Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Selinexor v kombinaci s MTX+Ritu k léčbě R/R CNSL

13. září 2025 aktualizováno: Tong Chen, MD

Selinexor v kombinaci s metotrexátem a rituximabem pro relabující/refrakterní lymfom centrálního nervového systému (CNS)

Toto je jednoramenná a otevřená studie k prozkoumání režimu X+MTX+Ritu (ATG-010, Methotrexát, Rituximab) u pacientů s PCNSL rezistentními na relaps. Do studie bude zařazeno přibližně 30 pacientů. Ve fázi eskalace dávky budou pacienti s PCNSL refrakterní na relaps léčeni režimem X+MTX+Ritu a eskalujícími dávkami perorálního ATG-010 týdně v designu 3+3. Poté bude provedena expanze fáze 2 na doporučené úrovni dávky na základě studie fáze 1b, aby se vyhodnotila účinnost, bezpečnost a snášenlivost.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ve fázi eskalace dávky budou pacienti s PCNSL refrakterní na relaps léčeni režimem X+MTX+Ritu (methotrexát 3,5 g/m2, d1; Rituximab 375 mg/m2, d0） a eskalující dávky perorálního ATG-010 týdně v provedení 3+3. Dávková hladina ATG-010 (DL) 1, 2 a 3 je 60, 80 a 100 mg v tomto pořadí v den 1, 8, 15, 22 pro 28denní cyklus.

Fáze 2 expanze na doporučené úrovni dávky na základě studie fáze 1b. Celkem 6 cyklů, 28 dní na cyklus. A subjekty účastnící se studie podstoupí období screeningu (až 21 dní), období léčby a období sledování. Období screeningu je maximálně 21 dní před léčebným obdobím a bude následovat 6 cyklů kombinované léčby (28 dní na cyklus).

pacienti s částečnou remisí (PR) po indukční léčbě budou pokračovat v udržování ATG-010 až 1 rok nebo do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity, smrti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
          • Jian Ge, Ph.D
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
        • Kontakt:
          • Wenbin Li, Ph.D
          • Telefonní číslo: +8615301377998
          • E-mail: neure55@126.com
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Kontakt:
          • Zhiyong Zeng, Ph.D
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína, 450052
        • Zatím nenabíráme
        • Oncology Department of The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mingzhi Zhang, PhD
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200040
        • Nábor
        • Department of Hematology, Huashan Hospital, Fudan University
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Aby se pacienti mohli zapsat do této studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

    1. Účastníci musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat.
    2. Muži a ženy, kteří jsou ve věku 18-75 let v den udělení souhlasu se studií.
    3. Histologicky dokumentovaný PCNSL a SCNSL sekundární k histologicky dokumentovanému systémovému difuznímu velkobuněčnému B-lymfomu (DLBCL).
    4. Pacienti musí mít relabující/refrakterní PCNSL nebo relabující/refrakterní SCNSL.
    5. Pacienti musí mít odpověď nebo zůstat stabilní onemocnění po dobu 2 měsíců na předchozí režim založený na methotrexátu.
    6. Způsobilí jsou pacienti, kteří dříve podstoupili autologní transplantaci krvetvorných buněk.
    7. Pacienti s parenchymálními lézemi musí mít jednoznačný důkaz o progresi onemocnění při zobrazení (MRI mozku nebo CT hlavy) 28 dní před 1. cyklem 1. den (C1D1). U pacientů pouze s leptomeningeálním onemocněním musí cytologie CSF dokumentovat buňky lymfomu.
    8. Účastníci musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group 0-3.

    9. Účastníci musí mít adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů prokazující:

      1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l
      2. Krevní destičky ≥ 75 x 10^9/l a žádná transfuze krevních destiček během posledních 14 dnů před registrací do studie c Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl a žádná transfuze červených krvinek (RBC) během posledních 14 dnů před registrací do studie
    10. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a PTT (aPTT) ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu.
    11. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5násobek horní hranice normy.
    12. Sérový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy; nebo celkový bilirubin ≤ 3násobek horní hranice normy s přímým bilirubinem v normálním rozmezí u pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem.
    13. Vypočtená clearance kreatininu (CrCl)≥50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice nebo 24hodinového sběru moči.
    14. Předpokládaná délka života > 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti se SCNSL aktivně užívající léčbu extra-CNS onemocnění jsou vyloučeni.
  2. Pacienti s lymfomem pouze s nitroočním postižením.
  3. Patologická diagnóza PCNSL je T-buněčný lymfom.
  4. Pacienti s progresí onemocnění během 6 měsíců od předchozího režimu obsahujícího methotrexát.
  5. pacienti dostávali pouze stereotaktickou radiační terapii jako předchozí léčbu.
  6. Pacienti podstoupili chemoterapii, monoklonální protilátky nebo cílenou protinádorovou terapii během 21 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před C1D1.

  7. Pacienti s aktivním, nestabilním kardiovaskulárním onemocněním, splňují některé z následujících:

    1. infarktu myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie
    2. nestabilní angina pectoris během 3 měsíců před zařazením do studie
    3. Nekontrolované klinicky významné abnormality vedení (např. ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace atd.)
    4. Městnavé srdeční selhání (CHF) New York Heart Association (NYHA) ≥ 3. stupně
    5. Echokardiografie ukazující ejekční frakci levé komory menší než 50 %
  8. Nekontrolovaná aktivní infekce během 1 týdne před první dávkou studovaného léku.
  9. Známá aktivní infekce hepatitidou B nebo C nebo infekce HIV; Poznámka: Povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV) (HBsAg) a nebo jádrová protilátka hepatitidy B s pozitivní, ale nedetekovatelnou protilátkou proti HBV DNA nebo viru hepatitidy C (HCV), ale nedetekovatelnou RNA viru hepatitidy C, jsou povoleny.
  10. Aktivní GI dysfunkce narušující schopnost polykat tablety nebo jakákoliv GI dysfunkce, která by mohla narušovat absorpci studované léčby.
  11. Předchozí expozice sloučenině selektivního inhibitoru jaderného exportu (SINE), včetně selinexoru.
  12. Závažné, aktivní psychiatrické nebo zdravotní stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušovat studijní léčbu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: X-MTX-Ritu

Stupňující se dávky perorálního ATG-010 týdně v provedení 3+3. Úroveň dávky (DL) 1, 2 a 3 ATG-010 je 60, 80 a 100 mg v tomto pořadí v den 1, 8, 15, 22 pro 28denní cyklus. a rozšíření fáze 2 při doporučené úrovni dávky na základě fáze 1b soud. A,

Methotrexát 3,5 g/m2, d1 a Rituximab 375 mg/m2, d0, 28denní cyklus. Celkem 6 cyklů, 28 dní na cyklus.
Lék: Selinexor

Eskalace dávky Selinexoru: 60, 80, 100 mg v den 1, 8, 15, 22 po 28denní cykly a expanze dávky v RP2D Selinexoru.

Pacienti s PR po indukční léčbě budou pokračovat v udržování ATG-010 až 1 rok nebo do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity a smrti.

Ostatní jména:
  • ATG-010
Lék: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 intravenózní infuze d1, každých 28 dní po dobu 6 cyklů během kombinované indukční léčby.
Ostatní jména:
  • Injekce RiTUXimab
Lék: Methotrexát
vysoká dávka methotrexátu 3,5 g/m2 intravenózní infuze d1, každých 28 dní v 6 cyklech během kombinované indukční léčby.
Ostatní jména:
  • MTX

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Eskalace dávky: Maximální tolerovaná dávka (MTD) Selinexoru
Časové okno: Posouzeno od data první dávky studijní léčby do konce prvního cyklu (maximálně 21 dní)
MTD bude stanovena definicí studie jako nejvyšší úroveň dávky bez významných obav o bezpečnost a snášenlivost.
Posouzeno od data první dávky studijní léčby do konce prvního cyklu (maximálně 21 dní)
Eskalace dávky: Doporučená dávka 2. fáze (RP2D) Selinexoru
Časové okno: Posouzeno od data první dávky studijní léčby do konce prvního cyklu (maximálně 21 dní)
RP2D je definována jako úroveň dávky zvolená zadavatelem (po konzultaci s výzkumníky) pro ramena s expanzí dávky na základě údajů o bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti shromážděných během části studie se zvyšováním dávky.
Posouzeno od data první dávky studijní léčby do konce prvního cyklu (maximálně 21 dní)
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (každý cyklus obsahuje maximálně 21 dní) až do CR, CRu nebo PR (až 18 cyklů (každý cyklus je 21 dní)).
ORR je definován jako podíl pacientů s nejlepší odpovědí kompletní remise (CR) nebo nepotvrzené (CRu) nebo PR během indukční terapie
Cyklus 1 Den 1 (každý cyklus obsahuje maximálně 21 dní) až do CR, CRu nebo PR (až 18 cyklů (každý cyklus je 21 dní)).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Od první dávky podání studovaného léku do konce léčby až 18 cyklů (každý cyklus je 21 dní)
Doba od prvního pozorování alespoň PR do doby progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí v důsledku progrese onemocnění, podle toho, co nastane dříve
Od první dávky podání studovaného léku do konce léčby až 18 cyklů (každý cyklus je 21 dní)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: až 12 měsíců
Výskyt smrti bez ohledu na příčinu
až 12 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: až 12 měsíců
Doba od zahájení studijní léčby do PD nebo úmrtí (bez ohledu na příčinu), podle toho, co nastane dříve
až 12 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Od podání první dávky studovaného léku do konce léčby (až 18 cyklů (každý cyklus je 21 dní))
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) a závažnými nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TESAE)
Od podání první dávky studovaného léku do konce léčby (až 18 cyklů (každý cyklus je 21 dní))

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Genové mutace a frekvence genu 475 a celého exonu
Časové okno: Na základní linii
Typy genových mutací a frekvence nádorů jsou měřeny sekvenováním celých exonů pomocí NGS (next-generation sequencing).
Na základní linii
Koncentrace interleukinu-10 (IL-10), interleukinu-6 (IL-6), cytokinu CXCL-13 v mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: Na začátku, 1. den v cyklu 3, 5 (21 dní/cyklus) a každé 3 měsíce v udržovací fázi (až 1 rok))
Hladiny cytokinů budou analyzovány průtokovou cytometrií
Na začátku, 1. den v cyklu 3, 5 (21 dní/cyklus) a každé 3 měsíce v udržovací fázi (až 1 rok))
Cirkulující nádorová DNA (ctDNA) v CSF
Časové okno: Na začátku, 1. den v cyklu 3, 5 (21 dní/cyklus) a každé 3 měsíce v udržovací fázi (až 1 rok))
Hladiny ctDNA budou analyzovány sekvenováním nové generace.
Na začátku, 1. den v cyklu 3, 5 (21 dní/cyklus) a každé 3 měsíce v udržovací fázi (až 1 rok))

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tong Chen, MD

Spolupracovníci

Antengene Corporation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Tong Chen, Ph.D, Huashan Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. srpna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. ledna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. ledna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

26. ledna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

16. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KY2022-881

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Selinexor

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ethiopia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit