Selinexor in Kombination mit MTX+Ritu zur Behandlung von R/R CNSL

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

  1. Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.
  2. Männer und Frauen, die am Tag der Einwilligung in die Studie 18-75 Jahre alt sind.
  3. Histologisch dokumentiertes PCNSL und SCNSL als Folge eines histologisch dokumentierten systemischen diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL).
  4. Die Patienten müssen rezidivierendes/refraktäres PCNSL oder rezidivierendes/refraktäres SCNSL haben.
  5. Die Patienten müssen für 2 Monate auf eine vorherige Methotrexat-basierte Therapie ansprechen oder eine stabile Erkrankung aufweisen.
  6. Patienten, die zuvor eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation hatten, sind teilnahmeberechtigt.
  7. Bei Patienten mit parenchymalen Läsionen muss 28 Tage vor Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) ein eindeutiger Nachweis der Krankheitsprogression in der Bildgebung (MRT des Gehirns oder Kopf-CT) vorliegen. Nur bei Patienten mit leptomeningealer Erkrankung muss die Liquorzytologie Lymphomzellen dokumentieren.
  8. Die Teilnehmer müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0-3 haben.

  9. Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Knochenmark- und Organfunktion verfügen, nachgewiesen durch:

     1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
     2. Thrombozyten ≥ 75 x 10^9/l und keine Thrombozytentransfusion innerhalb der letzten 14 Tage vor Studienregistrierung c Hämoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL und keine Transfusion roter Blutkörperchen (RBC) innerhalb der letzten 14 Tage vor Studienregistrierung
  10. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 und PTT (aPTT) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts.
  11. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts.
  12. Serumbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwertes; oder Gesamtbilirubin ≤ 3-mal die Obergrenze des Normalwerts mit direktem Bilirubin innerhalb des Normbereichs bei Patienten mit gut dokumentiertem Gilbert-Syndrom.
  13. Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung oder 24-Stunden-Urinsammlung.
  14. Lebenserwartung > 3 Monate.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit SCNSL, die aktiv eine Behandlung für eine Erkrankung außerhalb des ZNS erhalten, sind ausgeschlossen.
2. Lymphompatienten mit nur intraokularer Beteiligung.
3. Pathologische Diagnose von PCNSL ist T-Zell-Lymphom.
4. Patienten mit Krankheitsprogression innerhalb von 6 Monaten nach vorheriger methotrexathaltiger Behandlung.
5. Patienten hatten nur eine stereotaktische Strahlentherapie als Vorbehandlung erhalten.
6. Die Patienten haben innerhalb von 21 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor C1D1 eine Chemotherapie, monoklonale Antikörper oder eine gezielte Krebstherapie erhalten.

7. Patienten mit aktiven, instabilen Herz-Kreislauf-Erkrankungen, passt zu einem der folgenden:

   1. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss
   2. instabile Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor Studieneinschluss
   3. Unkontrollierte klinisch signifikante Überleitungsstörungen (z. B. ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern usw.)
   4. Herzinsuffizienz (CHF) der New York Heart Association (NYHA) ≥ Grad 3
   5. Echokardiographie mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion von weniger als 50 %
8. Unkontrollierte aktive Infektion innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
9. Bekannte aktive Hepatitis B- oder C-Infektion oder HIV-Infektion; Hinweis: Hepatitis-B-Virus (HBV)-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder Hepatitis-B-Core-Antikörper-positiv, aber nicht nachweisbare HBV-DNA oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper-positiv, aber Hepatitis-C-Virus-RNA nicht nachweisbar, sind zulässig.
10. Aktive gastrointestinale Dysfunktion, die die Fähigkeit zum Schlucken von Tabletten beeinträchtigt, oder jegliche gastrointestinale Dysfunktion, die die Aufnahme des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte.
11. Vorherige Exposition gegenüber einem selektiven Inhibitor des Kernexports (SINE), einschließlich Selinexor.
12. Schwerwiegende, aktive psychiatrische oder medizinische Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienbehandlung beeinträchtigen könnten.