Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Selinexor in combinatie met MTX+Ritu om R/R CNSL te behandelen

13 september 2025 bijgewerkt door: Tong Chen, MD

Selinexor in combinatie met methotrexaat en rituximab voor recidiverend/refractair centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom

Dit is een eenarmige en open-label studie om het X+MTX+Ritu-regime (ATG-010, Methotrexaat, Rituximab) te onderzoeken bij relaps-refractaire PCNSL-patiënten. Er zullen ongeveer 30 patiënten aan het onderzoek deelnemen. In de dosisescalatiefase zullen patiënten met Relapse-refractaire PCNSL worden behandeld met het X+MTX+Ritu-regime en wekelijks toenemende orale doses ATG-010 in een 3+3 opzet. Vervolgens zal een fase 2-uitbreiding op het aanbevolen dosisniveau op basis van een fase 1b-onderzoek worden uitgevoerd om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In de dosisescalatiefase zullen patiënten met Relapse-refractaire PCNSL worden behandeld met het X+MTX+Ritu-regime （Methotrexaat 3,5 g/m2, d1; Rituximab 375 mg/m2, d0） en stijgende doses oraal ATG-010 wekelijks in een 3+3 opzet. ATG-010 dosisniveau (DL) 1, 2 en 3 zijn respectievelijk 60, 80 en 100 mg op dag 1,8,15,22 voor een cyclus van 28 dagen.

De fase 2-uitbreiding bij het aanbevolen dosisniveau op basis van een fase 1b-onderzoek. De totale 6 cycli, 28 dagen per cyclus. En proefpersonen die aan het onderzoek deelnemen, ondergaan een screeningperiode (maximaal 21 dagen), een behandelingsperiode en een follow-upperiode. De screeningperiode is maximaal 21 dagen vóór de behandelingsperiode en wordt gevolgd door 6 cycli van combinatiebehandeling (28 dagen per cyclus).

patiënten met gedeeltelijke remissie (PR) na inductiebehandeling zullen ATG-010-onderhoud voortzetten tot 1 jaar of tot ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, overlijden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China
        • Nog niet aan het werven
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Contact:
          • Jian Ge, Ph.D
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China
        • Nog niet aan het werven
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
        • Contact:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China
        • Nog niet aan het werven
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Contact:
          • Zhiyong Zeng, Ph.D
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450052
        • Nog niet aan het werven
        • Oncology Department of The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mingzhi Zhang, PhD
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200040
        • Werving
        • Department of Hematology, Huashan Hospital, Fudan University
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:

    1. Deelnemers moeten een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en bereid zijn dit te ondertekenen.
    2. Mannen en vrouwen die 18-75 jaar oud zijn op de dag van toestemming voor het onderzoek.
    3. Histologisch gedocumenteerd PCNSL en SCNSL secundair aan histologisch gedocumenteerd systemisch diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL).
    4. Patiënten moeten recidiverende/refractaire PCNSL of recidiverende/refractaire SCNSL hebben.
    5. Patiënten moeten een respons hebben of gedurende 2 maanden stabiel blijven op een eerder op methotrexaat gebaseerd regime.
    6. Patiënten die eerder een autologe hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan, komen in aanmerking.
    7. Patiënten met parenchymale laesies moeten ondubbelzinnig bewijs hebben van ziekteprogressie op beeldvorming (MRI van de hersenen of CT van het hoofd) 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 (C1D1). Alleen voor patiënten met leptomeningeale ziekte moet CSF-cytologie lymfoomcellen documenteren.
    8. Deelnemers moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group hebben van 0-3.

    9. Deelnemers moeten een adequate beenmerg- en orgaanfunctie hebben, wat blijkt uit:

      1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
      2. Bloedplaatjes ≥ 75 x 10^9/L en geen bloedplaatjestransfusie in de afgelopen 14 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie c Hemoglobine (Hgb) ≥ 8 g/dL en geen rode bloedceltransfusie (RBC) in de afgelopen 14 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie
    10. International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 en PTT (aPTT) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal.
    11. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal.
    12. Serumbilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal; of totaal bilirubine ≤ 3 keer de bovengrens van normaal met direct bilirubine binnen het normale bereik bij patiënten met goed gedocumenteerd syndroom van Gilbert.
    13. Berekende creatinineklaring (CrCl) ≥ 50 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking of 24-uurs urineverzameling.
    14. Levensverwachting van > 3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met SCNSL die actief worden behandeld voor een extra-CZS-aandoening, zijn uitgesloten.
  2. Lymfoompatiënten met alleen intraoculaire betrokkenheid.
  3. Pathologische diagnose van PCNSL is T-cellymfoom.
  4. Patiënten met ziekteprogressie binnen 6 maanden na een eerder methotrexaatbevattend regime.
  5. patiënten hadden als voorafgaande behandeling alleen stereotactische bestraling gehad.
  6. Patiënten hebben voorafgaand aan C1D1 chemotherapie, monoklonale antilichamen of gerichte antikankertherapie gekregen binnen 21 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is.

  7. Patiënten met actieve, onstabiele cardiovasculaire aandoeningen, past bij een van de volgende:

    1. myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
    2. onstabiele angina pectoris binnen 3 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
    3. Ongecontroleerde klinisch significante geleidingsafwijkingen (bijv. ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie, enz.)
    4. Congestief hartfalen (CHF) van de New York Heart Association (NYHA) ≥ Graad 3
    5. Echocardiografie met linkerventrikelejectiefractie van minder dan 50%
  8. Ongecontroleerde actieve infectie binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  9. Bekende actieve hepatitis B- of C-infectie of HIV-infectie; Opmerking: Hepatitis B-virus (HBV)-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of hepatitis B-kernantilichaam-positief maar niet detecteerbaar HBV-DNA of hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam positief maar hepatitis C-virus RNA niet detecteerbaar zijn toegestaan.
  10. Actieve gastro-intestinale disfunctie die het vermogen om tabletten door te slikken verstoort, of elke andere gastro-intestinale disfunctie die de absorptie van de onderzoeksbehandeling zou kunnen verstoren.
  11. Eerdere blootstelling aan een selectieve remmer van nucleaire export (SINE) verbinding, waaronder selinexor.
  12. Ernstige, actieve psychiatrische of medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de studiebehandeling zouden kunnen verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: X-MTX-Ritu

Wekelijks toenemende doses oraal ATG-010 in een 3+3-ontwerp. ATG-010 dosisniveau (DL) 1, 2 en 3 zijn respectievelijk 60, 80 en 100 mg op dag 1, 8, 15, 22 voor een cyclus van 28 dagen en de fase 2-uitbreiding bij het aanbevolen dosisniveau op basis van fase 1b proces. En,

Methotrexaat 3,5 g/m2, d1 en Rituximab 375 mg/m2, d0, cyclus van 28 dagen. In totaal 6 cycli, 28 dagen per cyclus.
Geneesmiddel: Selinexor

Selinexor dosisverhoging: respectievelijk 60, 80, 100 mg op dag 1, 8, 15, 22 gedurende cycli van 28 dagen, en dosisuitbreiding bij de RP2D van Selinexor.

PR-patiënten na inductiebehandeling zullen ATG-010-onderhoud voortzetten tot 1 jaar of tot ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, overlijden.

Andere namen:
  • ATG-010
Geneesmiddel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 intraveneuze infusie d1, elke 28 dagen gedurende 6 cycli tijdens combinatie-inductiebehandeling.
Andere namen:
  • RiTUXimab-injectie
Geneesmiddel: Methotrexaat
hoge dosis methotrexaat 3,5 g/m2 intraveneuze infusie d1, elke 28 dagen gedurende 6 cycli tijdens combinatie-inductiebehandeling.
Andere namen:
  • MTX

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisescalatie: maximaal getolereerde dosis (MTD) van Selinexor
Tijdsspanne: Beoordeeld vanaf de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot het einde van de eerste cyclus (maximaal 21 dagen)
De MTD zal volgens de onderzoeksdefinitie worden bepaald als het hoogste dosisniveau zonder significante bezorgdheid over veiligheid en verdraagbaarheid.
Beoordeeld vanaf de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot het einde van de eerste cyclus (maximaal 21 dagen)
Dosisescalatie: aanbevolen fase 2-doses (RP2D) van Selinexor
Tijdsspanne: Beoordeeld vanaf de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot het einde van de eerste cyclus (maximaal 21 dagen)
De RP2D wordt gedefinieerd als het dosisniveau gekozen door de sponsor (in overleg met de onderzoekers) voor de dosisexpansiearmen, gebaseerd op gegevens over veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid die zijn verzameld tijdens het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek.
Beoordeeld vanaf de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot het einde van de eerste cyclus (maximaal 21 dagen)
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus bestaat uit maximaal 21 dagen) tot een CR, CRu of PR (tot 18 cycli (elke cyclus is 21 dagen)).
ORR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een beste respons van volledige remissie (CR) of onbevestigd (CRu) of PR tijdens inductietherapie
Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus bestaat uit maximaal 21 dagen) tot een CR, CRu of PR (tot 18 cycli (elke cyclus is 21 dagen)).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de behandeling, tot 18 cycli (elke cyclus duurt 21 dagen)
Duur vanaf de eerste waarneming van ten minste PR tot het moment van progressieve ziekte (PD), of sterfgevallen als gevolg van ziekteprogressie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Van de eerste dosis van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de behandeling, tot 18 cycli (elke cyclus duurt 21 dagen)
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: tot 12 maanden
Overlijden ongeacht de oorzaak
tot 12 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: tot 12 maanden
Duur vanaf het begin van de studiebehandeling tot PD of overlijden (ongeacht de oorzaak), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
tot 12 maanden
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Van de eerste dosis van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de behandeling (tot 18 cycli (elke cyclus duurt 21 dagen))
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (TESAE's)
Van de eerste dosis van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de behandeling (tot 18 cycli (elke cyclus duurt 21 dagen))

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Genmutaties en frequentie van 475 gen en hele exon
Tijdsspanne: Bij basislijn
De soorten genmutaties en de frequentie van de tumor worden gemeten door volledige exon-sequencing via NGS (next-generation sequencing).
Bij basislijn
De concentratie van interleukine-10 (IL-10), interleukine-6 ​​(IL-6), CXCL-13 cytokine in hersenvocht (CSF)
Tijdsspanne: Bij de basislijn, dag 1 bij cyclus 3, 5 (21 dagen/cyclus), en elke 3 maanden in de onderhoudsfase (tot 1 jaar))
De niveaus van cytokines zullen worden geanalyseerd door middel van flowcytometrie
Bij de basislijn, dag 1 bij cyclus 3, 5 (21 dagen/cyclus), en elke 3 maanden in de onderhoudsfase (tot 1 jaar))
Circulerend tumor-DNA (ctDNA) in het CSF
Tijdsspanne: Bij de basislijn, dag 1 bij cyclus 3, 5 (21 dagen/cyclus), en elke 3 maanden in de onderhoudsfase (tot 1 jaar))
De niveaus van ctDNA zullen worden geanalyseerd door sequencing van de volgende generatie.
Bij de basislijn, dag 1 bij cyclus 3, 5 (21 dagen/cyclus), en elke 3 maanden in de onderhoudsfase (tot 1 jaar))

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tong Chen, MD

Medewerkers

Antengene Corporation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Tong Chen, Ph.D, Huashan Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 augustus 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 januari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 januari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 januari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

16 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KY2022-881

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren