Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Selinexor yhdessä MTX+Ritu kanssa R/R CNSL:n hoitoon

lauantai 13. syyskuuta 2025 päivittänyt: Tong Chen, MD

Selinexor yhdistelmänä metotreksaatin ja rituksimabin kanssa uusiutuneen/refraktorisen keskushermoston (CNS) lymfooman hoitoon

Tämä on yksihaarainen ja avoin tutkimus, jossa tutkitaan X+MTX+Ritu (ATG-010, metotreksaatti, rituksimabi) hoito-ohjelmaa uusiutumiseen refraktorisilla PCNSL-potilailla. Tutkimukseen otetaan mukaan noin 30 potilasta. Annoksen korotusvaiheessa potilaita, joilla on Relapse refractory PCNSL, hoidetaan X+MTX+Ritu-ohjelmalla ja kasvavilla annoksilla oraalista ATG-010:tä viikoittain 3+3-mallissa. Sitten suoritetaan vaiheen 2 laajennus suositellulla annostasolla vaiheen 1b kokeen perusteella tehon, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Annoksen korotusvaiheessa potilaita, joilla on relapse refraktorinen PCNSL, hoidetaan X+MTX+Ritu-ohjelmalla (metotreksaatti 3,5 g/m2, d1; Rituksimabi 375 mg/m2, d0) ja kasvavat annokset oraalista ATG-010:tä viikoittain 3+3-mallissa. ATG-010-annostasot (DL) 1, 2 ja 3 ovat vastaavasti 60, 80 ja 100 mg päivänä 1, 8, 15 ja 22 28 päivän jaksolla.

Vaiheen 2 laajennus suositellulla annostasolla vaiheen 1b kokeen perusteella. Yhteensä 6 sykliä, 28 päivää per sykli. Ja tutkimukseen osallistuvat koehenkilöt käyvät läpi seulontajakson (jopa 21 päivää), hoitojakson ja seurantajakson. Seulontajakso on enintään 21 päivää ennen hoitojaksoa, ja sitä seuraa 6 yhdistelmähoitojaksoa (28 päivää sykliä kohden).

osittaisen remission (PR) potilaat jatkavat induktiohoidon jälkeen ATG-010-ylläpitoa 1 vuoden ajan tai kunnes sairaus etenee, sietämätön toksisuus tai kuolema.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

30

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kiina
        • Ei vielä rekrytointia
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jian Ge, Ph.D
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kiina
        • Ei vielä rekrytointia
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Wenbin Li, Ph.D
          • Puhelinnumero: +8615301377998
          • Sähköposti: neure55@126.com
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kiina
        • Ei vielä rekrytointia
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Zhiyong Zeng, Ph.D
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kiina, 450052
        • Ei vielä rekrytointia
        • Oncology Department of The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Mingzhi Zhang, PhD
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 200040
        • Rekrytointi
        • Department of Hematology, Huashan Hospital, Fudan University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen ilmoittautua tähän tutkimukseen:

    1. Osallistujien on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja olla halukkaita allekirjoittamaan.
    2. Miehet ja naiset, jotka ovat tutkimukseen suostumuspäivänä 18-75-vuotiaita.
    3. Histologisesti dokumentoitu PCNSL ja SCNSL on toissijainen histologisesti dokumentoidulle systeemiselle diffuusille suurelle B-solulymfoomille (DLBCL).
    4. Potilailla on oltava uusiutunut/refraktaarinen PCNSL tai uusiutunut/refraktaarinen SCNSL.
    5. Potilaiden tulee saada vaste tai pysyä vakaana 2 kuukauden ajan aikaisempaan metotreksaattiin perustuvaan hoitoon.
    6. Potilaat, joille on aiemmin tehty autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto, ovat kelvollisia.
    7. Potilailla, joilla on parenkymaalisia vaurioita, on oltava yksiselitteisiä todisteita taudin etenemisestä kuvantamisessa (aivojen MRI tai pään CT) 28 päivää ennen syklin 1 päivää 1 (C1D1). Ainoastaan ​​leptomeningeaalista sairautta sairastavien potilaiden CSF-sytologian on dokumentoitava lymfoomasolut.
    8. Osallistujilla tulee olla Eastern Cooperative Oncology Groupin suoritustaso 0-3.

    9. Osallistujilla on oltava riittävä luuytimen ja elinten toiminta, jotka osoittavat:

      1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l
      2. Verihiutalemäärä ≥ 75 x 10^9/l ja ei verihiutaleiden siirtoa viimeisten 14 päivän aikana ennen tutkimukseen rekisteröintiä c Hemoglobiini (Hgb) ≥ 8 g/dl ja ei punasolujen (RBC) siirtoa viimeisten 14 päivän aikana ennen tutkimukseen rekisteröintiä
    10. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja PTT (aPTT) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja.
    11. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja.
    12. Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja; tai kokonaisbilirubiini ≤ 3 kertaa normaalin yläraja suoran bilirubiinin ollessa normaalialueella potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä.
    13. Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥50 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä tai 24 tunnin virtsankeruuta.
    14. Elinajanodote > 3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on SCNSL, jotka saavat aktiivisesti hoitoa keskushermoston ulkopuolisen sairauden vuoksi, eivät sisälly tähän.
  2. Lymfoomapotilaat, joilla on vain intraokulaarinen osallistuminen.
  3. PCNSL:n patologinen diagnoosi on T-solulymfooma.
  4. Potilaat, joiden sairaus etenee 6 kuukauden sisällä aikaisemmasta metotreksaattia sisältävästä hoito-ohjelmasta.
  5. potilaat olivat saaneet vain stereotaktista sädehoitoa edeltävänä hoitona.
  6. Potilaat ovat saaneet kemoterapiaa, monoklonaalisia vasta-aineita tai kohdennettua syöpähoitoa 21 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen C1D1:tä sen mukaan, kumpi on lyhyempi.

  7. Potilaat, joilla on aktiivisia, epävakaita sydän- ja verisuonitauteja, sopii johonkin seuraavista:

    1. sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
    2. epästabiili angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
    3. Hallitsemattomat kliinisesti merkittävät johtumishäiriöt (esim. kammiotakykardia, kammiovärinä jne.)
    4. New York Heart Associationin (NYHA) kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) ≥ aste 3
    5. Ekokardiografia, jossa vasemman kammion ejektiofraktio on alle 50 %
  8. Hallitsematon aktiivinen infektio viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  9. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio tai HIV-infektio; Huomautus: Hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeeni (HBsAg) ja/tai hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivinen, mutta havaitsematon HBV-DNA- tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen, mutta hepatiitti C -viruksen RNA, jota ei voida havaita, ovat sallittuja.
  10. Aktiivinen ruoansulatuskanavan toimintahäiriö, joka häiritsee kykyä niellä tabletteja, tai mikä tahansa ruoansulatuskanavan toimintahäiriö, joka voi häiritä tutkimushoidon imeytymistä.
  11. Aiempi altistuminen selektiiviselle ydinviennin (SINE) estäjäyhdisteelle, mukaan lukien selineksorille.
  12. Vakavat, aktiiviset psykiatriset tai lääketieteelliset sairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat häiritä tutkimushoitoa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: X-MTX-Ritu

Kasvavat annokset suun kautta otettavaa ATG-010:tä viikoittain 3+3-mallissa. ATG-010-annostasot (DL) 1, 2 ja 3 ovat 60, 80 ja 100 mg vastaavasti päivänä 1, 8, 15 ja 22 28 päivän jakson aikana. ja vaiheen 2 laajennus suositellulla annostasolla, joka perustuu vaiheeseen 1b oikeudenkäyntiä. Ja,

Metotreksaatti 3,5 g/m2, d1 ja rituksimabi 375 mg/m2, d0, 28 päivän sykli. Yhteensä 6 sykliä, 28 päivää per sykli.
Lääke: Selinexor

Selinexor-annoksen nostaminen: 60, 80, 100 mg vastaavasti päivänä 1, 8, 15, 22 28 päivän sykleissä ja annoksen laajentaminen Selinexorin RP2D:ssä.

PR-potilaat jatkavat induktiohoidon jälkeen ATG-010-ylläpitoa 1 vuoden ajan tai kunnes sairaus etenee, sietämätön toksisuus tai kuolema.

Muut nimet:
  • ATG-010
Lääke: Rituksimabi
Rituksimabi 375 mg/m2 suonensisäinen infuusio d1, 28 päivän välein 6 syklin ajan yhdistelmä-induktiohoidon aikana.
Muut nimet:
  • RiTUXimab-injektio
Lääke: Metotreksaatti
suuriannoksinen metotreksaatti 3,5 g/m2 suonensisäinen infuusio d1, 28 päivän välein 6 syklin ajan yhdistelmä-induktiohoidon aikana.
Muut nimet:
  • MTX

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annoksen nostaminen: Selinexorin suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: Arvioitu tutkimushoidon ensimmäisen annoksen päivämäärästä ensimmäisen jakson päättymiseen (enintään 21 päivää)
MTD määritetään tutkimuksen määritelmän mukaan korkeimmaksi annostasoksi ilman merkittävää turvallisuutta ja siedettävyyttä.
Arvioitu tutkimushoidon ensimmäisen annoksen päivämäärästä ensimmäisen jakson päättymiseen (enintään 21 päivää)
Annoksen lisääminen: Selinexorin suositeltu vaihe 2 (RP2D).
Aikaikkuna: Arvioitu tutkimushoidon ensimmäisen annoksen päivämäärästä ensimmäisen jakson päättymiseen (enintään 21 päivää)
RP2D määritellään annostasoksi, jonka toimeksiantaja valitsee (tutkijoiden kanssa kuultuaan) annoksen laajennushaaroihin perustuen turvallisuuteen, siedettävyyteen ja tehokkuuteen, joka on kerätty tutkimuksen annoksen korotusosuuden aikana.
Arvioitu tutkimushoidon ensimmäisen annoksen päivämäärästä ensimmäisen jakson päättymiseen (enintään 21 päivää)
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Sykli 1 Päivä 1 (jokainen sykli koostuu enintään 21 päivästä) CR-, CRu- tai PR-vaiheeseen (enintään 18 sykliä (jokainen sykli on 21 päivää)).
ORR määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on paras vaste: täydellinen remissio (CR) tai vahvistamaton (CRu) tai PR induktiohoidon aikana
Sykli 1 Päivä 1 (jokainen sykli koostuu enintään 21 päivästä) CR-, CRu- tai PR-vaiheeseen (enintään 18 sykliä (jokainen sykli on 21 päivää)).

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun asti 18 sykliä (jokainen sykli on 21 päivää)
Kesto vähintään PR:n ensimmäisestä havainnosta progressiiviseen sairauteen (PD) tai taudin etenemisestä johtuviin kuolemiin sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun asti 18 sykliä (jokainen sykli on 21 päivää)
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
Kuoleman sattuminen syystä riippumatta
jopa 12 kuukautta
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
Kesto tutkimushoidon aloittamisesta PD:hen tai kuolemaan (syystä riippumatta), kumpi tulee ensin
jopa 12 kuukautta
Haitallisia tapahtumia saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun (jopa 18 sykliä (jokainen sykli on 21 päivää))
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia (TESAE)
Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun (jopa 18 sykliä (jokainen sykli on 21 päivää))

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Geenimutaatiot ja 475 geenin ja koko eksonin taajuus
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
Geenimutaatioiden tyypit ja kasvainten esiintymistiheys mitataan koko eksonin sekvensoinnilla NGS:n kautta (seuraavan sukupolven sekvensointi).
Lähtötilanteessa
Interleukiini-10(IL-10), interleukiini-6(IL-6) ja CXCL-13 sytokiinin pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä (CSF)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 1. päivä jaksolla 3, 5 (21 päivää/sykli) ja 3 kuukauden välein ylläpitovaiheessa (1 vuoteen asti)
Sytokiinien tasot analysoidaan virtaussytometrialla
Lähtötilanteessa 1. päivä jaksolla 3, 5 (21 päivää/sykli) ja 3 kuukauden välein ylläpitovaiheessa (1 vuoteen asti)
Kiertävä kasvain-DNA (ctDNA) CSF:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa päivä 1 syklissä 3, 5 (21 päivää/sykli) ja 3 kuukauden välein ylläpitovaiheessa (1 vuoteen asti)
CtDNA:n tasot analysoidaan seuraavan sukupolven sekvensoinnilla.
Lähtötilanteessa päivä 1 syklissä 3, 5 (21 päivää/sykli) ja 3 kuukauden välein ylläpitovaiheessa (1 vuoteen asti)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tong Chen, MD

Yhteistyökumppanit

Antengene Corporation

Tutkijat

  • Päätutkija: Tong Chen, Ph.D, Huashan Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 3. elokuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 30. kesäkuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 4. tammikuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 15. tammikuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 26. tammikuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 16. syyskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 13. syyskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • KY2022-881

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Selinexor

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in El Salvador

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa