Selinexor em combinação com MTX+Ritu para tratar R/R CNSL

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para se inscrever neste estudo:

  1. Os participantes devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar um documento de consentimento informado por escrito.
  2. Homens e mulheres com idade entre 18 e 75 anos no dia do consentimento para o estudo.
  3. PCNSL e SCNSL documentados histologicamente secundários a linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) sistêmico documentado histologicamente.
  4. Os pacientes devem ter PCNSL recidivante/refratário ou SCNSL recidivante/refratário.
  5. Os pacientes devem ter resposta ou permanecer com a doença estável por 2 meses ao regime anterior à base de metotrexato.
  6. Pacientes que tiveram transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas anteriores são elegíveis.
  7. Pacientes com lesões parenquimatosas devem ter evidências inequívocas de progressão da doença em exames de imagem (ressonância magnética do cérebro ou tomografia computadorizada da cabeça) 28 dias antes do dia 1 do ciclo 1 (C1D1). Para pacientes apenas com doença leptomeníngea, a citologia do LCR deve documentar as células do linfoma.
  8. Os participantes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0-3.

  9. Os participantes devem ter medula óssea adequada e função de órgão demonstrada por:

     1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
     2. Plaquetas ≥ 75 x 10^9/L e nenhuma transfusão de plaquetas nos últimos 14 dias antes do registro no estudo c Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL e nenhuma transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) nos últimos 14 dias antes do registro no estudo
  10. Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5 e PTT (aPTT) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal.
  11. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal.
  12. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal; ou bilirrubina total ≤ 3 vezes o limite superior do normal com bilirrubina direta dentro da faixa normal em pacientes com Síndrome de Gilbert bem documentada.
  13. Clearance de creatinina calculado (CrCl)≥50ml/min usando a equação de Cockcroft-Gault ou coleta de urina de 24 horas.
  14. Expectativa de vida > 3 meses.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com SCNSL recebendo tratamento ativo para doença extra-SNC são excluídos.
2. Pacientes com linfoma com envolvimento apenas intraocular.
3. O diagnóstico patológico de PCNSL é linfoma de células T.
4. Pacientes com progressão da doença dentro de 6 meses de regime prévio contendo metotrexato.
5. os pacientes só haviam recebido radioterapia estereotáxica como tratamento prévio.
6. Os pacientes receberam quimioterapia, anticorpos monoclonais ou terapia anticancerígena direcionada em 21 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes de C1D1.

7. Pacientes com doenças cardiovasculares ativas e instáveis, se enquadram em qualquer um dos seguintes:

   1. infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo
   2. angina instável dentro de 3 meses antes da inscrição no estudo
   3. Anormalidades de condução clinicamente significativas não controladas (por exemplo, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, etc.)
   4. Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) da New York Heart Association (NYHA) ≥ Grau 3
   5. Ecocardiografia mostrando fração de ejeção do ventrículo esquerdo menor que 50%
8. Infecção ativa descontrolada dentro de 1 semana antes da primeira dose do medicamento em estudo.
9. Infecção ativa conhecida por hepatite B ou C ou infecção por HIV; Nota: Antigénio de superfície (HBsAg) do vírus da hepatite B (HBsAg) e/ou anticorpo nuclear da hepatite B positivo mas indetectável ADN do VHB ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo mas ARN do vírus da hepatite C indetectável são permitidos.
10. Disfunção GI ativa que interfere na capacidade de engolir comprimidos ou qualquer disfunção GI que possa interferir na absorção do tratamento do estudo.
11. Exposição prévia a um composto inibidor seletivo de exportação nuclear (SINE), incluindo selinexor.
12. Condições psiquiátricas ou médicas graves e ativas que, na opinião do investigador, podem interferir no tratamento do estudo.