- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05698147
Selinexor i kombination med MTX+Ritu för att behandla R/R CNSL
Selinexor i kombination med metotrexat och rituximab för återfall/refraktär lymfom i centrala nervsystemet (CNS)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I dosökningsfasen kommer patienter med Relapse Refractory PCNSL att behandlas med X+MTX+Ritu-regim (Metotrexat 3,5 g/m2, d1; Rituximab 375 mg/m2, d0)och eskalerande doser av oral ATG-010 varje vecka i en 3+3-design. ATG-010 dosnivå (DL) 1, 2 och 3 är 60, 80 respektive 100 mg respektive dag 1, 8, 15, 22 för en 28-dagars cykel.
Fas 2-expansionen vid rekommenderad dosnivå baserat på fas 1b-studie. Totalt 6 cykler, 28 dagar per cykel. Och försökspersoner som deltar i studien kommer att genomgå en screeningperiod (upp till 21 dagar), en behandlingsperiod och en uppföljningsperiod. Screeningsperioden är maximalt 21 dagar före behandlingsperioden och kommer att följas av 6 cykler av kombinationsbehandling (28 dagar per cykel).
patienter med partiell remission (PR) efter induktionsbehandling kommer att fortsätta ATG-010-underhållet i upp till 1 år eller tills sjukdomsprogression, outhärdlig toxicitet, död.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Tong Chen, Ph.D
- Telefonnummer: +862152887102
- E-post: chentong@fudan.edu.cn
Studera Kontakt Backup
- Namn: Yuan Yan, Ph.D
- Telefonnummer: +862152888283
- E-post: yuanyan@fudan.edu.cn
Studieorter
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
Kontakt:
- Jian Ge, Ph.D
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
-
Kontakt:
- Wenbin Li, Ph.D
- Telefonnummer: +8615301377998
- E-post: neure55@126.com
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
-
Kontakt:
- Zhiyong Zeng, Ph.D
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450052
- Har inte rekryterat ännu
- Oncology Department of The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Kontakt:
- Mingzhi Zhang, PhD
- Telefonnummer: 13838565629
- E-post: mingzhi_zhang@126.com
-
Huvudutredare:
- Mingzhi Zhang, PhD
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200040
- Rekrytering
- Department of Hematology, Huashan Hospital, Fudan University
-
Kontakt:
- Tong Chen
- Telefonnummer: +862152887102
- E-post: chentong@fudan.edu.cn
-
Kontakt:
- Yan Yuan
- Telefonnummer: +862152888283
- E-post: yuanyan@fudan.edu.cn
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade att delta i denna studie:
- Deltagare måste kunna förstå och vara villiga att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
- Män och kvinnor som är 18-75 år gamla dagen för samtycke till studien.
- Histologiskt dokumenterat PCNSL och SCNSL sekundärt till histologiskt dokumenterat systemiskt diffust stort B-cellslymfom (DLBCL).
- Patienterna måste ha recidiverande/refraktär PCNSL eller recidiverande/refraktär SCNSL.
- Patienterna måste ha svar eller förbli stabil sjukdom i 2 månader på tidigare metotrexatbaserad regim.
- Patienter som tidigare haft autolog hematopoetisk stamcellstransplantation är berättigade.
- Patienter med parenkymala lesioner måste ha otvetydiga bevis på sjukdomsprogression vid bildbehandling (MRT av hjärnan eller huvudet CT) 28 dagar före cykel 1 dag 1 (C1D1). Endast för patienter med leptomeningeal sjukdom måste CSF-cytologi dokumentera lymfomceller.
- Deltagare måste ha prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group på 0-3.
Deltagarna måste ha adekvat benmärgs- och organfunktion som visas av:
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
- Trombocyter ≥ 75 x 10^9/L och ingen blodplättstransfusion under de senaste 14 dagarna före studieregistrering c Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL och ingen transfusion av röda blodkroppar (RBC) under de senaste 14 dagarna före studieregistrering
- International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 och PTT (aPTT) ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen.
- Alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen.
- Serumbilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen; eller totalt bilirubin ≤ 3 gånger den övre normalgränsen med direkt bilirubin inom normalområdet hos patienter med väldokumenterat Gilberts syndrom.
- Beräknat kreatininclearance(CrCl)≥50ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation eller 24-timmars urinuppsamling.
- Förväntad livslängd > 3 månader.
Exklusions kriterier:
- Patienter med SCNSL som aktivt får behandling för extra-CNS-sjukdom är exkluderade.
- Lymfompatienter med endast intraokulärt engagemang.
- Patologisk diagnos av PCNSL är T-cellslymfom.
- Patienter med sjukdomsprogression inom 6 månader efter tidigare metotrexat-innehållande regim.
- patienter hade endast fått stereotaktisk strålbehandling som tidigare behandling.
- Patienter har fått kemoterapi, monoklonala antikroppar eller riktad anticancerterapi inom 21 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före C1D1.
Patienter med aktiva, instabila kardiovaskulära sjukdomar, passar något av följande:
- hjärtinfarkt inom 6 månader före studieregistreringen
- instabil angina inom 3 månader före studieregistreringen
- Okontrollerade kliniskt signifikanta överledningsavvikelser (t.ex. ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, etc.)
- Kongestiv hjärtsvikt (CHF) från New York Heart Association (NYHA) ≥ Grad 3
- Ekokardiografi som visar vänster ventrikulär ejektionsfraktion mindre än 50 %
- Okontrollerad aktiv infektion inom 1 vecka före den första dosen av studieläkemedlet.
- Känd aktiv hepatit B- eller C-infektion eller HIV-infektion; Obs: Hepatit B-virus (HBV) ytantigen (HBsAg) och/eller hepatit B-kärnantikroppspositiv men odetekterbar HBV-DNA eller Hepatit C-virus (HCV) antikroppspositiv men hepatit C-virus-RNA som inte går att upptäcka är tillåtna.
- Aktiv GI-dysfunktion som stör förmågan att svälja tabletter, eller någon GI-dysfunktion som kan störa absorptionen av studiebehandlingen.
- Tidigare exponering för en selektiv hämmare av nukleär exportförening (SINE), inklusive selinexor.
- Allvarliga, aktiva psykiatriska eller medicinska tillstånd som, enligt Utredarens uppfattning, skulle kunna störa studiebehandlingen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: X-MTX-Ritu
Eskalerande doser av oral ATG-010 varje vecka i en 3+3-design. ATG-010 dosnivå (DL) 1, 2 och 3 är 60, 80 respektive 100 mg på dag 1, 8, 15, 22 för 28-dagarscykeln. och fas 2-expansionen vid den rekommenderade dosnivån baserat på fas 1b rättegång. Och, Metotrexat 3,5 g/m2, d1 och Rituximab 375 mg/m2, d0, 28-dagarscykel. Totalt 6 cykler, 28 dagar per cykel. |
Dosökning av Selinexor: 60,80,100 mg respektive dag 1,8,15,22 under 28 dagars cykler, och dosökning vid RP2D för Selinexor. PR-patienter kommer efter induktionsbehandling att fortsätta underhålla ATG-010 i upp till 1 år eller tills sjukdomsprogression, outhärdlig toxicitet, död.
Andra namn:
Rituximab 375 mg/m2 intravenös infusion d1, var 28:e dag under 6 cykler under kombinationsinduktionsbehandling.
Andra namn:
högdos Metotrexat 3,5 g/m2 intravenös infusion d1, var 28:e dag under 6 cykler under kombinationsinduktionsbehandling.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Doseskalering: Maximal tolererad dos (MTD) av Selinexor
Tidsram: Bedömd från datumet för den första dosen av studiebehandlingen tills den första cykeln slutar (högst 21 dagar)
|
MTD kommer att bestämmas enligt studiens definition som den högsta dosnivån utan betydande säkerhets- och tolerabilitetsproblem.
|
Bedömd från datumet för den första dosen av studiebehandlingen tills den första cykeln slutar (högst 21 dagar)
|
Doseskalering: Rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av Selinexor
Tidsram: Bedömd från datumet för den första dosen av studiebehandlingen tills den första cykeln slutar (högst 21 dagar)
|
RP2D definieras som den dosnivå som valts av sponsorn (i samråd med utredarna) för dosexpansionsarmarna, baserat på data om säkerhet, tolerabilitet och effekt som samlats in under dosökningsdelen av studien
|
Bedömd från datumet för den första dosen av studiebehandlingen tills den första cykeln slutar (högst 21 dagar)
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (varje cykel består av maximalt 21 dagar) tills en CR, CRu eller PR (upp till 18 cykler (varje cykel är 21 dagar)).
|
ORR definieras som andelen patienter med bästa svar av fullständig remission (CR) eller Unconfirmed (CRu), eller PR under induktionsterapi
|
Cykel 1 Dag 1 (varje cykel består av maximalt 21 dagar) tills en CR, CRu eller PR (upp till 18 cykler (varje cykel är 21 dagar)).
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingen, upp till 18 cykler (varje cykel är 21 dagar)
|
Varaktighet från den första observationen av minst PR till tidpunkten för progressiv sjukdom (PD), eller dödsfall på grund av sjukdomsprogression, beroende på vilket som inträffar först
|
Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingen, upp till 18 cykler (varje cykel är 21 dagar)
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: upp till 12 månader
|
Förekomst av dödsfall oavsett orsak
|
upp till 12 månader
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: upp till 12 månader
|
Varaktighet från studiestart till PD eller död (oavsett orsak), beroende på vad som inträffar först
|
upp till 12 månader
|
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingen (upp till 18 cykler (varje cykel är 21 dagar))
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAEs) och behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar (TESAEs)
|
Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingen (upp till 18 cykler (varje cykel är 21 dagar))
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Genmutationer och frekvens av 475 gen och hel exon
Tidsram: Vid baslinjen
|
Typerna av genmutationer och tumörfrekvensen mäts genom hel exonsekvensering via NGS (nästa generations sekvensering).
|
Vid baslinjen
|
Koncentrationen av interleukin-10(IL-10),interleukin-6(IL-6),CXCL-13 cytokin i cerebrospinalvätska (CSF)
Tidsram: Vid baslinjen, dag 1 vid cykel 3, 5 (21 dagar/cykel) och var tredje månad i underhållsstadiet (upp till 1 år))
|
Nivåerna av cytokiner kommer att analyseras med flödescytometri
|
Vid baslinjen, dag 1 vid cykel 3, 5 (21 dagar/cykel) och var tredje månad i underhållsstadiet (upp till 1 år))
|
Cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) i CSF
Tidsram: Vid baslinjen, dag 1 vid cykel 3, 5 (21 dagar/cykel) och var tredje månad i underhållsstadiet (upp till 1 år))
|
Nivåerna av ctDNA kommer att analyseras genom nästa generations sekvensering.
|
Vid baslinjen, dag 1 vid cykel 3, 5 (21 dagar/cykel) och var tredje månad i underhållsstadiet (upp till 1 år))
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Tong Chen, Ph.D, Huashan Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Dermatologiska medel
- Reproduktionskontrollmedel
- Abortframkallande medel, icke-steroida
- Abortmedel
- Folsyraantagonister
- Rituximab
- Metotrexat
Andra studie-ID-nummer
- KY2022-881
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .