R / R CNSLを治療するためのMTX + Rituと組み合わせたSelinexor

包含基準:

• 患者は、この研究に登録する資格を得るために、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。

  1. 参加者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、喜んで署名できる必要があります。
  2. 研究に同意した日の年齢が18～75歳の男女。
  3. 組織学的に文書化された PCNSL および SCNSL は、組織学的に文書化された全身性びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL) に続発します。
  4. -患者は再発/難治性PCNSLまたは再発/難治性SCNSLを持っている必要があります。
  5. -患者は、以前のメトトレキサートベースのレジメンに対して2か月間、反応があるか、安定した状態を維持する必要があります。
  6. -以前に自家造血幹細胞移植を受けた患者は適格です。
  7. 実質病変を有する患者は、サイクル 1 の 1 日目 (C1D1) の 28 日前に、画像検査 (脳の MRI または頭部 CT) で疾患進行の明白な証拠がなければなりません。 軟髄膜疾患のみの患者の場合、CSF 細胞診でリンパ腫細胞を記録する必要があります。
  8. 参加者は、Eastern Cooperative Oncology Group のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 3 である必要があります。

  9. 参加者は、以下によって示される適切な骨髄および臓器機能を持っている必要があります。

     1. -絶対好中球数（ANC）≥1.0 x 10^9/L
     2. -血小板≧75 x 10 ^ 9 / Lおよび試験登録前の過去14日以内の血小板輸血なしcヘモグロビン（Hgb）≧8 g / dLおよび試験登録前の過去14日以内の赤血球（RBC）輸血なし
  10. -国際正規化比（INR）≤1.5およびPTT（aPTT）≤通常の上限の1.5倍。
  11. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限の2.5倍以下。
  12. 血清ビリルビンが正常上限の 1.5 倍以下。または総ビリルビンが正常範囲の上限の 3 倍以下であり、直接ビリルビンが正常範囲内であることがよく記録されているギルバート症候群の患者。
  13. -Cockcroft-Gault方程式または24時間尿収集を使用して計算されたクレアチニンクリアランス（CrCl）≧50ml /分。
  14. 平均余命は3ヶ月以上。

除外基準:

1. 中枢神経系外疾患の治療を積極的に受けている SCNSL 患者は除外されます。
2. 眼内浸潤のみのリンパ腫患者。
3. PCNSLの病理診断はT細胞リンパ腫です。
4. -以前のメトトレキサート含有レジメンから6か月以内に疾患が進行した患者。
5. 患者は、前治療として定位放射線療法のみを受けていました。
6. 患者は、C1D1 の前の 21 日または 5 半減期のいずれか短い方以内に、化学療法、モノクローナル抗体、または標的抗がん療法を受けています。

7. 活動性で不安定な心血管疾患を患っている患者は、次のいずれかに該当します。

   1. -研究登録前の6か月以内の心筋梗塞
   2. -研究登録前の3か月以内の不安定狭心症
   3. 制御されていない臨床的に重大な伝導異常（例：心室頻拍、心室細動など）
   4. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のうっ血性心不全（CHF）≥グレード3
   5. 左心室駆出率が 50% 未満であることを示す心エコー検査
8. -治験薬の初回投与前1週間以内の制御されていない活動性感染症。
9. -既知の活動性B型肝炎、またはC型肝炎感染またはHIV感染;注: B 型肝炎ウイルス (HBV) 表面抗原 (HBsAg) およびまたは B 型肝炎コア抗体陽性であるが検出されない HBV DNA または C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体陽性であるが C 型肝炎ウイルス RNA が検出されない場合は許可されます。
10. -錠剤を飲み込む能力を妨げる活動的なGI機能障害、または研究治療の吸収を妨げる可能性のあるGI機能障害。
11. セリネキサーを含む選択的核輸出阻害剤（SINE）化合物への以前の曝露。
12. -治験責任医師の意見では、研究治療を妨げる可能性のある深刻な、活動的な精神医学的または医学的状態。