Selinexor i kombination med MTX+Ritu til behandling af R/R CNSL

Inklusionskriterier:

• Patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til at tilmelde sig denne undersøgelse:

  1. Deltagerne skal kunne forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
  2. Mænd og kvinder, der er 18-75 år gamle på dagen for samtykke til undersøgelsen.
  3. Histologisk dokumenteret PCNSL og SCNSL sekundært til histologisk dokumenteret systemisk diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL).
  4. Patienter skal have recidiverende/refraktær PCNSL eller recidiverende/refraktær SCNSL.
  5. Patienter skal have respons eller forblive stabil sygdom i 2 måneder på tidligere methotrexat-baseret regime.
  6. Patienter, der tidligere har haft autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation, er kvalificerede.
  7. Patienter med parenkymale læsioner skal have utvetydige tegn på sygdomsprogression ved billeddannelse (MRI af hjernen eller hoved-CT) 28 dage før cyklus 1 dag 1(C1D1). Kun for patienter med leptomeningeal sygdom skal CSF-cytologi dokumentere lymfomceller.
  8. Deltagerne skal have en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group på 0-3.

  9. Deltagerne skal have tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion vist ved:

     1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
     2. Blodplader ≥ 75 x 10^9/L og ingen blodpladetransfusion inden for de seneste 14 dage før undersøgelsesregistrering c Hæmoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL og ingen røde blodlegemer (RBC) transfusion inden for de seneste 14 dage før undersøgelsesregistrering
  10. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 og PTT (aPTT) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal.
  11. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 gange den øvre normalgrænse.
  12. Serum bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal; eller total bilirubin ≤ 3 gange den øvre grænse for normal med direkte bilirubin inden for normalområdet hos patienter med veldokumenteret Gilbert syndrom.
  13. Beregnet kreatininclearance(CrCl)≥50ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen eller 24-timers urinopsamling.
  14. Forventet levetid > 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med SCNSL, der aktivt modtager behandling for ekstra-CNS-sygdom, er udelukket.
2. Lymfompatienter med kun intraokulær involvering.
3. Patologisk diagnose af PCNSL er T-celle lymfom.
4. Patienter med sygdomsprogression inden for 6 måneder efter tidligere methotrexat-holdigt regime.
5. patienter havde kun modtaget stereotaktisk strålebehandling som forudgående behandling.
6. Patienter har modtaget kemoterapi, monoklonale antistoffer eller målrettet anticancerterapi inden for 21 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før C1D1.

7. Patienter med aktive, ustabile hjerte-kar-sygdomme, passer til en af ​​følgende:

   1. myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studieindskrivningen
   2. ustabil angina inden for 3 måneder før studieoptagelsen
   3. Ukontrollerede klinisk signifikante overledningsabnormaliteter (f.eks. ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering osv.)
   4. Kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) fra New York Heart Association (NYHA) ≥ Grad 3
   5. Ekkokardiografi viser venstre ventrikulær ejektionsfraktion mindre end 50 %
8. Ukontrolleret aktiv infektion inden for 1 uge før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Kendt aktiv hepatitis B- eller C-infektion eller HIV-infektion; Bemærk: Hepatitis B-virus (HBV) overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis B-kerneantistofpositivt, men upåviselig HBV-DNA eller Hepatitis C-virus (HCV) antistofpositivt, men hepatitis C-virus-RNA, der ikke kan påvises, er tilladt.
10. Aktiv GI-dysfunktion, der forstyrrer evnen til at sluge tabletter, eller enhver GI-dysfunktion, der kan forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
11. Forudgående eksponering for en selektiv hæmmer af nuklear eksportforbindelse (SINE), inklusive selinexor.
12. Alvorlige, aktive psykiatriske eller medicinske tilstande, som efter efterforskerens opfattelse kan forstyrre studiebehandlingen.