Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til TOS-358 hos voksne med utvalgte solide svulster

17. april 2026 oppdatert av: Totus Medicines

En studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til den kovalente fosfoinositid-3-kinase (PI3K)-alfa-hemmeren, TOS-358, hos voksne personer med utvalgte solide svulster

Målet med denne kliniske studien er å evaluere sikkerheten til TOS-358 hos voksne med utvalgte solide svulster som oppfyller studieregistreringskriteriene. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:

  1. hva er maksimal tolerert dose og anbefalt dose for fase 2?
  2. hvor trygt og tolererbart er TOS-358 ved forskjellige dosenivåer når det tas oralt en eller to ganger om dagen?

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil bli utført i to deler: en dosefinnende del for å bestemme maksimal tolerert dose og anbefalt fase 2-dose (RP2D) av TOS-358 administrert oralt på en gang daglig (QD) og to ganger daglig (BID) tidsplaner, og en doseutvidelsesdel for å evaluere sikkerhet og tolerabilitet i tumorspesifikke kohorter administrert TOS-358 med anbefalt fase 2-dose og tidsplan.

Voksne personer med histologisk bekreftet diagnose av tykktarmskreft, magekreft, ikke-småcellet lungekreft, human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2) negativ brystkreft, plateepitelkarsinom i hode og nakke, urotelkreft eller utvalgte gynekologiske kreftformer ( eggstokkreft, livmorhalskreft eller endometriekreft) med kjente PIK3CA-mutasjoner eller -amplifikasjoner (som bestemt ved en College of American Pathologists/kliniske laboratorieforbedringer [CAP/CLIA]-sertifisert eller tilsvarende akkreditert diagnostisk laboratorium ved bruk av en validert test), som oppfyller alle kvalifikasjonskriteriene vil bli registrert i fase 1-delen av studien.

I den dosefinnende delen av studien vil TOS-358 bli evaluert som et enkeltmiddel ved flere dosenivåer administrert oralt inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, eller inntil en annen grunn for seponering som spesifisert i protokollen oppfylles.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

241

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
    • Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Rekruttering
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Jordan Berlin, MD
        • Ta kontakt med:
          • Jordan Berlin, MD
          • Telefonnummer: 1-800-811-8480
          • E-post: CIP@VUMC.ORG
        • Underetterforsker:
          • Vandana Abramson, MD
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Erika Hamilton, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • Flower Mound, Texas, Forente stater, 75028
        • Rekruttering
        • Texas Oncology - Flower Mound
        • Hovedetterforsker:
          • Vibha T Thomas, MD
        • Ta kontakt med:
    • Virginia
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08023
        • Rekruttering
        • START Barcelona HM Nou Delfos
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Tatiana Hernandez Guerrero, M.D., Ph.D.
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Rekruttering
        • Instituto de Investigacion Oncologica Vall dHebron (VHIO) - EPON
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Guzmán Alonso Casal, M.D.
      • Barcelona, Spania, 08023
        • Rekruttering
        • NEXT Oncology - Hospital Quironsalud Barcelona - PPDS
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Fabricio Racca, M.D.
      • Madrid, Spania, 28040
        • Rekruttering
        • Hospital Clinico San Carlos
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jorge Bartolome Arcilla, M.D.
      • Madrid, Spania, 28050
        • Rekruttering
        • START MADRID Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz - EDOS
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Bernard Doger, M.D, Ph.D.
      • Madrid, Spania, 28050
        • Rekruttering
        • START Madrid Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
        • Hovedetterforsker:
          • Irene Moreno, M.D.
        • Ta kontakt med:
      • Pamplona, Spania, 31008
        • Rekruttering
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Ta kontakt med:
          • Jose Maria Lopez Picazo, M.D.
          • Telefonnummer: 34948255400
          • E-post: jlpicazo@unav.es
        • Hovedetterforsker:
          • Jose Maria Lopez Picazo, M.D.
      • Pozuelo de Alarcón, Spania, 28223
        • Rekruttering
        • NEXT Oncology - Hospital Quironsalud Madrid - PPDS
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Valentina Boni, M.D.
      • Valencia, Spania, 46010
        • Rekruttering
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Valentina Gambardella, M.D., Ph.D.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier

  • Lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk, uhelbredelig (uansett antall tidligere behandlingslinjer er tillatt), histologisk eller cytologisk bekreftet: kolorektal kreft; magekreft; ikke-småcellet lungekreft; HER2- brystkreft; plateepitelkarsinom i hode og nakke; urotelial kreft; eller velg gynekologisk kreft (ovariekreft, livmorhalskreft eller endometriekreft)
  • Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til denne studien
  • Voksne ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke
  • Kjente PIK3CA-mutasjoner eller amplifikasjoner som bestemt ved et CAP/CLIA-sertifisert eller tilsvarende akkreditert diagnostisk laboratorium ved bruk av en validert test
  • Målbar sykdom ved RECIST 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Forventet levealder ≥ 3 måneder, bestemt av etterforskeren
  • Tilstrekkelig funksjon av benmarg, lever og nyre innen 14 dager før første dose av undersøkelsesproduktet
  • Fastende plasmaglukose < 126 mg/dL OG hemoglobin A1c (HbA1c) < 5,7 %
  • Tilgjengelig arkivert eller fersk tumorvevsprøve for påvisning av PIK3CA-mutasjon ved sentral laboratorietest

Nøkkeleksklusjonskriterier

  • Nylig systemisk antikreftbehandling før behandlingsstart
  • Tidligere behandling med en hvilken som helst PI3K-, AKT- eller mTOR-hemmer, eller ethvert middel hvis virkningsmekanisme er å hemme PI3K-AKT-mTOR-veien, bortsett fra pasienter med brystkreft
  • Andre malignitet (fast eller hematologisk) i løpet av de siste 3 årene unntatt: Adekvat behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel; karsinom in situ i livmorhalsen, eller prostatakreft med Gleason-score < 6 og upåviselig prostataspesifikt antigen over 12 måneder; duktalt brystkarsinom in situ med full kirurgisk reseksjon (dvs. negative marginer); behandlet medullær eller papillær kreft i skjoldbruskkjertelen; metaplastisk brystkreft
  • Historie med diabetes av enhver type
  • Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 30
  • Cushings syndrom
  • Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III til IV), symptomatisk iskemi, ledningsforstyrrelser ukontrollert av konvensjonell intervensjon, eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før første dose av undersøkelsesproduktet
  • Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TOS-358 + fulvestrant
TOS-358 + fulvestrant ved standard dosering
Legemiddel: TOS-358
Kovalent fosfoinositid-3-kinase (PI3K)-alfa-hemmer
Legemiddel: Fulvestrant
Intramuskulær SERD ved standard doser
Eksperimentell: TOS-358 + fulvestrant + CDK4/6i
Legemiddel: TOS-358
Kovalent fosfoinositid-3-kinase (PI3K)-alfa-hemmer
Legemiddel: Fulvestrant
Intramuskulær SERD ved standard doser
Legemiddel: Palbociclib
CDK4/6-hemmer i standard doser
Legemiddel: Ribociclib
CDK4/6-hemmer i standarddoser
Eksperimentell: TOS-358
PIK3CA kovalent hemmer
Legemiddel: TOS-358
Kovalent fosfoinositid-3-kinase (PI3K)-alfa-hemmer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Bestem frekvensen av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Første 21 dager med behandling
Første 21 dager med behandling
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE) og spesifikke laboratorieavvik gradert i henhold til NCI CTCAE v5
Tidsramme: Behandlingsstart til 30 dager etter siste dose
Behandlingsstart til 30 dager etter siste dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ORR og varighet av tumorkontroll
Tidsramme: Opptil 24 måneder
Mål på effekten av TOS-358 monoterapi og i kombinasjon med standardbehandling ved tidlig linje metastatisk HR+HER2- brystkreft
Opptil 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Totus Medicines

Etterforskere

  • Studieleder: Zelanna Goldberg, MD, Totus Medicines

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. februar 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. november 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. januar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

13. januar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TOS-358-001
  • 2023-505346-26-01 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere