Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Selinexor w połączeniu z MTX+Ritu w leczeniu R/R CNSL

13 września 2025 zaktualizowane przez: Tong Chen, MD

Selinexor w skojarzeniu z metotreksatem i rytuksymabem w leczeniu nawracającego/opornego na leczenie chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (OUN)

Jest to jednoramienne i otwarte badanie mające na celu zbadanie schematu X+MTX+Ritu (ATG-010, metotreksat, rytuksymab) u pacjentów z PCNSL opornych na nawroty. Do badania zostanie włączonych około 30 pacjentów. W fazie zwiększania dawki pacjenci z PCNSL opornym na nawroty będą leczeni według schematu X+MTX+Ritu i zwiększanymi dawkami doustnego ATG-010 co tydzień w schemacie 3+3. Następnie zostanie przeprowadzone rozszerzenie fazy 2 na zalecany poziom dawki w oparciu o badanie fazy 1b w celu oceny skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W fazie zwiększania dawki pacjenci z PCNSL opornym na nawroty będą leczeni według schematu X+MTX+Ritu （Metotreksat 3,5 g/m2, d1; Rytuksymab 375 mg/m2, d0）i rosnące dawki doustnego ATG-010 co tydzień w schemacie 3+3. Poziom dawki ATG-010 (DL) 1, 2 i 3 wynoszą odpowiednio 60, 80 i 100 mg odpowiednio w dniu 1,8,15,22 dla cyklu 28-dniowego.

Ekspansja fazy 2 przy zalecanym poziomie dawki w oparciu o badanie fazy 1b. W sumie 6 cykli, 28 dni na cykl. Osoby biorące udział w badaniu przejdą okres przesiewowy (do 21 dni), okres leczenia i okres obserwacji. Okres przesiewowy wynosi maksymalnie 21 dni przed okresem leczenia, po czym nastąpi 6 cykli leczenia skojarzonego (28 dni na cykl).

pacjenci z częściową remisją (PR) po leczeniu indukcyjnym będą kontynuować leczenie ATG-010 do 1 roku lub do progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, śmierci.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chiny
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
          • Jian Ge, Ph.D
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chiny
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
        • Kontakt:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chiny
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Kontakt:
          • Zhiyong Zeng, Ph.D
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chiny, 450052
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Oncology Department of The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Mingzhi Zhang, PhD
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chiny, 200040
        • Rekrutacyjny
        • Department of Hematology, Huashan Hospital, Fudan University
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

    1. Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
    2. Mężczyźni i kobiety, którzy w dniu wyrażenia zgody na badanie mają od 18 do 75 lat.
    3. Histologicznie udokumentowany PCNSL i SCNSL wtórny do udokumentowanego histologicznie układowego chłoniaka rozlanego z dużych komórek B (DLBCL).
    4. Pacjenci muszą mieć nawrotową/oporną na leczenie PCNSL lub nawrotową/oporną na leczenie SCNSL.
    5. Pacjenci muszą wykazywać odpowiedź lub pozostać stabilną chorobą przez 2 miesiące na wcześniejszy schemat leczenia oparty na metotreksacie.
    6. Kwalifikują się pacjenci, którzy przeszli wcześniej autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych.
    7. Pacjenci ze zmianami miąższowymi muszą mieć jednoznaczne dowody progresji choroby w badaniach obrazowych (MRI mózgu lub CT głowy) 28 dni przed 1. dniem cyklu (C1D1). Tylko u pacjentów z chorobą opon mózgowo-rdzeniowych badanie cytologiczne płynu mózgowo-rdzeniowego musi dokumentować komórki chłoniaka.
    8. Uczestnicy muszą mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0-3.

    9. Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję szpiku kostnego i narządów wykazaną przez:

      1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l
      2. Płytki krwi ≥ 75 x 10^9/l i brak transfuzji płytek krwi w ciągu ostatnich 14 dni przed rejestracją do badania c Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dl i brak transfuzji krwinek czerwonych (RBC) w ciągu ostatnich 14 dni przed rejestracją do badania
    10. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 i PTT (aPTT) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy.
    11. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy.
    12. Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy; lub bilirubina całkowita ≤ 3-krotność górnej granicy normy z bilirubiną bezpośrednią w prawidłowym zakresie u pacjentów z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta.
    13. Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≥50 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta lub 24-godzinnej zbiórki moczu.
    14. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z SCNSL aktywnie leczeni z powodu choroby poza OUN są wykluczeni.
  2. Pacjenci z chłoniakiem z zajęciem tylko wnętrza oka.
  3. Rozpoznanie patologiczne PCNSL to chłoniak z komórek T.
  4. Pacjenci z progresją choroby w ciągu 6 miesięcy od wcześniejszego schematu leczenia zawierającego metotreksat.
  5. pacjenci otrzymywali jedynie radioterapię stereotaktyczną w ramach wcześniejszego leczenia.
  6. Pacjenci otrzymywali chemioterapię, przeciwciała monoklonalne lub celowaną terapię przeciwnowotworową w ciągu 21 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed C1D1.

  7. Pacjenci z czynną, niestabilną chorobą sercowo-naczyniową, spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów:

    1. zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
    2. niestabilna dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania
    3. Niekontrolowane, istotne klinicznie zaburzenia przewodzenia (np. częstoskurcz komorowy, migotanie komór itp.)
    4. Zastoinowa niewydolność serca (CHF) według New York Heart Association (NYHA) ≥ stopnia 3
    5. Echokardiografia wykazująca frakcję wyrzutową lewej komory poniżej 50%
  8. Niekontrolowana aktywna infekcja w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  9. Znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub zakażenie wirusem HIV; Uwaga: antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (HBsAg) i/lub wirus zapalenia wątroby typu B z dodatnim, ale niewykrywalnym DNA HBV lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), z niewykrywalnym RNA wirusa zapalenia wątroby typu C, są dozwolone.
  10. Aktywna dysfunkcja przewodu pokarmowego utrudniająca połykanie tabletek lub jakakolwiek dysfunkcja przewodu pokarmowego, która może zakłócać wchłanianie badanego leku.
  11. Wcześniejsza ekspozycja na selektywny inhibitor eksportu jądrowego (SINE), w tym selineksor.
  12. Poważne, czynne schorzenia psychiatryczne lub medyczne, które w opinii badacza mogą zakłócać leczenie w ramach badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: X-MTX-Ritu

Rosnące dawki doustnego ATG-010 tygodniowo w układzie 3+3. Poziom dawki ATG-010 (DL) 1, 2 i 3 wynoszą odpowiednio 60, 80 i 100 mg odpowiednio w dniu 1, 8, 15, 22 dla cyklu 28-dniowego. oraz ekspansja fazy 2 na zalecanym poziomie dawki w oparciu o fazę 1b test. I,

Metotreksat 3,5 g/m2, d1 i rytuksymab 375 mg/m2, d0, cykl 28-dniowy. Łącznie 6 cykli, 28 dni na cykl.
Lek: Selinexor

Zwiększanie dawki selinexoru: odpowiednio 60,80,100mg w dniu 1,8,15,22 przez 28-dniowe cykle oraz zwiększanie dawki w RP2D Selinexoru.

Pacjenci z PR po leczeniu indukcyjnym będą kontynuować leczenie ATG-010 do 1 roku lub do progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, śmierci.

Inne nazwy:
  • ATG-010
Lek: Rytuksymab
Rytuksymab 375 mg/m2 wlew dożylny d1, co 28 dni przez 6 cykli podczas skojarzonego leczenia indukcyjnego.
Inne nazwy:
  • Wstrzyknięcie RiTUXimabu
Lek: Metotreksat
duża dawka metotreksatu 3,5 g/m2 we wlewie dożylnym d1, co 28 dni przez 6 cykli podczas skojarzonego leczenia indukcyjnego.
Inne nazwy:
  • MTX

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zwiększanie dawki: maksymalna tolerowana dawka (MTD) selinexoru
Ramy czasowe: Oceniane od daty podania pierwszej dawki badanego leku do zakończenia pierwszego cyklu (maksymalnie 21 dni)
MTD zostanie określona zgodnie z definicją badania jako najwyższy poziom dawki bez istotnych obaw dotyczących bezpieczeństwa i tolerancji.
Oceniane od daty podania pierwszej dawki badanego leku do zakończenia pierwszego cyklu (maksymalnie 21 dni)
Eskalacja dawki: zalecana faza 2 nie (RP2D) Selinexoru
Ramy czasowe: Oceniane od daty podania pierwszej dawki badanego leku do zakończenia pierwszego cyklu (maksymalnie 21 dni)
RP2D definiuje się jako poziom dawki wybrany przez sponsora (w porozumieniu z badaczami) dla ramion zwiększania dawki, w oparciu o dane dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności zebrane podczas części badania dotyczącej zwiększania dawki
Oceniane od daty podania pierwszej dawki badanego leku do zakończenia pierwszego cyklu (maksymalnie 21 dni)
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 (każdy cykl składa się maksymalnie z 21 dni) do CR, CRu lub PR (do 18 cykli (każdy cykl ma 21 dni)).
ORR definiuje się jako odsetek pacjentów z najlepszą odpowiedzią całkowitą remisją (CR) lub niepotwierdzoną (CRu) lub PR podczas terapii indukcyjnej
Cykl 1 Dzień 1 (każdy cykl składa się maksymalnie z 21 dni) do CR, CRu lub PR (do 18 cykli (każdy cykl ma 21 dni)).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od podania pierwszej dawki badanego leku do zakończenia leczenia, do 18 cykli (każdy cykl trwa 21 dni)
Czas trwania od pierwszej obserwacji co najmniej PR do czasu progresji choroby (PD) lub zgonów z powodu progresji choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Od podania pierwszej dawki badanego leku do zakończenia leczenia, do 18 cykli (każdy cykl trwa 21 dni)
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
Wystąpienie śmierci niezależnie od przyczyny
do 12 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
Czas trwania od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do PD lub śmierci (niezależnie od przyczyny), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
do 12 miesięcy
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Od podania pierwszej dawki badanego leku do zakończenia leczenia (do 18 cykli (każdy cykl trwa 21 dni))
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TESAE)
Od podania pierwszej dawki badanego leku do zakończenia leczenia (do 18 cykli (każdy cykl trwa 21 dni))

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mutacje genowe i częstość występowania genu 475 i całego eksonu
Ramy czasowe: Na linii bazowej
Rodzaje mutacji genów i częstość występowania nowotworu są mierzone przez sekwencjonowanie całego eksonu za pomocą NGS (sekwencjonowanie nowej generacji).
Na linii bazowej
Stężenie interleukiny-10(IL-10), interleukiny-6(IL-6), cytokiny CXCL-13 w płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR)
Ramy czasowe: Wyjściowo, dzień 1 w cyklu 3, 5 (21 dni/cykl) i co 3 miesiące w fazie podtrzymującej (do 1 roku))
Poziomy cytokin będą analizowane za pomocą cytometrii przepływowej
Wyjściowo, dzień 1 w cyklu 3, 5 (21 dni/cykl) i co 3 miesiące w fazie podtrzymującej (do 1 roku))
Krążące DNA guza (ctDNA) w płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: Na początku, dzień 1 w cyklu 3, 5 (21 dni/cykl) i co 3 miesiące w fazie podtrzymującej (do 1 roku))
Poziomy ctDNA zostaną przeanalizowane za pomocą sekwencjonowania nowej generacji.
Na początku, dzień 1 w cyklu 3, 5 (21 dni/cykl) i co 3 miesiące w fazie podtrzymującej (do 1 roku))

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Tong Chen, MD

Współpracownicy

Antengene Corporation

Śledczy

  • Główny śledczy: Tong Chen, Ph.D, Huashan Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 sierpnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 czerwca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 stycznia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 stycznia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 stycznia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

16 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • KY2022-881

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Selinexor

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malta

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj