Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Селинексор в комбинации с метотрексатом+риту для лечения Р/Р ЦНСЛ

13 сентября 2025 г. обновлено: Tong Chen, MD

Селинексор в комбинации с метотрексатом и ритуксимабом при рецидивирующей/резистентной лимфоме центральной нервной системы (ЦНС)

Это одногрупповое и открытое исследование для изучения режима X+MTX+Ritu (ATG-010, метотрексат, ритуксимаб) у пациентов с резистентной к рецидиву ПЛЦНС. В исследовании примут участие около 30 пациентов. В фазе повышения дозы пациенты с резистентной к рецидивам ПЛЦНС будут лечиться по схеме X+MTX+Ritu и повышать дозу перорального ATG-010 еженедельно по схеме 3+3. Затем будет проведено расширение фазы 2 на рекомендуемом уровне дозы на основе исследования фазы 1b для оценки эффективности, безопасности и переносимости.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В фазе повышения дозы пациенты с резистентной к рецидивам ПЛЦНС будут получать лечение по схеме X+MTX+Ritu (метотрексат 3,5 г/м2, 1 день; Ритуксимаб 375 мг/м2, d0）и увеличивающиеся дозы перорального ATG-010 еженедельно в схеме 3+3. Уровень дозы ATG-010 (DL) 1, 2 и 3 составляет 60, 80 и 100 мг соответственно на 1, 8, 15, 22 день в течение 28-дневного цикла.

Расширение фазы 2 при рекомендуемом уровне дозы на основе исследования фазы 1b. Всего 6 циклов по 28 дней в цикле. Кроме того, субъекты, участвующие в исследовании, пройдут период скрининга (до 21 дня), период лечения и период последующего наблюдения. Период скрининга составляет максимум 21 день до периода лечения, за которым следуют 6 циклов комбинированного лечения (28 дней на цикл).

пациенты с частичной ремиссией (PR) после индукционного лечения будут продолжать поддерживающую терапию ATG-010 до 1 года или до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, смерти.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Tong Chen, Ph.D
  • Номер телефона: +862152887102
  • Электронная почта: chentong@fudan.edu.cn

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Yuan Yan, Ph.D
  • Номер телефона: +862152888283
  • Электронная почта: yuanyan@fudan.edu.cn

Места учебы

  • Китай
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Китай
        • Еще не набирают
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Контакт:
          • Jian Ge, Ph.D
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай
        • Еще не набирают
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
        • Контакт:
          • Wenbin Li, Ph.D
          • Номер телефона: +8615301377998
          • Электронная почта: neure55@126.com
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай
        • Еще не набирают
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Контакт:
          • Zhiyong Zeng, Ph.D
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450052
        • Еще не набирают
        • Oncology Department of The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Контакт:
          • Mingzhi Zhang, PhD
          • Номер телефона: 13838565629
          • Электронная почта: mingzhi_zhang@126.com
        • Главный следователь:
          • Mingzhi Zhang, PhD
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200040
        • Рекрутинг
        • Department of Hematology, Huashan Hospital, Fudan University
        • Контакт:
          • Tong Chen
          • Номер телефона: +862152887102
          • Электронная почта: chentong@fudan.edu.cn
        • Контакт:
          • Yan Yuan
          • Номер телефона: +862152888283
          • Электронная почта: yuanyan@fudan.edu.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в этом исследовании:

    1. Участники должны быть в состоянии понять и быть готовы подписать письменный документ информированного согласия.
    2. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 75 лет на день согласия на участие в исследовании.
    3. Гистологически подтвержденная PCNSL и SCNSL, вторичная по отношению к гистологически подтвержденной системной диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфоме (DLBCL).
    4. Пациенты должны иметь рецидивирующую/рефрактерную ПЛЦНС или рецидивирующую/рефрактерную СКЦНС.
    5. Пациенты должны иметь ответ или оставаться стабильным заболеванием в течение 2 месяцев до лечения на основе метотрексата.
    6. Пациенты, у которых ранее была трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток, имеют право на участие.
    7. Пациенты с паренхиматозными поражениями должны иметь недвусмысленные доказательства прогрессирования заболевания при визуализации (МРТ головного мозга или КТ головы) за 28 дней до 1-го дня цикла (C1D1). Только у пациентов с лептоменингеальной болезнью цитологическое исследование спинномозговой жидкости должно документировать наличие клеток лимфомы.
    8. Участники должны иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы 0-3.

    9. Участники должны иметь адекватную функцию костного мозга и органов, показанную:

      1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 x 10^9/л
      2. Тромбоциты ≥ 75 x 10^9/л и отсутствие переливания тромбоцитов в течение последних 14 дней до регистрации в исследовании c Гемоглобин (Hgb) ≥ 8 г/дл и отсутствие переливания эритроцитов в течение последних 14 дней до регистрации в исследовании
    10. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 и АЧТВ (аЧТВ) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы.
    11. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы.
    12. Билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы; или общий билирубин ≤ 3 раза выше верхней границы нормы с прямым билирубином в пределах нормы у пациентов с хорошо документированным синдромом Жильбера.
    13. Расчетный клиренс креатинина (CrCl) ≥50 мл/мин с использованием уравнения Кокрофта-Голта или 24-часового сбора мочи.
    14. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.

Критерий исключения:

  1. Исключаются пациенты с SCNSL, активно получающие лечение по поводу заболевания вне ЦНС.
  2. Пациенты с лимфомой только с внутриглазным поражением.
  3. Патологоанатомический диагноз ПЛЦНС - Т-клеточная лимфома.
  4. Пациенты с прогрессированием заболевания в течение 6 месяцев после предшествующего лечения метотрексатом.
  5. пациенты получали только стереотаксическую лучевую терапию в качестве предшествующего лечения.
  6. Пациенты получали химиотерапию, моноклональные антитела или таргетную противораковую терапию в течение 21 дня или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до C1D1.

  7. Пациентам с активными, нестабильными сердечно-сосудистыми заболеваниями подходит любое из следующего:

    1. инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование
    2. нестабильная стенокардия в течение 3 месяцев до включения в исследование
    3. Неконтролируемые клинически значимые нарушения проводимости (например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и т. д.)
    4. Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ 3 степени
    5. Эхокардиография, показывающая фракцию выброса левого желудочка менее 50%
  8. Неконтролируемая активная инфекция в течение 1 недели до первой дозы исследуемого препарата.
  9. Известный активный гепатит В, или С, или ВИЧ-инфекция; Примечание: допускается наличие поверхностного антигена (HBsAg) вируса гепатита В (HBV) и/или антител к сердцевине гепатита В, но неопределяемый ДНК ВГВ или положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС), но неопределяемая РНК вируса гепатита С.
  10. Активная дисфункция ЖКТ, препятствующая способности глотать таблетки, или любая дисфункция ЖКТ, которая может препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
  11. Предшествующее воздействие соединения селективного ингибитора ядерного экспорта (SINE), включая селинексор.
  12. Серьезные, активные психические или медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, могут помешать исследуемому лечению.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: X-MTX-Риту

Увеличение дозы перорального ATG-010 еженедельно по схеме 3+3. Уровень дозы ATG-010 (DL) 1, 2 и 3 составляет 60, 80 и 100 мг соответственно соответственно в день 1, 8, 15, 22 в течение 28-дневного цикла. и увеличение фазы 2 до рекомендуемого уровня дозы на основе фазы 1b. испытание. И,

Метотрексат 3,5 г/м2, 1-й день и Ритуксимаб 375 мг/м2, 0-й день, 28-дневный цикл. Всего 6 циклов по 28 дней в цикле.
Лекарство: Селинексор

Повышение дозы Селинексора: 60, 80, 100 мг соответственно в 1, 8, 15, 22 день в течение 28-дневных циклов и увеличение дозы Селинексора на RP2D.

Пациенты с PR после индукционного лечения будут продолжать поддерживающую терапию ATG-010 до 1 года или до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, летального исхода.

Другие имена:
  • АТГ-010
Лекарство: Ритуксимаб
Ритуксимаб 375 мг/м внутривенная инфузия 1 раз в сутки каждые 28 дней в течение 6 циклов во время комбинированной индукционной терапии.
Другие имена:
  • РиТУКСимаб для инъекций
Лекарство: Метотрексат
высокие дозы метотрексата 3,5 г/м2 внутривенная инфузия 1 раз в сутки каждые 28 дней в течение 6 циклов во время комбинированной индукционной терапии.
Другие имена:
  • МТХ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Повышение дозы: максимально переносимая доза (MTD) Селинексора
Временное ограничение: Оценивается с даты приема первой дозы исследуемого препарата до окончания первого цикла (максимум 21 день)
MTD будет определяться определением исследования как самый высокий уровень дозы без существенных проблем с безопасностью и переносимостью.
Оценивается с даты приема первой дозы исследуемого препарата до окончания первого цикла (максимум 21 день)
Повышение дозы: рекомендуемая фаза 2 (RP2D) Селинексора
Временное ограничение: Оценивается с даты приема первой дозы исследуемого препарата до окончания первого цикла (максимум 21 день)
RP2D определяется как уровень дозы, выбранный спонсором (по согласованию с исследователями) для групп увеличения дозы на основе данных о безопасности, переносимости и эффективности, собранных во время части исследования, посвященной увеличению дозы.
Оценивается с даты приема первой дозы исследуемого препарата до окончания первого цикла (максимум 21 день)
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (каждый цикл состоит максимум из 21 дня) до CR, CRu или PR (до 18 циклов (каждый цикл 21 день)).
ORR определяется как доля пациентов с лучшим ответом Полная ремиссия (CR) или Неподтвержденная (CRu) или PR во время индукционной терапии
Цикл 1 День 1 (каждый цикл состоит максимум из 21 дня) до CR, CRu или PR (до 18 циклов (каждый цикл 21 день)).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: От введения первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения до 18 циклов (каждый цикл составляет 21 день)
Продолжительность от первого наблюдения по крайней мере PR до времени прогрессирования заболевания (PD) или смерти из-за прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что наступит раньше
От введения первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения до 18 циклов (каждый цикл составляет 21 день)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: до 12 месяцев
Наступление смерти независимо от причины
до 12 месяцев
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: до 12 месяцев
Продолжительность от начала исследуемого лечения до БП или смерти (независимо от причины), в зависимости от того, что наступит раньше
до 12 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: От введения первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения (до 18 циклов (каждый цикл составляет 21 день))
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими в связи с лечением (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями, возникшими в результате лечения (TESAE)
От введения первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения (до 18 циклов (каждый цикл составляет 21 день))

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Генные мутации и частота гена 475 и целого экзона
Временное ограничение: На исходном уровне
Типы генных мутаций и частота опухолей измеряются секвенированием целых экзонов с помощью NGS (секвенирование следующего поколения).
На исходном уровне
Концентрация интерлейкина-10(ИЛ-10), интерлейкина-6(ИЛ-6), цитокина CXCL-13 в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: Исходно, 1-й день 3-го, 5-го цикла (21 день/цикл) и каждые 3 мес на поддерживающем этапе (до 1 года))
Уровни цитокинов будут проанализированы с помощью проточной цитометрии.
Исходно, 1-й день 3-го, 5-го цикла (21 день/цикл) и каждые 3 мес на поддерживающем этапе (до 1 года))
Циркулирующая опухолевая ДНК (цДНК) в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: Исходно, 1-й день 3-го, 5-го цикла (21 день/цикл) и каждые 3 мес на поддерживающем этапе (до 1 года))
Уровни ctDNA будут проанализированы секвенированием следующего поколения.
Исходно, 1-й день 3-го, 5-го цикла (21 день/цикл) и каждые 3 мес на поддерживающем этапе (до 1 года))

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tong Chen, MD

Соавторы

Antengene Corporation

Следователи

  • Главный следователь: Tong Chen, Ph.D, Huashan hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 августа 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июня 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 января 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 января 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 января 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

16 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KY2022-881

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться