Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Selinexor i kombination med MTX+Ritu för att behandla R/R CNSL

20 september 2023 uppdaterad av: Tong Chen

Selinexor i kombination med metotrexat och rituximab för återfall/refraktär lymfom i centrala nervsystemet (CNS)

Detta är en enarmad och öppen studie för att utforska X+MTX+Ritu (ATG-010, Methotrexate, Rituximab) regim hos patienter med återfallsrefraktär PCNSL. Cirka 30 patienter kommer att inkluderas i studien. I dosökningsfasen kommer patienter med Relapse Refractory PCNSL att behandlas med X+MTX+Ritu-regim och eskalerande doser av oral ATG-010 varje vecka i en 3+3-design. Därefter kommer en fas 2-expansion vid den rekommenderade dosnivån baserad på fas 1b-studie att genomföras för att utvärdera effektivitet, säkerhet och tolerabilitet.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

I dosökningsfasen kommer patienter med Relapse Refractory PCNSL att behandlas med X+MTX+Ritu-regim (Metotrexat 3,5 g/m2, d1; Rituximab 375 mg/m2, d0)och eskalerande doser av oral ATG-010 varje vecka i en 3+3-design. ATG-010 dosnivå (DL) 1, 2 och 3 är 60, 80 respektive 100 mg respektive dag 1, 8, 15, 22 för en 28-dagars cykel.

Fas 2-expansionen vid rekommenderad dosnivå baserat på fas 1b-studie. Totalt 6 cykler, 28 dagar per cykel. Och försökspersoner som deltar i studien kommer att genomgå en screeningperiod (upp till 21 dagar), en behandlingsperiod och en uppföljningsperiod. Screeningsperioden är maximalt 21 dagar före behandlingsperioden och kommer att följas av 6 cykler av kombinationsbehandling (28 dagar per cykel).

patienter med partiell remission (PR) efter induktionsbehandling kommer att fortsätta ATG-010-underhållet i upp till 1 år eller tills sjukdomsprogression, outhärdlig toxicitet, död.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

30

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
          • Jian Ge, Ph.D
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
        • Kontakt:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Kontakt:
          • Zhiyong Zeng, Ph.D
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450052
        • Har inte rekryterat ännu
        • Oncology Department of The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Mingzhi Zhang, PhD
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200040
        • Rekrytering
        • Department of Hematology, Huashan Hospital, Fudan University
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade att delta i denna studie:

    1. Deltagare måste kunna förstå och vara villiga att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
    2. Män och kvinnor som är 18-75 år gamla dagen för samtycke till studien.
    3. Histologiskt dokumenterat PCNSL och SCNSL sekundärt till histologiskt dokumenterat systemiskt diffust stort B-cellslymfom (DLBCL).
    4. Patienterna måste ha recidiverande/refraktär PCNSL eller recidiverande/refraktär SCNSL.
    5. Patienterna måste ha svar eller förbli stabil sjukdom i 2 månader på tidigare metotrexatbaserad regim.
    6. Patienter som tidigare haft autolog hematopoetisk stamcellstransplantation är berättigade.
    7. Patienter med parenkymala lesioner måste ha otvetydiga bevis på sjukdomsprogression vid bildbehandling (MRT av hjärnan eller huvudet CT) 28 dagar före cykel 1 dag 1 (C1D1). Endast för patienter med leptomeningeal sjukdom måste CSF-cytologi dokumentera lymfomceller.
    8. Deltagare måste ha prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group på 0-3.
    9. Deltagarna måste ha adekvat benmärgs- och organfunktion som visas av:

      1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
      2. Trombocyter ≥ 75 x 10^9/L och ingen blodplättstransfusion under de senaste 14 dagarna före studieregistrering c Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL och ingen transfusion av röda blodkroppar (RBC) under de senaste 14 dagarna före studieregistrering
    10. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 och PTT (aPTT) ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen.
    11. Alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen.
    12. Serumbilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen; eller totalt bilirubin ≤ 3 gånger den övre normalgränsen med direkt bilirubin inom normalområdet hos patienter med väldokumenterat Gilberts syndrom.
    13. Beräknat kreatininclearance(CrCl)≥50ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation eller 24-timmars urinuppsamling.
    14. Förväntad livslängd > 3 månader.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med SCNSL som aktivt får behandling för extra-CNS-sjukdom är exkluderade.
  2. Lymfompatienter med endast intraokulärt engagemang.
  3. Patologisk diagnos av PCNSL är T-cellslymfom.
  4. Patienter med sjukdomsprogression inom 6 månader efter tidigare metotrexat-innehållande regim.
  5. patienter hade endast fått stereotaktisk strålbehandling som tidigare behandling.
  6. Patienter har fått kemoterapi, monoklonala antikroppar eller riktad anticancerterapi inom 21 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före C1D1.
  7. Patienter med aktiva, instabila kardiovaskulära sjukdomar, passar något av följande:

    1. hjärtinfarkt inom 6 månader före studieregistreringen
    2. instabil angina inom 3 månader före studieregistreringen
    3. Okontrollerade kliniskt signifikanta överledningsavvikelser (t.ex. ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, etc.)
    4. Kongestiv hjärtsvikt (CHF) från New York Heart Association (NYHA) ≥ Grad 3
    5. Ekokardiografi som visar vänster ventrikulär ejektionsfraktion mindre än 50 %
  8. Okontrollerad aktiv infektion inom 1 vecka före den första dosen av studieläkemedlet.
  9. Känd aktiv hepatit B- eller C-infektion eller HIV-infektion; Obs: Hepatit B-virus (HBV) ytantigen (HBsAg) och/eller hepatit B-kärnantikroppspositiv men odetekterbar HBV-DNA eller Hepatit C-virus (HCV) antikroppspositiv men hepatit C-virus-RNA som inte går att upptäcka är tillåtna.
  10. Aktiv GI-dysfunktion som stör förmågan att svälja tabletter, eller någon GI-dysfunktion som kan störa absorptionen av studiebehandlingen.
  11. Tidigare exponering för en selektiv hämmare av nukleär exportförening (SINE), inklusive selinexor.
  12. Allvarliga, aktiva psykiatriska eller medicinska tillstånd som, enligt Utredarens uppfattning, skulle kunna störa studiebehandlingen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: X-MTX-Ritu

Eskalerande doser av oral ATG-010 varje vecka i en 3+3-design. ATG-010 dosnivå (DL) 1, 2 och 3 är 60, 80 respektive 100 mg på dag 1, 8, 15, 22 för 28-dagarscykeln. och fas 2-expansionen vid den rekommenderade dosnivån baserat på fas 1b rättegång. Och,

Metotrexat 3,5 g/m2, d1 och Rituximab 375 mg/m2, d0, 28-dagarscykel. Totalt 6 cykler, 28 dagar per cykel.

Dosökning av Selinexor: 60,80,100 mg respektive dag 1,8,15,22 under 28 dagars cykler, och dosökning vid RP2D för Selinexor.

PR-patienter kommer efter induktionsbehandling att fortsätta underhålla ATG-010 i upp till 1 år eller tills sjukdomsprogression, outhärdlig toxicitet, död.

Andra namn:
  • ATG-010
Rituximab 375 mg/m2 intravenös infusion d1, var 28:e dag under 6 cykler under kombinationsinduktionsbehandling.
Andra namn:
  • RiTUXimab injektion
högdos Metotrexat 3,5 g/m2 intravenös infusion d1, var 28:e dag under 6 cykler under kombinationsinduktionsbehandling.
Andra namn:
  • MTX

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Doseskalering: Maximal tolererad dos (MTD) av Selinexor
Tidsram: Bedömd från datumet för den första dosen av studiebehandlingen tills den första cykeln slutar (högst 21 dagar)
MTD kommer att bestämmas enligt studiens definition som den högsta dosnivån utan betydande säkerhets- och tolerabilitetsproblem.
Bedömd från datumet för den första dosen av studiebehandlingen tills den första cykeln slutar (högst 21 dagar)
Doseskalering: Rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av Selinexor
Tidsram: Bedömd från datumet för den första dosen av studiebehandlingen tills den första cykeln slutar (högst 21 dagar)
RP2D definieras som den dosnivå som valts av sponsorn (i samråd med utredarna) för dosexpansionsarmarna, baserat på data om säkerhet, tolerabilitet och effekt som samlats in under dosökningsdelen av studien
Bedömd från datumet för den första dosen av studiebehandlingen tills den första cykeln slutar (högst 21 dagar)
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (varje cykel består av maximalt 21 dagar) tills en CR, CRu eller PR (upp till 18 cykler (varje cykel är 21 dagar)).
ORR definieras som andelen patienter med bästa svar av fullständig remission (CR) eller Unconfirmed (CRu), eller PR under induktionsterapi
Cykel 1 Dag 1 (varje cykel består av maximalt 21 dagar) tills en CR, CRu eller PR (upp till 18 cykler (varje cykel är 21 dagar)).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingen, upp till 18 cykler (varje cykel är 21 dagar)
Varaktighet från den första observationen av minst PR till tidpunkten för progressiv sjukdom (PD), eller dödsfall på grund av sjukdomsprogression, beroende på vilket som inträffar först
Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingen, upp till 18 cykler (varje cykel är 21 dagar)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: upp till 12 månader
Förekomst av dödsfall oavsett orsak
upp till 12 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: upp till 12 månader
Varaktighet från studiestart till PD eller död (oavsett orsak), beroende på vad som inträffar först
upp till 12 månader
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingen (upp till 18 cykler (varje cykel är 21 dagar))
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAEs) och behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar (TESAEs)
Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingen (upp till 18 cykler (varje cykel är 21 dagar))

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genmutationer och frekvens av 475 gen och hel exon
Tidsram: Vid baslinjen
Typerna av genmutationer och tumörfrekvensen mäts genom hel exonsekvensering via NGS (nästa generations sekvensering).
Vid baslinjen
Koncentrationen av interleukin-10(IL-10),interleukin-6(IL-6),CXCL-13 cytokin i cerebrospinalvätska (CSF)
Tidsram: Vid baslinjen, dag 1 vid cykel 3, 5 (21 dagar/cykel) och var tredje månad i underhållsstadiet (upp till 1 år))
Nivåerna av cytokiner kommer att analyseras med flödescytometri
Vid baslinjen, dag 1 vid cykel 3, 5 (21 dagar/cykel) och var tredje månad i underhållsstadiet (upp till 1 år))
Cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) i CSF
Tidsram: Vid baslinjen, dag 1 vid cykel 3, 5 (21 dagar/cykel) och var tredje månad i underhållsstadiet (upp till 1 år))
Nivåerna av ctDNA kommer att analyseras genom nästa generations sekvensering.
Vid baslinjen, dag 1 vid cykel 3, 5 (21 dagar/cykel) och var tredje månad i underhållsstadiet (upp till 1 år))

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Samarbetspartners

Utredare

  • Huvudutredare: Tong Chen, Ph.D, Huashan Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 augusti 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

30 juni 2026

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 januari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 januari 2023

Första postat (Faktisk)

26 januari 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

3
Prenumerera