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Selinexor en association avec MTX+Ritu pour traiter R/R CNSL

13 septembre 2025 mis à jour par: Tong Chen, MD

Selinexor en association avec le méthotrexate et le rituximab pour le lymphome du système nerveux central (SNC) récidivant/réfractaire

Il s'agit d'une étude à un seul bras et en ouvert visant à explorer le régime X + MTX + Ritu (ATG-010, Méthotrexate, Rituximab) chez les patients PCNSL réfractaires à la rechute. Environ 30 patients seront inscrits à l'étude. Dans la phase d'escalade de dose, les patients atteints de PCNSL réfractaire à la rechute seront traités avec le régime X + MTX + Ritu et des doses croissantes d'ATG-010 par voie orale chaque semaine dans une conception 3 + 3. Ensuite, une expansion de phase 2 à la dose recommandée basée sur l'essai de phase 1b sera menée pour évaluer l'efficacité, la sécurité et la tolérabilité.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans la phase d'escalade de dose, les patients atteints de PCNSL réfractaire à la rechute seront traités avec le régime X + MTX + Ritu （Méthotrexate 3,5 g/m2, j1 ; Rituximab 375 mg/m2, j0) et doses croissantes d'ATG-010 par voie orale hebdomadaires dans un schéma 3+3. Les niveaux de dose ATG-010 (DL) 1, 2 et 3 sont respectivement de 60, 80 et 100 mg aux jours 1, 8, 15, 22 pour un cycle de 28 jours.

L'expansion de phase 2 au niveau de dose recommandé sur la base de l'essai de phase 1b. Le total 6 cycles, 28 jours par cycle. Et, les sujets participant à l'étude subiront une période de dépistage (jusqu'à 21 jours), une période de traitement et une période de suivi. La période de dépistage est d'un maximum de 21 jours avant la période de traitement, et sera suivie de 6 cycles de traitement combiné (28 jours par cycle).

Les patients en rémission partielle (RP) après le traitement d'induction continueront l'entretien ATG-010 jusqu'à 1 an ou jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable, décès.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Contact:
          • Jian Ge, Ph.D
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
        • Contact:
          • Wenbin Li, Ph.D
          • Numéro de téléphone: +8615301377998
          • E-mail: neure55@126.com
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Contact:
          • Zhiyong Zeng, Ph.D
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chine, 450052
        • Pas encore de recrutement
        • Oncology Department of The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Mingzhi Zhang, PhD
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200040
        • Recrutement
        • Department of Hematology, Huashan Hospital, Fudan University
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour pouvoir participer à cette étude :

    1. Les participants doivent être capables de comprendre et être disposés à signer un document écrit de consentement éclairé.
    2. Hommes et femmes âgés de 18 à 75 ans le jour du consentement à l'étude.
    3. PCNSL et SCNSL histologiquement documentés secondaires à un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) systémique documenté histologiquement.
    4. Les patients doivent avoir un PCNSL en rechute/réfractaire ou un SCNSL en rechute/réfractaire.
    5. Les patients doivent avoir une réponse ou une maladie stable pendant 2 mois à un traitement antérieur à base de méthotrexate.
    6. Les patients ayant déjà subi une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques sont éligibles.
    7. Les patients présentant des lésions parenchymateuses doivent avoir des preuves non équivoques de la progression de la maladie à l'imagerie (IRM du cerveau ou scanner de la tête) 28 jours avant le cycle 1 jour 1 (C1D1). Pour les patients atteints de maladie leptoméningée uniquement, la cytologie du LCR doit documenter les cellules de lymphome.
    8. Les participants doivent avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group de 0-3.

    9. Les participants doivent avoir une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes démontrée par :

      1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
      2. Plaquettes ≥ 75 x 10 ^ 9 / L et aucune transfusion de plaquettes au cours des 14 derniers jours précédant l'inscription à l'étude c Hémoglobine (Hb) ≥ 8 g / dL et aucune transfusion de globules rouges (GR) au cours des 14 derniers jours avant l'inscription à l'étude
    10. Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et PTT (aPTT) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
    11. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale.
    12. Bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale ; ou bilirubine totale ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale avec une bilirubine directe dans la plage normale chez les patients atteints du syndrome de Gilbert bien documenté.
    13. Clairance de la créatinine calculée (CrCl) ≥ 50 ml/min à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault ou d'une collecte d'urine sur 24 heures.
    14. Espérance de vie > 3 mois.

Critère d'exclusion:

  1. Les patients atteints de SCNSL recevant activement un traitement pour une maladie extra-SNC sont exclus.
  2. Patients atteints de lymphome avec atteinte intraoculaire seulement.
  3. Le diagnostic pathologique du PCNSL est le lymphome à cellules T.
  4. Patients présentant une progression de la maladie dans les 6 mois suivant un traitement antérieur contenant du méthotrexate.
  5. seuls les patients avaient reçu une radiothérapie stéréotaxique comme traitement antérieur.
  6. Les patients ont reçu une chimiothérapie, des anticorps monoclonaux ou un traitement anticancéreux ciblé dans les 21 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant C1D1.

  7. Patients atteints de maladies cardiovasculaires actives et instables, correspondent à l'un des éléments suivants :

    1. infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude
    2. angine de poitrine instable dans les 3 mois précédant l'inscription à l'étude
    3. Anomalies de conduction cliniquement significatives non contrôlées (par exemple, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, etc.)
    4. Insuffisance cardiaque congestive (CHF) de la New York Heart Association (NYHA) ≥ Grade 3
    5. Échocardiographie montrant une fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 50 %
  8. Infection active non contrôlée dans la semaine précédant la première dose du médicament à l'étude.
  9. Infection active connue à l'hépatite B ou C ou à l'infection à VIH ; Remarque : L'antigène de surface du virus de l'hépatite B (VHB) (HBsAg) et/ou l'anticorps de base de l'hépatite B positif mais l'ADN du VHB indétectable ou l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif mais l'ARN du virus de l'hépatite C indétectable sont autorisés.
  10. Dysfonctionnement gastro-intestinal actif interférant avec la capacité d'avaler des comprimés, ou tout dysfonctionnement gastro-intestinal susceptible d'interférer avec l'absorption du traitement à l'étude.
  11. Exposition antérieure à un composé inhibiteur sélectif de l'exportation nucléaire (SINE), y compris le selinexor.
  12. Conditions psychiatriques ou médicales graves et actives qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec le traitement de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: X-MTX-Ritu

Des doses croissantes d'ATG-010 par voie orale chaque semaine dans une conception 3 + 3. Les niveaux de dose ATG-010 (DL) 1, 2 et 3 sont respectivement de 60, 80 et 100 mg aux jours 1, 8, 15, 22 pour un cycle de 28 jours et l'expansion de phase 2 au niveau de dose recommandé basé sur la phase 1b essai. Et,

Méthotrexate 3,5 g/m2, j1 et Rituximab 375 mg/m2, j0, cycle de 28 jours. Au total 6 cycles, 28 jours par cycle.
Médicament: Selinexor

Augmentation de la dose de Selinexor : 60, 80, 100 mg respectivement aux jours 1, 8, 15, 22 pendant des cycles de 28 jours, et augmentation de la dose au RP2D de Selinexor.

Les patients PR après le traitement d'induction continueront l'entretien de l'ATG-010 jusqu'à 1 an ou jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable, décès.

Autres noms:
  • ATG-010
Médicament: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 en perfusion intraveineuse j1, tous les 28 jours pendant 6 cycles pendant le traitement d'induction combiné.
Autres noms:
  • Injection de RiTUXimab
Médicament: Méthotrexate
Méthotrexate à forte dose 3,5 g/m2 en perfusion intraveineuse j1, tous les 28 jours pendant 6 cycles pendant le traitement d'induction combiné.
Autres noms:
  • MTX

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Escalade de dose : Dose maximale tolérée (MTD) de Selinexor
Délai: Évalué à partir de la date de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la fin du premier cycle (maximum 21 jours)
La DMT sera déterminée par la définition de l'étude comme le niveau de dose le plus élevé sans problème significatif de sécurité et de tolérabilité.
Évalué à partir de la date de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la fin du premier cycle (maximum 21 jours)
Escalade de dose : Phase 2 recommandée (RP2D) de Selinexor
Délai: Évalué à partir de la date de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la fin du premier cycle (maximum 21 jours)
Le RP2D est défini comme le niveau de dose choisi par le promoteur (en consultation avec les investigateurs) pour les bras d'extension de dose, sur la base des données d'innocuité, de tolérabilité et d'efficacité recueillies au cours de la partie d'escalade de dose de l'étude
Évalué à partir de la date de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la fin du premier cycle (maximum 21 jours)
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Cycle 1 Jour 1 (chaque cycle se compose de 21 jours maximum) jusqu'à un CR, CRu ou PR (jusqu'à 18 cycles (chaque cycle est de 21 jours)).
ORR est défini comme la proportion de patients avec une meilleure réponse de rémission complète (CR) ou non confirmée (CRu), ou PR pendant le traitement d'induction
Cycle 1 Jour 1 (chaque cycle se compose de 21 jours maximum) jusqu'à un CR, CRu ou PR (jusqu'à 18 cycles (chaque cycle est de 21 jours)).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse (DOR)
Délai: De la première dose d'administration du médicament à l'étude à la fin du traitement, jusqu'à 18 cycles (chaque cycle dure 21 jours)
Durée depuis la première observation d'au moins PR jusqu'au moment de la progression de la maladie (MP) ou des décès dus à la progression de la maladie, selon la première éventualité
De la première dose d'administration du médicament à l'étude à la fin du traitement, jusqu'à 18 cycles (chaque cycle dure 21 jours)
Survie globale (SG)
Délai: jusqu'à 12 mois
Occurrence du décès quelle qu'en soit la cause
jusqu'à 12 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: jusqu'à 12 mois
Durée depuis le début du traitement de l'étude jusqu'à la MP ou le décès (quelle qu'en soit la cause), selon la première éventualité
jusqu'à 12 mois
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: De la première dose d'administration du médicament à l'étude à la fin du traitement (jusqu'à 18 cycles (chaque cycle dure 21 jours))
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des événements indésirables graves liés au traitement (TESAE)
De la première dose d'administration du médicament à l'étude à la fin du traitement (jusqu'à 18 cycles (chaque cycle dure 21 jours))

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mutations génétiques et fréquence du gène 475 et de l'exon entier
Délai: Au départ
Les types de mutations géniques et la fréquence des tumeurs sont mesurés par séquençage d'exons entiers via NGS (séquençage de nouvelle génération).
Au départ
La concentration d'interleukine-10 (IL-10) ， interleukine-6 ​​(IL-6) ， cytokine CXCL-13 dans le liquide céphalo-rachidien (CSF)
Délai: Au départ, jour 1 au cycle 3, 5 (21 jours/cycle), et tous les 3 mois dans la phase d'entretien (jusqu'à 1 an))
Les niveaux de cytokines seront analysés par cytométrie en flux
Au départ, jour 1 au cycle 3, 5 (21 jours/cycle), et tous les 3 mois dans la phase d'entretien (jusqu'à 1 an))
ADN tumoral circulant (ctDNA) dans le LCR
Délai: Au départ, jour 1 au cycle 3, 5 (21 jours/cycle), et tous les 3 mois dans la phase d'entretien (jusqu'à 1 an))
Les niveaux de ctDNA seront analysés par séquençage de nouvelle génération.
Au départ, jour 1 au cycle 3, 5 (21 jours/cycle), et tous les 3 mois dans la phase d'entretien (jusqu'à 1 an))

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Tong Chen, MD

Collaborateurs

Antengene Corporation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Tong Chen, Ph.D, Huashan Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 août 2023

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 janvier 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2023

Première publication (Réel)

26 janvier 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

16 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KY2022-881

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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