Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Selinexor i kombinasjon med MTX+Ritu for å behandle R/R CNSL

13. september 2025 oppdatert av: Tong Chen, MD

Selinexor i kombinasjon med metotreksat og rituximab for residiverende / refraktært sentralnervesystem (CNS) lymfom

Dette er en enkeltarms- og åpen studie for å utforske X+MTX+Ritu (ATG-010, Methotrexate, Rituximab)-regime hos tilbakefallsrefraktære PCNSL-pasienter. Omtrent 30 pasienter vil bli registrert i studien. I doseeskaleringsfasen vil pasienter med tilbakefallsrefraktær PCNSL behandles med X+MTX+Ritu-regime og økende doser av oral ATG-010 ukentlig i et 3+3-design. Deretter vil en fase 2-utvidelse ved anbefalt dosenivå basert på fase 1b-studie bli utført for å evaluere effekt, sikkerhet og tolerabilitet.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I doseeskaleringsfasen vil pasienter med Relaps refraktær PCNSL behandles med X+MTX+Ritu-regime （Methotrexate 3,5 g/m2, d1; Rituximab 375 mg/m2, d0）og økende doser av oral ATG-010 ukentlig i et 3+3 design. ATG-010 dosenivå (DL) 1, 2 og 3 er henholdsvis 60, 80 og 100 mg på dag 1, 8, 15, 22 for 28-dagers syklus.

Fase 2-utvidelsen ved anbefalt dosenivå basert på fase 1b-utprøving. Totalt 6 sykluser, 28 dager per syklus. Og forsøkspersoner som deltar i studien vil gjennomgå en screeningsperiode (opptil 21 dager), en behandlingsperiode og en oppfølgingsperiode. Screeningsperioden er maksimalt 21 dager før behandlingsperioden, og vil bli fulgt av 6 sykluser med kombinasjonsbehandling (28 dager per syklus).

Pasienter med partiell remisjon (PR) etter induksjonsbehandling vil fortsette ATG-010 vedlikehold i opptil 1 år eller til sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet, død.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Jian Ge, Ph.D
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
        • Ta kontakt med:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Zhiyong Zeng, Ph.D
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450052
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Oncology Department of The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Mingzhi Zhang, PhD
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200040
        • Rekruttering
        • Department of Hematology, Huashan Hospital, Fudan University
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert til å delta i denne studien:

    1. Deltakerne må kunne forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
    2. Menn og kvinner som er 18-75 år gamle på dagen for samtykke til studien.
    3. Histologisk dokumentert PCNSL og SCNSL sekundært til histologisk dokumentert systemisk diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL).
    4. Pasienter må ha residiverende/refraktær PCNSL eller residiverende/refraktær SCNSL.
    5. Pasienter må ha respons eller forbli stabil sykdom i 2 måneder på tidligere metotreksat-basert regime.
    6. Pasienter som tidligere har hatt autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon er kvalifisert.
    7. Pasienter med parenkymale lesjoner må ha utvetydige bevis på sykdomsprogresjon ved bildediagnostikk (MR av hjernen eller hode-CT) 28 dager før syklus 1 dag 1(C1D1). Kun for pasienter med leptomeningeal sykdom må CSF-cytologi dokumentere lymfomceller.
    8. Deltakere må ha prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group på 0-3.

    9. Deltakerne må ha tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon vist ved:

      1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
      2. Blodplater ≥ 75 x 10^9/L og ingen blodplatetransfusjon i løpet av de siste 14 dagene før studieregistrering c Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL og ingen transfusjon av røde blodlegemer (RBC) innen de siste 14 dagene før studieregistrering
    10. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 og PTT (aPTT) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense.
    11. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense.
    12. Serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense; eller total bilirubin ≤ 3 ganger øvre normalgrense med direkte bilirubin innenfor normalområdet hos pasienter med veldokumentert Gilbert syndrom.
    13. Beregnet kreatininclearance(CrCl)≥50ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen eller 24-timers urinsamling.
    14. Forventet levealder > 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med SCNSL som aktivt mottar behandling for ekstra-CNS-sykdom er ekskludert.
  2. Lymfompasienter med kun intraokulær involvering.
  3. Patologisk diagnose av PCNSL er T-celle lymfom.
  4. Pasienter med sykdomsprogresjon innen 6 måneder etter tidligere diett som inneholder metotreksat.
  5. Pasienter hadde kun fått stereotaktisk strålebehandling som tidligere behandling.
  6. Pasienter har mottatt kjemoterapi, monoklonale antistoffer eller målrettet antikreftbehandling innen 21 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før C1D1.

  7. Pasienter med aktive, ustabile kardiovaskulære sykdommer passer til ett av følgende:

    1. hjerteinfarkt innen 6 måneder før studieopptaket
    2. ustabil angina innen 3 måneder før studieregistreringen
    3. Ukontrollerte klinisk signifikante ledningsavvik (f.eks. ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, etc.)
    4. Kongestiv hjertesvikt (CHF) fra New York Heart Association (NYHA) ≥ Grad 3
    5. Ekkokardiografi som viser venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon mindre enn 50 %
  8. Ukontrollert aktiv infeksjon innen 1 uke før den første dosen av studiemedikamentet.
  9. Kjent aktiv hepatitt B, eller C-infeksjon eller HIV-infeksjon; Merk: Hepatitt B-virus (HBV) overflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt B-kjerneantistoffpositivt, men upåviselig HBV-DNA eller hepatitt C-virus (HCV)-antistoffpositivt, men hepatitt C-virus-RNA som ikke kan påvises, er tillatt.
  10. Aktiv GI-dysfunksjon som forstyrrer evnen til å svelge tabletter, eller enhver GI-dysfunksjon som kan forstyrre absorpsjonen av studiebehandlingen.
  11. Tidligere eksponering for en selektiv hemmer av kjernefysisk eksportforbindelse (SINE), inkludert selinexor.
  12. Alvorlige, aktive psykiatriske eller medisinske tilstander som etter etterforskerens mening kan forstyrre studiebehandlingen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: X-MTX-Ritu

Eskalerende doser av oral ATG-010 ukentlig i et 3+3 design. ATG-010 dosenivå (DL) 1, 2 og 3 er henholdsvis 60, 80 og 100 mg på dag 1,8,15,22 for 28-dagers syklus.og fase 2-utvidelsen ved anbefalt dosenivå basert på fase 1b prøve. Og,

Metotreksat 3,5 g/m2, d1 og Rituximab 375 mg/m2, d0, 28-dagers syklus. Totalt 6 sykluser, 28 dager per syklus.
Legemiddel: Selinexor

Selinexor doseøkning: 60,80,100mg henholdsvis på dag 1,8,15,22 i 28 dagers sykluser, og doseutvidelse ved RP2D av Selinexor.

PR-pasienter etter induksjonsbehandling vil fortsette ATG-010 vedlikehold i opptil 1 år eller til sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet, død.

Andre navn:
  • ATG-010
Legemiddel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 intravenøs infusjon d1, hver 28. dag i 6 sykluser under kombinasjonsinduksjonsbehandling.
Andre navn:
  • RiTUXimab injeksjon
Legemiddel: Metotreksat
høydose Metotreksat 3,5 g/m2 intravenøs infusjon d1, hver 28. dag i 6 sykluser under kombinasjonsinduksjonsbehandling.
Andre navn:
  • MTX

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Doseeskalering: Maksimal tolerert dose (MTD) av Selinexor
Tidsramme: Vurdert fra datoen for første dose av studiebehandlingen til den første syklusen avsluttes (maksimalt 21 dager)
MTD vil bli bestemt ved studiedefinisjon som det høyeste dosenivået uten vesentlig bekymring for sikkerhet og tolerabilitet.
Vurdert fra datoen for første dose av studiebehandlingen til den første syklusen avsluttes (maksimalt 21 dager)
Doseeskalering: Anbefalte fase 2-doser (RP2D) av Selinexor
Tidsramme: Vurdert fra datoen for første dose av studiebehandlingen til den første syklusen avsluttes (maksimalt 21 dager)
RP2D er definert som dosenivået valgt av sponsoren (i samråd med etterforskerne) for doseekspansjonsarmene, basert på data om sikkerhet, tolerabilitet og effekt samlet inn under doseeskaleringsdelen av studien
Vurdert fra datoen for første dose av studiebehandlingen til den første syklusen avsluttes (maksimalt 21 dager)
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 (hver syklus består av maksimalt 21 dager) frem til en CR, CRu eller PR (opptil 18 sykluser (hver syklus er 21 dager)).
ORR er definert som andelen av pasienter med best respons på fullstendig remisjon (CR) eller Unconfirmed (CRu), eller PR under induksjonsterapi
Syklus 1 Dag 1 (hver syklus består av maksimalt 21 dager) frem til en CR, CRu eller PR (opptil 18 sykluser (hver syklus er 21 dager)).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra første dose med administrasjon av studiemedisin til slutten av behandlingen, opptil 18 sykluser (hver syklus er 21 dager)
Varighet fra første observasjon av minst PR til tidspunkt for progressiv sykdom (PD), eller dødsfall på grunn av sykdomsprogresjon, avhengig av hva som inntreffer først
Fra første dose med administrasjon av studiemedisin til slutten av behandlingen, opptil 18 sykluser (hver syklus er 21 dager)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: opptil 12 måneder
Forekomst av dødsfall uavhengig av årsak
opptil 12 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: opptil 12 måneder
Varighet fra start av studiebehandling til PD eller død (uavhengig av årsak), avhengig av hva som kommer først
opptil 12 måneder
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Fra første dose med administrasjon av studiemedikament til behandlingsslutt (opptil 18 sykluser (hver syklus er 21 dager))
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAEs) og behandlingsfremmede alvorlige bivirkninger (TESAEs)
Fra første dose med administrasjon av studiemedikament til behandlingsslutt (opptil 18 sykluser (hver syklus er 21 dager))

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Genmutasjoner og frekvens av 475 gen og hele ekson
Tidsramme: Ved baseline
Typene genmutasjoner og svulstfrekvens måles ved hel eksonsekvensering via NGS (neste generasjons sekvensering).
Ved baseline
Konsentrasjonen av interleukin-10(IL-10)，interleukin-6(IL-6)，CXCL-13 cytokin i cerebrospinalvæske(CSF)
Tidsramme: Ved baseline, dag 1 ved syklus 3, 5 (21 dager/syklus), og hver 3. måned i vedlikeholdsfasen (opptil 1 år))
Nivåene av cytokiner vil bli analysert med flowcytometri
Ved baseline, dag 1 ved syklus 3, 5 (21 dager/syklus), og hver 3. måned i vedlikeholdsfasen (opptil 1 år))
Sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) i CSF
Tidsramme: Ved baseline, dag 1 ved syklus 3, 5 (21 dager/syklus), og hver 3. måned i vedlikeholdsfasen (opptil 1 år))
Nivåene av ctDNA vil bli analysert ved neste generasjons sekvensering.
Ved baseline, dag 1 ved syklus 3, 5 (21 dager/syklus), og hver 3. måned i vedlikeholdsfasen (opptil 1 år))

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Tong Chen, MD

Samarbeidspartnere

Antengene Corporation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Tong Chen, Ph.D, Huashan Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. august 2023

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. januar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

26. januar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

16. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KY2022-881

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere