Selinexor en combinación con MTX+Ritu para tratar R/R CNSL

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para inscribirse en este estudio:

  1. Los participantes deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
  2. Hombres y mujeres que tengan entre 18 y 75 años el día de dar su consentimiento para el estudio.
  3. PCNSL y SCNSL documentados histológicamente secundarios a linfoma sistémico difuso de células B grandes (DLBCL) documentado histológicamente.
  4. Los pacientes deben tener LPSNC recidivante/refractario o SCNSL recidivante/refractario.
  5. Los pacientes deben tener una respuesta o permanecer con la enfermedad estable durante 2 meses al régimen previo basado en metotrexato.
  6. Los pacientes que hayan tenido un trasplante autólogo previo de células madre hematopoyéticas son elegibles.
  7. Los pacientes con lesiones parenquimatosas deben tener evidencia inequívoca de progresión de la enfermedad en imágenes (IRM del cerebro o TC de la cabeza) 28 días antes del día 1 del ciclo 1 (C1D1). Para pacientes con enfermedad leptomeníngea únicamente, la citología del LCR debe documentar células de linfoma.
  8. Los participantes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este de 0-3.

  9. Los participantes deben tener una función adecuada de la médula ósea y los órganos demostrada por:

     1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x 10^9/L
     2. Plaquetas ≥ 75 x 10^9/L y sin transfusión de plaquetas en los últimos 14 días antes del registro en el estudio c Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL y sin transfusión de glóbulos rojos (RBC) en los últimos 14 días antes del registro en el estudio
  10. Razón Internacional Normalizada (INR) ≤ 1,5 y PTT (aPTT) ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad.
  11. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad.
  12. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal; o bilirrubina total ≤ 3 veces el límite superior de lo normal con bilirrubina directa dentro del rango normal en pacientes con Síndrome de Gilbert bien documentado.
  13. Aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) ≥ 50 ml/min usando la ecuación de Cockcroft-Gault o recolección de orina de 24 horas.
  14. Esperanza de vida > 3 meses.

Criterio de exclusión:

1. Se excluyen los pacientes con SCNSL que reciben activamente tratamiento para enfermedad extra-SNC.
2. Pacientes con linfoma con afectación únicamente intraocular.
3. El diagnóstico patológico de LPSNC es linfoma de células T.
4. Pacientes con progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses de un régimen previo que contiene metotrexato.
5. los pacientes solo habían recibido radioterapia estereotáctica como tratamiento previo.
6. Los pacientes han recibido quimioterapia, anticuerpos monoclonales o terapia dirigida contra el cáncer dentro de los 21 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes de C1D1.

7. Pacientes con enfermedades cardiovasculares activas e inestables, se ajusta a cualquiera de las siguientes:

   1. infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio
   2. angina inestable dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción en el estudio
   3. Anomalías de conducción clínicamente significativas no controladas (p. ej., taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, etc.)
   4. Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de la New York Heart Association (NYHA) ≥ Grado 3
   5. Ecocardiografía que muestra una fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 50%
8. Infección activa no controlada dentro de la semana anterior a la primera dosis del fármaco del estudio.
9. Infección activa conocida por hepatitis B o C o infección por VIH; Nota: Se permiten el antígeno de superficie (HBsAg) del virus de la hepatitis B (VHB) y/o el ADN del VHB positivo para el anticuerpo central de la hepatitis B pero indetectable o el anticuerpo positivo para el virus de la hepatitis C (VHC) pero el ARN del virus de la hepatitis C es indetectable.
10. Disfunción GI activa que interfiere con la capacidad de tragar comprimidos o cualquier disfunción GI que pueda interferir con la absorción del tratamiento del estudio.
11. Exposición previa a un compuesto inhibidor selectivo de la exportación nuclear (SINE), incluido el selinexor.
12. Afecciones psiquiátricas o médicas graves y activas que, en opinión del investigador, podrían interferir con el tratamiento del estudio.