Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti TOS-358 u dospělých s vybranými solidními nádory

17. dubna 2026 aktualizováno: Totus Medicines

Studie k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti kovalentního inhibitoru fosfoinozitid-3-kinázy (PI3K)-alfa, TOS-358, u dospělých jedinců s vybranými pevnými nádory

Cílem této klinické studie je vyhodnotit bezpečnost TOS-358 u dospělých s vybranými solidními nádory, kteří splňují kritéria pro zařazení do studie. Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:

  1. jaká je maximální tolerovaná dávka a doporučená dávka pro fázi 2?
  2. jak bezpečný a snesitelný je TOS-358 v různých hladinách dávek, když se užívá perorálně jednou nebo dvakrát denně?

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie bude provedena ve dvou částech: část pro zjištění dávky pro stanovení maximální tolerované dávky a doporučené dávky 2. fáze (RP2D) TOS-358 podávané perorálně podle schématu jednou denně (QD) a dvakrát denně (BID) a část expanze dávky pro vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti v nádorově specifických kohortách, kterým byl podáván TOS-358 v doporučené dávce a schématu 2. fáze.

Dospělí jedinci s histologicky potvrzenou diagnózou kolorektálního karcinomu, karcinomu žaludku, nemalobuněčného karcinomu plic, lidského epidermálního růstového faktoru receptoru 2 (HER2) negativního karcinomu prsu, spinocelulárního karcinomu hlavy a krku, uroteliálního karcinomu nebo vybraných gynekologických karcinomů ( rakovina vaječníků, rakovina děložního čípku nebo rakovina endometria) se známými mutacemi nebo amplifikacemi PIK3CA (jak bylo stanoveno v College of American Pathologists / dodatky ke zlepšení klinické laboratoře [CAP/CLIA] nebo ekvivalentně akreditované diagnostické laboratoři používající ověřený test), kteří splňují všechna kritéria způsobilosti budou zařazena do části 1. fáze studie.

V části studie zaměřené na zjištění dávky bude TOS-358 hodnocen jako jediná látka ve více úrovních dávek podávaných orálně až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo do splnění jakéhokoli jiného důvodu pro přerušení, jak je specifikováno v protokolu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

241

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
    • Nevada
    • Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Nábor
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jordan Berlin, MD
        • Kontakt:
          • Jordan Berlin, MD
          • Telefonní číslo: 1-800-811-8480
          • E-mail: CIP@VUMC.ORG
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Vandana Abramson, MD
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Nábor
        • Sarah Cannon Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Erika Hamilton, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Texas
      • Flower Mound, Texas, Spojené státy, 75028
        • Nábor
        • Texas Oncology - Flower Mound
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Vibha T Thomas, MD
        • Kontakt:
    • Virginia
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08023
        • Nábor
        • START Barcelona HM Nou Delfos
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tatiana Hernandez Guerrero, M.D., Ph.D.
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Nábor
        • Instituto de Investigacion Oncologica Vall dHebron (VHIO) - EPON
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Guzmán Alonso Casal, M.D.
      • Barcelona, Španělsko, 08023
        • Nábor
        • NEXT Oncology - Hospital Quironsalud Barcelona - PPDS
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Fabricio Racca, M.D.
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Nábor
        • Hospital Clinico San Carlos
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jorge Bartolome Arcilla, M.D.
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Nábor
        • START MADRID Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz - EDOS
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bernard Doger, M.D, Ph.D.
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Nábor
        • START Madrid Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Irene Moreno, M.D.
        • Kontakt:
      • Pamplona, Španělsko, 31008
        • Nábor
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Kontakt:
          • Jose Maria Lopez Picazo, M.D.
          • Telefonní číslo: 34948255400
          • E-mail: jlpicazo@unav.es
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jose Maria Lopez Picazo, M.D.
      • Pozuelo de Alarcón, Španělsko, 28223
        • Nábor
        • NEXT Oncology - Hospital Quironsalud Madrid - PPDS
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Valentina Boni, M.D.
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Nábor
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Valentina Gambardella, M.D., Ph.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení

  • Lokálně pokročilé, recidivující nebo metastatické, nevyléčitelné (je povolen libovolný počet předchozích linií terapie), histologicky nebo cytologicky potvrzené: kolorektální karcinom; rakovina žaludku; nemalobuněčný karcinom plic; HER2- rakovina prsu; spinocelulární karcinom hlavy a krku; uroteliální rakovina; nebo vyberte gynekologickou rakovinu (rakovina vaječníků, rakovina děložního čípku nebo rakovina endometria)
  • Ochotný a schopný poskytnout písemný informovaný souhlas s touto studií
  • Dospělí ≥ 18 let v době udělení souhlasu
  • Známé mutace nebo amplifikace PIK3CA stanovené v diagnostické laboratoři s certifikací CAP/CLIA nebo ekvivalentně akreditované diagnostické laboratoři pomocí validovaného testu
  • Onemocnění měřitelné podle RECIST 1.1
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce, jak určil zkoušející
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin během 14 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku
  • Plazmatická glukóza nalačno < 126 mg/dl A hemoglobin A1c (HbA1c) < 5,7 %
  • K dispozici archivovaný nebo čerstvý vzorek nádorové tkáně pro detekci mutace PIK3CA centrálním laboratorním testem

Klíčová kritéria vyloučení

  • Nedávná systémová protinádorová léčba před zahájením léčby
  • Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem PI3K, AKT nebo mTOR nebo jakýmkoli prostředkem, jehož mechanismus účinku spočívá v inhibici dráhy PI3K-AKT-mTOR, s výjimkou pacientů s rakovinou prsu
  • Druhá malignita (solidní nebo hematologická) během posledních 3 let s výjimkou: Adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže; karcinom in situ děložního čípku nebo karcinom prostaty s Gleasonovým skóre < 6 a nedetekovatelným prostatickým specifickým antigenem po dobu 12 měsíců; duktální karcinom prsu in situ s plnou chirurgickou resekcí (tj. negativní okraje); léčená medulární nebo papilární rakovina štítné žlázy; metaplastická rakovina prsu
  • Diabetes jakéhokoli typu v anamnéze
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 30
  • Cushingův syndrom
  • Městnavé srdeční selhání (třída III až IV podle New York Heart Association), symptomatická ischemie, poruchy vedení nekontrolované konvenční intervencí nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před první dávkou hodnoceného přípravku
  • Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TOS-358 + fulvestrant
TOS-358 + fulvestrant ve standardním dávkování
Lék: TOS-358
Kovalentní inhibitor fosfoinozitid-3-kinázy (PI3K)-alfa
Lék: Fulvestrant
SERD intramuskulárně ve standardních dávkách
Experimentální: TOS-358 + fulvestrant + inhibitor CDK4/6
TOS-358 + fulvestrant + CDK4/6i
Lék: TOS-358
Kovalentní inhibitor fosfoinozitid-3-kinázy (PI3K)-alfa
Lék: Fulvestrant
SERD intramuskulárně ve standardních dávkách
Lék: Palbociklib
Inhibitor CDK4/6 ve standardních dávkách
Lék: Ribociklib
inhibitor CDK4/6 ve standardních dávkách
Experimentální: TOS-358
Kovalentní inhibitor PIK3CA
Lék: TOS-358
Kovalentní inhibitor fosfoinozitid-3-kinázy (PI3K)-alfa

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Určete míru toxicity omezující dávku (DLT)
Časové okno: Prvních 21 dní léčby
Prvních 21 dní léčby
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků (AE) a specifické laboratorní abnormality odstupňované podle NCI CTCAE v5
Časové okno: Začátek léčby do 30 dnů po poslední dávce
Začátek léčby do 30 dnů po poslední dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ORR a doba kontroly nádoru
Časové okno: Až 24 měsíců
Míry účinnosti monoterapie TOS-358 a v kombinaci se standardní léčbou u metastazujícího HR+HER2- karcinomu prsu v časných liniích
Až 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Totus Medicines

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Zelanna Goldberg, MD, Totus Medicines

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. února 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. listopadu 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. ledna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

13. ledna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TOS-358-001
  • 2023-505346-26-01 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HR+/HER2-negativní rakovina prsu

Klinické studie na TOS-358

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in India

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit