Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un estudio para evaluar la seguridad y tolerabilidad de TOS-358 en adultos con tumores sólidos seleccionados

17 de abril de 2026 actualizado por: Totus Medicines

Un estudio para evaluar la seguridad y la tolerabilidad del inhibidor alfa de la fosfoinositida-3-cinasa (PI3K) covalente, TOS-358, en sujetos adultos con tumores sólidos seleccionados

El objetivo de este ensayo clínico es evaluar la seguridad de TOS-358 en adultos con tumores sólidos seleccionados que cumplen con los criterios de inscripción en el estudio. Las principales preguntas que pretende responder son:

  1. ¿Cuál es la dosis máxima tolerada y la dosis recomendada para la fase 2?
  2. ¿Qué tan seguro y tolerable es TOS-358 en diferentes niveles de dosis cuando se toma por vía oral una o dos veces al día?

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio se llevará a cabo en dos partes: una parte de búsqueda de dosis para determinar la dosis máxima tolerada y la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de TOS-358 administrado por vía oral en horarios de una vez al día (QD) y dos veces al día (BID), y un porción de expansión de dosis para evaluar la seguridad y la tolerabilidad en cohortes específicas de tumores a las que se administró TOS-358 en la dosis y el programa de fase 2 recomendados.

Sujetos adultos con diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer colorrectal, cáncer gástrico, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de mama negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2), carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, cáncer urotelial o cánceres ginecológicos seleccionados ( cáncer de ovario, cáncer de cuello uterino o cáncer de endometrio) con mutaciones o amplificaciones conocidas de PIK3CA (según lo determinado por un laboratorio de diagnóstico certificado por el Colegio de Patólogos Estadounidenses/enmiendas de mejora de laboratorio clínico [CAP/CLIA] o acreditado de manera equivalente mediante una prueba validada), que cumplan todos los criterios de elegibilidad se inscribirán en la parte de la Fase 1 del estudio.

En la parte de búsqueda de dosis del estudio, TOS-358 se evaluará como un agente único en múltiples niveles de dosis administrados por vía oral hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o hasta cumplir con cualquier otro motivo de interrupción según lo especificado en el protocolo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

241

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Barcelona, España, 08023
        • Reclutamiento
        • START Barcelona HM Nou Delfos
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Tatiana Hernandez Guerrero, M.D., Ph.D.
      • Barcelona, España, 08035
        • Reclutamiento
        • Instituto de Investigacion Oncologica Vall dHebron (VHIO) - EPON
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Guzmán Alonso Casal, M.D.
      • Barcelona, España, 08023
        • Reclutamiento
        • NEXT Oncology - Hospital Quironsalud Barcelona - PPDS
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Fabricio Racca, M.D.
      • Madrid, España, 28040
        • Reclutamiento
        • Hospital Clinico San Carlos
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jorge Bartolome Arcilla, M.D.
      • Madrid, España, 28050
        • Reclutamiento
        • START MADRID Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz - EDOS
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Bernard Doger, M.D, Ph.D.
      • Madrid, España, 28050
        • Reclutamiento
        • START Madrid Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
        • Investigador principal:
          • Irene Moreno, M.D.
        • Contacto:
      • Pamplona, España, 31008
        • Reclutamiento
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Contacto:
          • Jose Maria Lopez Picazo, M.D.
          • Número de teléfono: 34948255400
          • Correo electrónico: jlpicazo@unav.es
        • Investigador principal:
          • Jose Maria Lopez Picazo, M.D.
      • Pozuelo de Alarcón, España, 28223
        • Reclutamiento
        • NEXT Oncology - Hospital Quironsalud Madrid - PPDS
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Valentina Boni, M.D.
      • Valencia, España, 46010
        • Reclutamiento
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
        • Contacto:
          • Valentina Gambardella, M.D., Ph.D.
          • Número de teléfono: 34961973528
          • Correo electrónico: vgambardella@incliva.es
        • Investigador principal:
          • Valentina Gambardella, M.D., Ph.D.
  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Reclutamiento
        • Northwestern Memorial Hospital
        • Investigador principal:
          • William Gradishar, MD
        • Contacto:
        • Contacto:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Reclutamiento
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Antonio Giordano, MD, PhD
        • Contacto:
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Reclutamiento
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • Investigador principal:
          • Gerburg Wulf, MD
        • Contacto:
        • Contacto:
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19106
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Reclutamiento
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Jordan Berlin, MD
        • Contacto:
          • Jordan Berlin, MD
          • Número de teléfono: 1-800-811-8480
          • Correo electrónico: CIP@VUMC.ORG
        • Sub-Investigador:
          • Vandana Abramson, MD
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Reclutamiento
        • Sarah Cannon Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Erika Hamilton, MD
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Tim Duff
          • Número de teléfono: (615) 329-7274
          • Correo electrónico: tim.duff@scri.com
    • Texas
      • Flower Mound, Texas, Estados Unidos, 75028
        • Reclutamiento
        • Texas Oncology - Flower Mound
        • Investigador principal:
          • Vibha T Thomas, MD
        • Contacto:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión

  • Localmente avanzado, recurrente o metastásico, incurable (se permite cualquier número de líneas de terapia previas), confirmado histológica o citológicamente: cáncer colorrectal; cáncer gástrico; cáncer de pulmón de células no pequeñas; HER2-cáncer de mama; carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello; cáncer urotelial; o cáncer ginecológico seleccionado (cáncer de ovario, cáncer de cuello uterino o cáncer de endometrio)
  • Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para este estudio
  • Adultos ≥ 18 años en el momento del consentimiento
  • Mutaciones o amplificaciones conocidas de PIK3CA determinadas en un laboratorio de diagnóstico certificado por CAP/CLIA o acreditado de manera equivalente utilizando una prueba validada
  • Enfermedad medible por RECIST 1.1
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
  • Esperanza de vida ≥ 3 meses, según lo determine el investigador
  • Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones en los 14 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación
  • Glucosa plasmática en ayunas < 126 mg/dl Y hemoglobina A1c (HbA1c) < 5,7 %
  • Muestra de tejido tumoral fresco o archivado disponible para la detección de la mutación PIK3CA mediante una prueba de laboratorio central

Criterios clave de exclusión

  • Tratamiento anticanceroso sistémico reciente antes del inicio del tratamiento
  • Tratamiento previo con cualquier inhibidor de PI3K, AKT o mTOR, o cualquier agente cuyo mecanismo de acción sea inhibir la vía PI3K-AKT-mTOR, excepto en pacientes con cáncer de mama
  • Segunda neoplasia maligna (sólida o hematológica) en los últimos 3 años, excepto: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente; carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de próstata con puntuación de Gleason < 6 y antígeno prostático específico indetectable durante 12 meses; carcinoma ductal de mama in situ con resección quirúrgica completa (es decir, márgenes negativos); cáncer de tiroides medular o papilar tratado; cáncer de mama metaplásico
  • Antecedentes de diabetes de cualquier tipo.
  • Índice de masa corporal (IMC) ≥ 30
  • síndrome de Cushing
  • Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III a IV de la New York Heart Association), isquemia sintomática, anomalías de la conducción no controladas por una intervención convencional o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la primera dosis del producto en investigación
  • Metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: TOS-358 + fulvestrant
TOS-358 + fulvestrant en dosis estándar
Droga: TOS-358
Inhibidor covalente de la fosfoinositida-3-quinasa (PI3K)-alfa
Droga: Fulvestrant
SERD intramuscular a dosis estándar
Experimental: TOS-358 + fulvestrant + inhibidor de CDK4/6
Droga: TOS-358
Inhibidor covalente de la fosfoinositida-3-quinasa (PI3K)-alfa
Droga: Fulvestrant
SERD intramuscular a dosis estándar
Droga: Palbociclib
inhibidor de CDK4/6 en dosis estándar
Droga: Ribociclib
inhibidor de CDK4/6 en dosis estándar
Experimental: TOS-358
Inhibidor covalente de PIK3CA
Droga: TOS-358
Inhibidor covalente de la fosfoinositida-3-quinasa (PI3K)-alfa

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Determinar la tasa de toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Primeros 21 días de tratamiento
Primeros 21 días de tratamiento
Incidencia y gravedad de los eventos adversos (AA) y anomalías de laboratorio específicas clasificadas según NCI CTCAE v5
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento a los 30 días después de la última dosis
Inicio del tratamiento a los 30 días después de la última dosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
TCO y duración del control tumoral
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Medidas de eficacia de TOS-358 en monoterapia y en combinación con el tratamiento estándar en cáncer de mama metastásico HR+HER2- en líneas tempranas
Hasta 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Totus Medicines

Investigadores

  • Director de estudio: Zelanna Goldberg, MD, Totus Medicines

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de febrero de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de noviembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de enero de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

13 de enero de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de abril de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TOS-358-001
  • 2023-505346-26-01 (Ctis)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir