Selinexor联合MTX+Ritu治疗R/R CNSL

纳入标准：

• 患者必须满足以下所有纳入标准才有资格参加本研究：

  1. 参与者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。
  2. 在同意研究之日年龄在 18-75 岁之间的男性和女性。
  3. 组织学记录的 PCNSL 和 SCNSL 继发于组织学记录的系统性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)。
  4. 患者必须患有复发/难治性 PCNSL 或复发/难治性 SCNSL。
  5. 患者必须对先前基于甲氨蝶呤的治疗方案有反应或保持疾病稳定 2 个月。
  6. 既往接受过自体造血干细胞移植的患者符合条件。
  7. 实质性病变患者必须在第 1 周期第 1 天 (C1D1) 之前 28 天在影像学（脑部 MRI 或头部 CT）上有明确的疾病进展证据。 对于仅患有软脑膜病的患者，CSF 细胞学必须记录淋巴瘤细胞。
  8. 参与者的 Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态必须为 0-3。

  9. 参与者必须具有足够的骨髓和器官功能，表现在：

     1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L
     2. 血小板 ≥ 75 x 10^9/L 且在研究注册前的过去 14 天内未输注血小板 c 血红蛋白 (Hgb) ≥ 8 g/dL 且在研究注册前的过去 14 天内未输注红细胞 (RBC)
  10. 国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5 且 PTT (aPTT) ≤ 正常值上限的 1.5 倍。
  11. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤正常上限的2.5倍。
  12. 血清胆红素≤正常值上限的1.5倍；或 总胆红素≤正常上限的 3 倍，且直接胆红素在正常范围内，且患有吉尔伯特综合征。
  13. 使用 Cockcroft-Gault 方程或 24 小时尿液收集计算的肌酐清除率 (CrCl)≥50ml/min。
  14. 预期寿命 > 3 个月。

排除标准：

1. 积极接受 CNS 外疾病治疗的 SCNSL 患者被排除在外。
2. 仅累及眼内的淋巴瘤患者。
3. PCNSL的病理诊断为T细胞淋巴瘤。
4. 在先前含甲氨蝶呤的治疗方案的 6 个月内出现疾病进展的患者。
5. 患者仅接受立体定向放射治疗作为既往治疗。
6. 患者在 C1D1 之前的 21 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过化疗、单克隆抗体或靶向抗癌治疗。

7. 患有活动性、不稳定心血管疾病的患者，符合以下任何一项：

   1. 研究入组前 6 个月内发生心肌梗死
   2. 参加研究前 3 个月内出现不稳定型心绞痛
   3. 不受控制的有临床意义的传导异常（例如，室性心动过速、心室颤动等）
   4. 纽约心脏协会 (NYHA) 充血性心力衰竭 (CHF) ≥ 3 级
   5. 超声心动图显示左心室射血分数低于 50%
8. 研究药物首次给药前 1 周内发生不受控制的活动性感染。
9. 已知活动性乙型或丙型肝炎感染或 HIV 感染；注意：允许乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原（HBsAg）和/或乙型肝炎核心抗体阳性但检测不到 HBV DNA 或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性但检测不到丙型肝炎病毒 RNA。
10. 影响吞咽药片能力的活动性胃肠道功能障碍，或任何可能干扰研究治疗药物吸收的胃肠道功能障碍。
11. 之前接触过选择性核输出抑制剂 (SINE) 化合物，包括 selinexor。
12. 研究者认为可能会干扰研究治疗的严重、活跃的精神或医疗状况。