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Une étude pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du TOS-358 chez les adultes atteints de certaines tumeurs solides

17 avril 2026 mis à jour par: Totus Medicines

Une étude pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'inhibiteur covalent de la phosphoinositide-3-kinase (PI3K)-alpha, TOS-358, chez des sujets adultes atteints de tumeurs solides sélectionnées

L'objectif de cet essai clinique est d'évaluer l'innocuité du TOS-358 chez les adultes atteints de tumeurs solides sélectionnées qui répondent aux critères d'inscription à l'étude. Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont :

  1. quelle est la dose maximale tolérée et la dose recommandée pour la phase 2 ?
  2. dans quelle mesure le TOS-358 est-il sûr et tolérable à différentes doses lorsqu'il est pris par voie orale une ou deux fois par jour ?

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude sera menée en deux parties : une partie de recherche de dose pour déterminer la dose maximale tolérée et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de TOS-358 administrée par voie orale selon des schémas une fois par jour (QD) et deux fois par jour (BID), et une portion d'expansion de la dose pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité dans des cohortes spécifiques de tumeurs ayant reçu le TOS-358 à la dose et au calendrier de phase 2 recommandés.

Sujets adultes présentant un diagnostic histologiquement confirmé de cancer colorectal, de cancer gastrique, de cancer du poumon non à petites cellules, de cancer du sein négatif pour le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2), de carcinome épidermoïde de la tête et du cou, de cancer urothélial ou de certains cancers gynécologiques ( cancer de l'ovaire, cancer du col de l'utérus ou cancer de l'endomètre) présentant des mutations ou des amplifications connues de PIK3CA (telles que déterminées par un laboratoire de diagnostic certifié par le College of American Pathologists/Clinical Laboratory Improvement Amendments [CAP/CLIA] ou accrédité de manière équivalente utilisant un test validé), qui répondent tous les critères d'éligibilité seront inscrits dans la phase 1 de l'étude.

Dans la partie de recherche de dose de l'étude, le TOS-358 sera évalué en tant qu'agent unique à plusieurs niveaux de dose administrés par voie orale jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou jusqu'à ce qu'il rencontre toute autre raison d'arrêt, comme spécifié dans le protocole.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

241

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08023
        • Recrutement
        • START Barcelona HM Nou Delfos
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Tatiana Hernandez Guerrero, M.D., Ph.D.
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Recrutement
        • Instituto de Investigacion Oncologica Vall dHebron (VHIO) - EPON
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Guzmán Alonso Casal, M.D.
      • Barcelona, Espagne, 08023
        • Recrutement
        • NEXT Oncology - Hospital Quironsalud Barcelona - PPDS
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Fabricio Racca, M.D.
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Recrutement
        • Hospital Clinico San Carlos
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jorge Bartolome Arcilla, M.D.
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Recrutement
        • START MADRID Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz - EDOS
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Bernard Doger, M.D, Ph.D.
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Recrutement
        • START Madrid Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
        • Chercheur principal:
          • Irene Moreno, M.D.
        • Contact:
      • Pamplona, Espagne, 31008
        • Recrutement
        • Clínica Universidad de Navarra
        • Contact:
          • Jose Maria Lopez Picazo, M.D.
          • Numéro de téléphone: 34948255400
          • E-mail: jlpicazo@unav.es
        • Chercheur principal:
          • Jose Maria Lopez Picazo, M.D.
      • Pozuelo de Alarcón, Espagne, 28223
        • Recrutement
        • NEXT Oncology - Hospital Quironsalud Madrid - PPDS
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Valentina Boni, M.D.
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Recrutement
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Valentina Gambardella, M.D., Ph.D.
  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
    • Nevada
    • Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Recrutement
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Jordan Berlin, MD
        • Contact:
          • Jordan Berlin, MD
          • Numéro de téléphone: 1-800-811-8480
          • E-mail: CIP@VUMC.ORG
        • Sous-enquêteur:
          • Vandana Abramson, MD
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Recrutement
        • Sarah Cannon Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Erika Hamilton, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • Texas
      • Flower Mound, Texas, États-Unis, 75028
        • Recrutement
        • Texas Oncology - Flower Mound
        • Chercheur principal:
          • Vibha T Thomas, MD
        • Contact:
    • Virginia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés

  • Localement avancé, récurrent ou métastatique, incurable (n'importe quel nombre de traitements antérieurs est autorisé), confirmé histologiquement ou cytologiquement : cancer colorectal ; cancer de l'estomac; cancer du poumon non à petites cellules; HER2- cancer du sein ; carcinome épidermoïde de la tête et du cou; cancer urothélial; ou sélectionner un cancer gynécologique (cancer de l'ovaire, cancer du col de l'utérus ou cancer de l'endomètre)
  • Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour cette étude
  • Adultes ≥ 18 ans au moment du consentement
  • Mutations ou amplifications connues de PIK3CA telles que déterminées dans un laboratoire de diagnostic certifié CAP/CLIA ou accrédité de manière équivalente à l'aide d'un test validé
  • Maladie mesurable par RECIST 1.1
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Espérance de vie ≥ 3 mois, telle que déterminée par l'investigateur
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins dans les 14 jours précédant la première dose du produit expérimental
  • Glycémie à jeun < 126 mg/dL ET hémoglobine A1c (HbA1c) < 5,7 %
  • Échantillon de tissu tumoral archivé ou frais disponible pour la détection de la mutation PIK3CA par test de laboratoire central

Principaux critères d'exclusion

  • Traitement anticancéreux systémique récent avant le début du traitement
  • Traitement antérieur avec tout inhibiteur de PI3K, AKT ou mTOR, ou tout agent dont le mécanisme d'action est d'inhiber la voie PI3K-AKT-mTOR, sauf pour les patientes atteintes d'un cancer du sein
  • Deuxième tumeur maligne (solide ou hématologique) au cours des 3 dernières années, sauf : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ; carcinome in situ du col de l'utérus ou cancer de la prostate avec score de Gleason < 6 et antigène prostatique spécifique indétectable sur 12 mois ; carcinome canalaire du sein in situ avec résection chirurgicale complète (c'est-à-dire marges négatives) ; cancer médullaire ou papillaire de la thyroïde traité ; cancer du sein métaplasique
  • Antécédents de diabète de tout type
  • Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 30
  • syndrome de Cushing
  • Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Class III à IV), ischémie symptomatique, anomalies de la conduction non contrôlées par une intervention conventionnelle ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose du produit expérimental
  • Métastases actives connues du système nerveux central (SNC).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: TOS-358 + fulvestrant
TOS-358 + fulvestrant selon un dosage standard
Médicament: TOS-358
Inhibiteur covalent de la phosphoinositide-3-kinase (PI3K)-alpha
Médicament: Fulvestrant
SERD intramusculaire à doses standard
Expérimental: TOS-358 + fulvestrant + ISCDK4/6i
TOS-358 + fulvestrant + CDK4/6i
Médicament: TOS-358
Inhibiteur covalent de la phosphoinositide-3-kinase (PI3K)-alpha
Médicament: Fulvestrant
SERD intramusculaire à doses standard
Médicament: Palbociclib
CDK4/6 inhibiteur à doses standard
Médicament: Ribociclib
Inhibiteur de CDK4/6 aux doses standard
Expérimental: TOS-358
PIK3CA inhibiteur covalent
Médicament: TOS-358
Inhibiteur covalent de la phosphoinositide-3-kinase (PI3K)-alpha

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Déterminer le taux de toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 21 premiers jours de traitement
21 premiers jours de traitement
Incidence et gravité des événements indésirables (EI) et anomalies de laboratoire spécifiques classées selon NCI CTCAE v5
Délai: Début du traitement à 30 jours après la dernière dose
Début du traitement à 30 jours après la dernière dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ORR et durée du contrôle tumoral
Délai: Jusqu'à 24 mois
Mesures de l'efficacité de la monothérapie par TOS-358 et en association avec le traitement standard de première intention dans le cancer du sein métastatique HR+HER2-
Jusqu'à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Totus Medicines

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Zelanna Goldberg, MD, Totus Medicines

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 février 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 novembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 janvier 2023

Première publication (Réel)

13 janvier 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TOS-358-001
  • 2023-505346-26-01 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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