Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus TOS-358:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi aikuisilla, joilla on tiettyjä kiinteitä kasvaimia

perjantai 17. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Totus Medicines

Tutkimus kovalenttisen fosfoinositidi-3-kinaasin (PI3K)-alfa-inhibiittorin, TOS-358, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi aikuisilla henkilöillä, joilla on tiettyjä kiinteitä kasvaimia

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida TOS-358:n turvallisuutta aikuisilla, joilla on valikoituja kiinteitä kasvaimia ja jotka täyttävät tutkimukseen osallistumiskriteerit. Tärkeimmät kysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:

  1. mikä on suurin siedetty annos ja suositeltu annos vaiheelle 2?
  2. kuinka turvallinen ja siedettävä on TOS-358 eri annostasoilla otettuna suun kautta kerran tai kahdesti päivässä?

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus tehdään kahdessa osassa: annoksen hakuosuus, jossa määritetään TOS-358:n suurin siedetty annos ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) suun kautta kerran päivässä (QD) ja kahdesti päivässä (BID) annettaessa, ja annoksen laajennusosa turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi kasvainspesifisissä kohorteissa, joille annettiin TOS-358:aa suositellulla vaiheen 2 annoksella ja aikataululla.

Aikuiset, joilla on histologisesti vahvistettu paksusuolensyöpä, mahasyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, ihmisen epidermaalinen kasvutekijäreseptori 2 (HER2) -negatiivinen rintasyöpä, pään ja kaulan okasolusyöpä, virtsaputken syöpä tai tietyt gynekologiset syövät ( munasarjasyöpä, kohdunkaulan syöpä tai endometriumin syöpä), joilla on tunnettuja PIK3CA-mutaatioita tai -monistuksia (kuten on määritetty College of American Pathologists / kliinisen laboratorion parannusmuutosten [CAP/CLIA] -sertifioidussa tai vastaavasti akkreditoidussa diagnostisessa laboratoriossa validoitua testiä käyttäen), jotka täyttävät kaikki kelpoisuuskriteerit otetaan mukaan tutkimuksen 1. vaiheeseen.

Tutkimuksen annoksen määritysosassa TOS-358 arvioidaan yksittäisenä aineena useilla suun kautta annetuilla annostasoilla, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai kunnes jokin muu protokollassa määritelty lopettamisen syy täyttyy.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

241

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08023
        • Rekrytointi
        • START Barcelona HM Nou Delfos
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Tatiana Hernandez Guerrero, M.D., Ph.D.
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Rekrytointi
        • Instituto de Investigacion Oncologica Vall dHebron (VHIO) - EPON
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Guzmán Alonso Casal, M.D.
      • Barcelona, Espanja, 08023
        • Rekrytointi
        • NEXT Oncology - Hospital Quironsalud Barcelona - PPDS
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Fabricio Racca, M.D.
      • Madrid, Espanja, 28040
        • Rekrytointi
        • Hospital Clínico San Carlos
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jorge Bartolome Arcilla, M.D.
      • Madrid, Espanja, 28050
        • Rekrytointi
        • START MADRID Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz - EDOS
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Bernard Doger, M.D, Ph.D.
      • Madrid, Espanja, 28050
        • Rekrytointi
        • START Madrid Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
        • Päätutkija:
          • Irene Moreno, M.D.
        • Ottaa yhteyttä:
      • Pamplona, Espanja, 31008
        • Rekrytointi
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jose Maria Lopez Picazo, M.D.
          • Puhelinnumero: 34948255400
          • Sähköposti: jlpicazo@unav.es
        • Päätutkija:
          • Jose Maria Lopez Picazo, M.D.
      • Pozuelo de Alarcón, Espanja, 28223
        • Rekrytointi
        • NEXT Oncology - Hospital Quironsalud Madrid - PPDS
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Valentina Boni, M.D.
      • Valencia, Espanja, 46010
        • Rekrytointi
        • Hospital Clinico Universitario De Valencia
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Valentina Gambardella, M.D., Ph.D.
  • Yhdysvallat
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Rekrytointi
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • Päätutkija:
          • Gerburg Wulf, MD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89169
    • Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Rekrytointi
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Päätutkija:
          • Jordan Berlin, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jordan Berlin, MD
          • Puhelinnumero: 1-800-811-8480
          • Sähköposti: CIP@VUMC.ORG
        • Alatutkija:
          • Vandana Abramson, MD
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Rekrytointi
        • Sarah Cannon Cancer Center
        • Päätutkija:
          • Erika Hamilton, MD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
    • Texas
      • Flower Mound, Texas, Yhdysvallat, 75028
        • Rekrytointi
        • Texas Oncology - Flower Mound
        • Päätutkija:
          • Vibha T Thomas, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Keskeiset sisällyttämiskriteerit

  • Paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen, parantumaton (mitä tahansa aikaisemmat hoitolinjat ovat sallittuja), histologisesti tai sytologisesti varmistettu: paksusuolen syöpä; mahasyöpä; ei-pienisoluinen keuhkosyöpä; HER2 - rintasyöpä; pään ja kaulan okasolusyöpä; uroteelisyöpä; tai valitse gynekologinen syöpä (munasarjasyöpä, kohdunkaulan syöpä tai endometriumin syöpä)
  • Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tälle tutkimukselle
  • Aikuiset ≥ 18 vuotta vanhat suostumushetkellä
  • Tunnetut PIK3CA-mutaatiot tai -amplifikaatiot määritettynä CAP/CLIA-sertifioidussa tai vastaavasti akkreditoidussa diagnostisessa laboratoriossa validoitua testiä käyttäen
  • Mitattavissa oleva sairaus RECISTillä 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
  • Elinajanodote ≥ 3 kuukautta tutkijan määrittämänä
  • Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta
  • Plasman paastoglukoosi < 126 mg/dl JA hemoglobiini A1c (HbA1c) < 5,7 %
  • Saatavilla arkistoitu tai tuore kasvainkudosnäyte PIK3CA-mutaation havaitsemiseen keskuslaboratoriotestillä

Keskeiset poissulkemiskriteerit

  • Viimeaikainen systeeminen syöpähoito ennen hoidon aloittamista
  • Aiempi hoito millä tahansa PI3K-, AKT- tai mTOR-estäjillä tai millä tahansa aineella, jonka vaikutusmekanismi on estää PI3K-AKT-mTOR-reittiä, paitsi potilailla, joilla on rintasyöpä
  • Toinen pahanlaatuinen kasvain (kiinteä tai hematologinen) viimeisen 3 vuoden aikana paitsi: Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä; kohdunkaulan karsinooma in situ tai eturauhassyöpä, jonka Gleason-pistemäärä on < 6 ja eturauhasspesifinen antigeeni ei ole havaittavissa yli 12 kuukauden ajan; duktaalinen rintasyöpä in situ täydellä kirurgisella resektiolla (eli negatiiviset marginaalit); hoidettu medullaarinen tai papillaarinen kilpirauhassyöpä; metaplastinen rintasyöpä
  • Minkä tahansa tyypin diabeteksen historia
  • Painoindeksi (BMI) ≥ 30
  • Cushingin oireyhtymä
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III–IV), oireinen iskemia, konventionaalisilla toimenpiteillä hallitsemattomat johtumishäiriöt tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta
  • Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: TOS-358 + fulvestranti
TOS-358 + fulvestrantti tavanomaisella annoksella
Lääke: TOS-358
Kovalenttinen fosfoinositidi-3-kinaasi (PI3K)-alfa-inhibiittori
Lääke: fulvestrantti
Intramuskulaarinen SERD tavanomaisilla annoksilla
Kokeellinen: TOS-358 + fulvestrantti + CDK4/6i
Lääke: TOS-358
Kovalenttinen fosfoinositidi-3-kinaasi (PI3K)-alfa-inhibiittori
Lääke: fulvestrantti
Intramuskulaarinen SERD tavanomaisilla annoksilla
Lääke: Palbosiklibi
CDK4/6-estäjä standardiannoksina
Lääke: Ribosiklibi
CDK4/6-estäjä standardiannoksilla
Kokeellinen: TOS-358
PIK3CA:n kovalentti inhibitattori
Lääke: TOS-358
Kovalenttinen fosfoinositidi-3-kinaasi (PI3K)-alfa-inhibiittori

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Määritä annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) nopeus
Aikaikkuna: Ensimmäiset 21 hoitopäivää
Ensimmäiset 21 hoitopäivää
Haittavaikutusten (AE) ja erityisten laboratoriopoikkeamien ilmaantuvuus ja vakavuus luokiteltuna NCI CTCAE v5:n mukaan
Aikaikkuna: Hoidon aloitus 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
Hoidon aloitus 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ORR ja kasvaimen hallinnan kesto
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta
TOS-358-monoterapian ja sen yhdistelmän tehon mittarit tavanomaisen hoidon kanssa varhaisen linjan metastaattisessa HR+HER2-rintasyövässä
Enintään 24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Totus Medicines

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Zelanna Goldberg, MD, Totus Medicines

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 15. helmikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 12. marraskuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. tammikuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 13. tammikuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 22. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 17. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TOS-358-001
  • 2023-505346-26-01 (Ctis)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa