Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av TOS-358 hos vuxna med utvalda solida tumörer

17 april 2026 uppdaterad av: Totus Medicines

En studie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av kovalent fosfoinositid-3-kinas (PI3K)-alfa-hämmare, TOS-358, hos vuxna patienter med utvalda solida tumörer

Målet med denna kliniska prövning är att utvärdera säkerheten för TOS-358 hos vuxna med utvalda solida tumörer som uppfyller kriterierna för studieregistrering. Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är:

  1. vad är den maximala tolererade dosen och rekommenderad dos för fas 2?
  2. hur säker och tolererbar är TOS-358 vid olika dosnivåer när den tas oralt en eller två gånger per dag?

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie kommer att genomföras i två delar: en dosfinnande del för att bestämma den maximala tolererade dosen och rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av TOS-358 administrerad oralt en gång om dagen (QD) och två gånger dagligen (BID) och en dosexpansionsdel för att utvärdera säkerhet och tolerabilitet i tumörspecifika kohorter administrerade TOS-358 i den rekommenderade fas 2-dosen och schemat.

Vuxna försökspersoner med histologiskt bekräftad diagnos av kolorektal cancer, magcancer, icke-småcellig lungcancer, human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) negativ bröstcancer, skivepitelcancer i huvud och hals, uroteliala cancer eller utvalda gynekologiska cancerformer ( äggstockscancer, livmoderhalscancer eller endometriecancer) med kända PIK3CA-mutationer eller förstärkningar (som fastställts av en College of American Pathologists/kliniska laboratorieförbättringsändringar [CAP/CLIA]-certifierat eller likvärdigt ackrediterat diagnostiskt laboratorium med ett validerat test), som uppfyller alla behörighetskriterier kommer att registreras i fas 1-delen av studien.

I den dosfinnande delen av studien kommer TOS-358 att utvärderas som ett enskilt medel vid flera dosnivåer administrerat oralt tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller tills någon annan orsak till avbrytande uppfylls enligt protokollet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

241

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Illinois
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
    • Nevada
    • Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Rekrytering
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Jordan Berlin, MD
        • Kontakt:
          • Jordan Berlin, MD
          • Telefonnummer: 1-800-811-8480
          • E-post: CIP@VUMC.ORG
        • Underutredare:
          • Vandana Abramson, MD
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Rekrytering
        • Sarah Cannon Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Erika Hamilton, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Texas
      • Flower Mound, Texas, Förenta staterna, 75028
        • Rekrytering
        • Texas Oncology - Flower Mound
        • Huvudutredare:
          • Vibha T Thomas, MD
        • Kontakt:
    • Virginia
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08023
        • Rekrytering
        • START Barcelona HM Nou Delfos
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Tatiana Hernandez Guerrero, M.D., Ph.D.
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekrytering
        • Instituto de Investigacion Oncologica Vall dHebron (VHIO) - EPON
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Guzmán Alonso Casal, M.D.
      • Barcelona, Spanien, 08023
        • Rekrytering
        • NEXT Oncology - Hospital Quironsalud Barcelona - PPDS
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Fabricio Racca, M.D.
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Rekrytering
        • Hospital Clinico San Carlos
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jorge Bartolome Arcilla, M.D.
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Rekrytering
        • START MADRID Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz - EDOS
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Bernard Doger, M.D, Ph.D.
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Rekrytering
        • START Madrid Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
        • Huvudutredare:
          • Irene Moreno, M.D.
        • Kontakt:
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Rekrytering
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Kontakt:
          • Jose Maria Lopez Picazo, M.D.
          • Telefonnummer: 34948255400
          • E-post: jlpicazo@unav.es
        • Huvudutredare:
          • Jose Maria Lopez Picazo, M.D.
      • Pozuelo de Alarcón, Spanien, 28223
        • Rekrytering
        • NEXT Oncology - Hospital Quironsalud Madrid - PPDS
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Valentina Boni, M.D.
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Rekrytering
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Valentina Gambardella, M.D., Ph.D.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier

  • Lokalt avancerad, återkommande eller metastaserande, obotlig (valfritt antal tidigare behandlingslinjer är tillåtna), histologiskt eller cytologiskt bekräftad: kolorektal cancer; magcancer; icke-småcellig lungcancer; HER2- bröstcancer; skivepitelcancer i huvudet och halsen; urotelial cancer; eller välj gynekologisk cancer (äggstockscancer, livmoderhalscancer eller endometriecancer)
  • Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke till denna studie
  • Vuxna ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke
  • Kända PIK3CA-mutationer eller amplifieringar som fastställts vid ett CAP/CLIA-certifierat eller likvärdigt ackrediterat diagnostiskt laboratorium med hjälp av ett validerat test
  • Mätbar sjukdom med RECIST 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
  • Förväntad livslängd ≥ 3 månader, bestämt av utredaren
  • Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion inom 14 dagar före första dosen av prövningsprodukten
  • Fastande plasmaglukos < 126 mg/dL OCH hemoglobin A1c (HbA1c) < 5,7 %
  • Tillgängligt arkiverat eller färskt tumörvävnadsprov för detektering av PIK3CA-mutation genom centralt laboratorietest

Viktiga uteslutningskriterier

  • Nyligen genomförd systemisk anticancerbehandling före behandlingsstart
  • Tidigare behandling med någon PI3K-, AKT- eller mTOR-hämmare, eller något medel vars verkningsmekanism är att hämma PI3K-AKT-mTOR-vägen, förutom för patienter med bröstcancer
  • Andra malignitet (fast eller hematologisk) inom de senaste 3 åren förutom: Adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelhudcancer; karcinom in situ i livmoderhalsen, eller prostatacancer med Gleason-poäng < 6 och odetekterbart prostataspecifikt antigen under 12 månader; duktalt bröstkarcinom in situ med fullständig kirurgisk resektion (dvs negativa marginaler); behandlad medullär eller papillär sköldkörtelcancer; metaplastisk bröstcancer
  • Historik av diabetes av alla slag
  • Body mass index (BMI) ≥ 30
  • Cushings syndrom
  • Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III till IV), symptomatisk ischemi, överledningsstörningar okontrollerade av konventionell intervention eller hjärtinfarkt inom 6 månader före den första dosen av prövningsprodukten
  • Kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TOS-358 + fulvestrant
TOS-358 + fulvestrant med standarddosering
Läkemedel: TOS-358
Kovalent fosfoinositid-3-kinas (PI3K)-alfa-hämmare
Läkemedel: Fulvestrant
Intramuskulär SERD i standarddoser
Experimentell: TOS-358 + fulvestrant + CDK4/6i
Läkemedel: TOS-358
Kovalent fosfoinositid-3-kinas (PI3K)-alfa-hämmare
Läkemedel: Fulvestrant
Intramuskulär SERD i standarddoser
Läkemedel: Palbociklib
CDK4/6-hämmare i standarddoser
Läkemedel: Ribociklib
CDK4/6-hämmare i standarddoser
Experimentell: TOS-358
PIK3CA kovalent inhibitor
Läkemedel: TOS-358
Kovalent fosfoinositid-3-kinas (PI3K)-alfa-hämmare

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Bestäm graden av dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: De första 21 dagarna av behandlingen
De första 21 dagarna av behandlingen
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar (AE) och specifika laboratorieavvikelser graderade enligt NCI CTCAE v5
Tidsram: Behandlingsstart till 30 dagar efter sista dosen
Behandlingsstart till 30 dagar efter sista dosen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
ORR och duration av tumörkontroll
Tidsram: Upp till 24 månader
Mått på effekt av TOS-358 monoterapi och i kombination med standardbehandling i tidig linje vid metastaserad HR+HER2- bröstcancer
Upp till 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Totus Medicines

Utredare

  • Studierektor: Zelanna Goldberg, MD, Totus Medicines

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 februari 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 november 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 januari 2023

Första postat (Faktisk)

13 januari 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TOS-358-001
  • 2023-505346-26-01 (Ctis)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera