Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​TOS-358 hos voksne med udvalgte solide tumorer

17. april 2026 opdateret af: Totus Medicines

En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​den kovalente phosphoinositide-3-kinase (PI3K)-alfa-hæmmer, TOS-358, hos voksne forsøgspersoner med udvalgte solide tumorer

Målet med dette kliniske forsøg er at evaluere sikkerheden af ​​TOS-358 hos voksne med udvalgte solide tumorer, som opfylder kriterierne for tilmelding til studiet. De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:

  1. hvad er den maksimalt tolererede dosis og anbefalede dosis for fase 2?
  2. hvor sikker og tolerabel er TOS-358 ved forskellige dosisniveauer, når det tages oralt en eller to gange om dagen?

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil blive udført i to dele: en dosisfindende del for at bestemme den maksimalt tolererede dosis og anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af TOS-358 administreret oralt på én gang dagligt (QD) og to gange dagligt (BID) skemaer, og en dosisudvidelsesdel for at evaluere sikkerhed og tolerabilitet i tumorspecifikke kohorter administreret TOS-358 i den anbefalede fase 2 dosis og tidsplan.

Voksne forsøgspersoner med histologisk bekræftet diagnose af kolorektal cancer, mavekræft, ikke-småcellet lungekræft, human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) negativ brystkræft, planocellulært karcinom i hoved og nakke, urotelcancer eller udvalgte gynækologiske kræftformer ( ovariecancer, livmoderhalskræft eller endometriecancer) med kendte PIK3CA-mutationer eller amplifikationer (som bestemt ved et College of American Pathologists/kliniske laboratorieforbedringsændringer [CAP/CLIA]-certificeret eller tilsvarende akkrediteret diagnostisk laboratorium ved hjælp af en valideret test), som opfylder alle berettigelseskriterierne vil blive tilmeldt fase 1-delen af ​​undersøgelsen.

I den dosisfindende del af undersøgelsen vil TOS-358 blive evalueret som et enkeltstof ved multiple dosisniveauer administreret oralt indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller indtil opfyldelse af enhver anden grund til seponering som specificeret i protokollen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

241

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
    • Nevada
    • Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Rekruttering
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Jordan Berlin, MD
        • Kontakt:
          • Jordan Berlin, MD
          • Telefonnummer: 1-800-811-8480
          • E-mail: CIP@VUMC.ORG
        • Underforsker:
          • Vandana Abramson, MD
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Erika Hamilton, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Texas
      • Flower Mound, Texas, Forenede Stater, 75028
        • Rekruttering
        • Texas Oncology - Flower Mound
        • Ledende efterforsker:
          • Vibha T Thomas, MD
        • Kontakt:
    • Virginia
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08023
        • Rekruttering
        • START Barcelona HM Nou Delfos
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Tatiana Hernandez Guerrero, M.D., Ph.D.
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekruttering
        • Instituto de Investigacion Oncologica Vall dHebron (VHIO) - EPON
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Guzmán Alonso Casal, M.D.
      • Barcelona, Spanien, 08023
        • Rekruttering
        • NEXT Oncology - Hospital Quironsalud Barcelona - PPDS
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Fabricio Racca, M.D.
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Rekruttering
        • Hospital Clinico San Carlos
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jorge Bartolome Arcilla, M.D.
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Rekruttering
        • START MADRID Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz - EDOS
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Bernard Doger, M.D, Ph.D.
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Rekruttering
        • START Madrid Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
        • Ledende efterforsker:
          • Irene Moreno, M.D.
        • Kontakt:
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Rekruttering
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Kontakt:
          • Jose Maria Lopez Picazo, M.D.
          • Telefonnummer: 34948255400
          • E-mail: jlpicazo@unav.es
        • Ledende efterforsker:
          • Jose Maria Lopez Picazo, M.D.
      • Pozuelo de Alarcón, Spanien, 28223
        • Rekruttering
        • NEXT Oncology - Hospital Quironsalud Madrid - PPDS
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Valentina Boni, M.D.
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Rekruttering
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Valentina Gambardella, M.D., Ph.D.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier

  • Lokalt fremskreden, tilbagevendende eller metastatisk, uhelbredelig (et vilkårligt antal tidligere behandlingslinjer er tilladt), histologisk eller cytologisk bekræftet: kolorektal cancer; mavekræft; ikke-småcellet lungekræft; HER2- brystkræft; planocellulært karcinom i hoved og nakke; urotelial cancer; eller vælg gynækologisk cancer (æggestokkræft, livmoderhalskræft eller endometriecancer)
  • Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til denne undersøgelse
  • Voksne ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke
  • Kendte PIK3CA mutationer eller amplifikationer som bestemt på et CAP/CLIA-certificeret eller tilsvarende akkrediteret diagnostisk laboratorium ved hjælp af en valideret test
  • Målbar sygdom ved RECIST 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Forventet levetid ≥ 3 måneder, som bestemt af investigator
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion inden for 14 dage før første dosis af forsøgsprodukt
  • Fastende plasmaglukose < 126 mg/dL OG hæmoglobin A1c (HbA1c) < 5,7 %
  • Tilgængelig arkiveret eller frisk tumorvævsprøve til påvisning af PIK3CA-mutation ved central laboratorietest

Nøgleudelukkelseskriterier

  • Nylig systemisk anticancerbehandling før behandlingsstart
  • Tidligere behandling med enhver PI3K-, AKT- eller mTOR-hæmmer eller ethvert middel, hvis virkningsmekanisme er at hæmme PI3K-AKT-mTOR-vejen, undtagen for patienter med brystkræft
  • Anden malignitet (fast eller hæmatologisk) inden for de seneste 3 år undtagen: Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft; carcinom in situ i livmoderhalsen eller prostatacancer med Gleason-score < 6 og upåviselig prostataspecifikt antigen over 12 måneder; duktalt brystcarcinom in situ med fuld kirurgisk resektion (dvs. negative marginer); behandlet medullær eller papillær skjoldbruskkirtelkræft; metaplastisk brystkræft
  • Historie om diabetes af enhver type
  • Body mass index (BMI) ≥ 30
  • Cushings syndrom
  • Kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association klasse III til IV), symptomatisk iskæmi, ledningsabnormiteter ukontrolleret af konventionel intervention eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før den første dosis af forsøgsproduktet
  • Kendte metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TOS-358 + fulvestrant
TOS-358 + fulvestrant i standarddosering
Medicin: TOS-358
Kovalent Phosphoinositide-3-Kinase (PI3K)-alfa-hæmmer
Medicin: Fulvestrant
Intramuskulær SERD i standarddoser
Eksperimentel: TOS-358 + fulvestrant + CDK4/6i
Medicin: TOS-358
Kovalent Phosphoinositide-3-Kinase (PI3K)-alfa-hæmmer
Medicin: Fulvestrant
Intramuskulær SERD i standarddoser
Medicin: Palbociclib
CDK4/6-hæmmer i standarddoser
Medicin: Ribociclib
CDK4/6-hæmmer i standarddoser
Eksperimentel: TOS-358
PIK3CA kovalent inhibitor
Medicin: TOS-358
Kovalent Phosphoinositide-3-Kinase (PI3K)-alfa-hæmmer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Bestem hastigheden af ​​dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Første 21 dages behandling
Første 21 dages behandling
Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser (AE'er) og specifikke laboratorieabnormiteter klassificeret i henhold til NCI CTCAE v5
Tidsramme: Behandlingsstart til 30 dage efter sidste dosis
Behandlingsstart til 30 dage efter sidste dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ORR og varighed af tumor kontrol
Tidsramme: Op til 24 måneder
Mål for effektivitet af TOS-358 monoterapi og i kombination med standardbehandling ved tidlig linje metastatisk HR+HER2- brystkræft
Op til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Totus Medicines

Efterforskere

  • Studieleder: Zelanna Goldberg, MD, Totus Medicines

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. februar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. november 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. januar 2023

Først opslået (Faktiske)

13. januar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TOS-358-001
  • 2023-505346-26-01 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HR+/HER2-negativ brystkræft

Kliniske forsøg med TOS-358

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner