasszon nőgyógyászati ​​rákbetegséget (petefészekrák, méhnyakrák vagy endometriumrák)
  • Kész és képes írásos beleegyezést adni ehhez a tanulmányhoz
  • Felnőttek ≥ 18 éves a beleegyezés időpontjában
  • Ismert PIK3CA-mutációk vagy amplifikációk, amelyeket egy CAP/CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező vagy azzal egyenértékű akkreditált diagnosztikai laboratóriumban, validált teszttel határoztak meg
  • A RECIST által mérhető betegség 1.1
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
  • A várható élettartam ≥ 3 hónap, a vizsgáló meghatározása szerint
  • Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 14 napon belül
  • Éhgyomri plazma glükóz < 126 mg/dl ÉS hemoglobin A1c (HbA1c) < 5,7%
  • Rendelkezésre álló archivált vagy friss tumorszövet minta a PIK3CA mutáció kimutatására központi laboratóriumi vizsgálattal

Kulcsfontosságú kizárási kritériumok

  • Legutóbbi szisztémás rákellenes kezelés a kezelés megkezdése előtt
  • Bármilyen PI3K-, AKT- vagy mTOR-gátlóval vagy bármely olyan szerrel végzett előzetes kezelés, amelynek hatásmechanizmusa a PI3K-AKT-mTOR útvonal gátlása, kivéve az emlőrákos betegeket
  • Második rosszindulatú daganat (szilárd vagy hematológiai) az elmúlt 3 évben, kivéve: Megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák; méhnyak in situ karcinóma vagy prosztatarák < 6 Gleason-pontszámmal és nem mutatható prosztataspecifikus antigén 12 hónapon keresztül; duktális emlőkarcinóma in situ teljes műtéti reszekcióval (azaz negatív margók); kezelt medulláris vagy papilláris pajzsmirigyrák; metaplasztikus emlőrák
  • Bármilyen típusú cukorbetegség története
  • Testtömegindex (BMI) ≥ 30
  • Cushing szindróma
  • Pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III–IV. osztály), tünetekkel járó ischaemia, hagyományos beavatkozással nem kontrollált ingerületvezetési rendellenességek vagy szívizominfarktus a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 6 hónapon belül
  • Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: TOS-358 + fulvesztránt
TOS-358 + fulvestrant standard adagolásban
Drog: TOS-358
Kovalens foszfoinozitid-3-kináz (PI3K)-alfa-inhibitor
Drog: Fulvesztránt(EU: fulvesztrant)
Intramuszkuláris SERD standard dózisban
Kísérleti: TOS-358 + fulvestrant + CDK4/6i
TOS-358 + fulvesztrant + CDK4/6i
Drog: TOS-358
Kovalens foszfoinozitid-3-kináz (PI3K)-alfa-inhibitor
Drog: Fulvesztránt(EU: fulvesztrant)
Intramuszkuláris SERD standard dózisban
Drog: Palbociklib
CDK4/6 inhibitor standard adagokban
Drog: Ribociklib
CDK4/6 inhibitor standard dózisban
Kísérleti: TOS-358
PIK3CA kovalens inhibitor
Drog: TOS-358
Kovalens foszfoinozitid-3-kináz (PI3K)-alfa-inhibitor

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) sebességének meghatározása
Időkeret: A kezelés első 21 napja
A kezelés első 21 napja
A nemkívánatos események (AE) és specifikus laboratóriumi eltérések előfordulása és súlyossága az NCI CTCAE v5 szerint osztályozva
Időkeret: A kezelés megkezdése az utolsó adag után 30 napig
A kezelés megkezdése az utolsó adag után 30 napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
ORR és a daganatkontroll időtartama
Időkeret: Akár 24 hónapig
A TOS-358 monoterápia és standard ellátási kezeléssel kombinált terápia hatékonyságának mérése korai vonalú metasztatikus HR+HER2- emlőrák esetén
Akár 24 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Totus Medicines

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Zelanna Goldberg, MD, Totus Medicines

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. február 15.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. november 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. január 5.

Első közzététel (Tényleges)

2023. január 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. április 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 17.

Utolsó ellenőrzés

2026. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TOS-358-001
  • 2023-505346-26-01 (Ctis)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel