Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Selinexor MTX+Ritu-val kombinálva az R/R CNSL kezelésére

2023. szeptember 20. frissítette: Tong Chen

Selinexor metotrexáttal és rituximabbal kombinálva kiújult/refrakter központi idegrendszeri (CNS) limfóma kezelésére

Ez egy egykarú és nyílt elrendezésű vizsgálat az X+MTX+Ritu (ATG-010, Metotrexát, Rituximab) kezelési rendjének feltárására Relapszusban refrakter PCNSL-betegeknél. Körülbelül 30 beteget vonnak be a vizsgálatba. A dózisemelési fázisban a Relapszus refrakter PCNSL-ben szenvedő betegeket X+MTX+Ritu sémával és hetente növekvő orális ATG-010 adagokkal kezelik, 3+3 elrendezésben. Ezt követően az 1b. fázisú vizsgálat alapján egy 2. fázisú kiterjesztést hajtanak végre az ajánlott dózisszinten a hatékonyság, a biztonságosság és a tolerálhatóság értékelésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A dózisemelési fázisban a relapszusra refrakter PCNSL-ben szenvedő betegeket X+MTX+Ritu sémával kezelik (metotrexát 3,5 g/m2, d1); Rituximab 375 mg/m2, d0) és hetente növekvő orális ATG-010 adagok 3+3-as elrendezésben. Az ATG-010 dózisszintje (DL) 1, 2 és 3 rendre 60, 80 és 100 mg az 1., 8., 15. és 22. napon 28 napos ciklusban.

A 2. fázis expanziója az ajánlott dózisszinten az 1b fázisú vizsgálat alapján. Összesen 6 ciklus, ciklusonként 28 nap. És a vizsgálatban részt vevő alanyok átesnek egy szűrési időszakon (legfeljebb 21 napig), egy kezelési időszakon és egy követési időszakon. A szűrési időszak legfeljebb 21 nappal a kezelési időszak előtt lehet, és ezt 6 kombinált kezelési ciklus követi (ciklusonként 28 nap).

részleges remissziós (PR) betegek az indukciós kezelést követően 1 évig folytatják az ATG-010 fenntartását, vagy a betegség progressziójáig, elviselhetetlen toxicitásig vagy halálig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

30

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kína
        • Még nincs toborzás
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Kapcsolatba lépni:
          • Jian Ge, Ph.D
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kína
        • Még nincs toborzás
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
        • Kapcsolatba lépni:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kína
        • Még nincs toborzás
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Kapcsolatba lépni:
          • Zhiyong Zeng, Ph.D
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kína, 450052
        • Még nincs toborzás
        • Oncology Department of The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Mingzhi Zhang, PhD
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kína, 200040
        • Toborzás
        • Department of Hematology, Huashan Hospital, Fudan University
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi felvételi kritériumnak ahhoz, hogy részt vehessenek ebben a vizsgálatban:

    1. A résztvevőknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandónak kell lenniük aláírni.
    2. Férfiak és nők, akik a vizsgálatba való beleegyezés napján 18-75 évesek.
    3. Szövettanilag dokumentált PCNSL és SCNSL a szövettanilag dokumentált szisztémás diffúz nagy B-sejtes limfómához (DLBCL) képest.
    4. A betegeknek relapszusos/refrakter PCNSL-vel vagy relapszusos/refrakter SCNSL-vel kell rendelkezniük.
    5. A betegeknek reagálniuk kell vagy 2 hónapig stabilnak kell maradniuk az előző metotrexát alapú kezelésre.
    6. Azok a betegek, akik korábban autológ vérképzőszervi őssejt-transzplantáción estek át, jogosultak.
    7. A parenchymalis léziókban szenvedő betegek képalkotó vizsgálata (agyi MRI vagy fej CT) 28 nappal az 1. ciklus 1. napja előtt egyértelmű bizonyítékkal kell, hogy rendelkezzen a betegség progressziójával (C1D1). Csak leptomeningeális betegségben szenvedő betegek esetében a CSF-citológiának dokumentálnia kell a limfóma sejteket.
    8. A résztvevőknek 0-3 keleti szövetkezeti onkológiai csoport teljesítményi státuszával kell rendelkezniük.

    9. A résztvevőknek megfelelő csontvelő- és szervműködéssel kell rendelkezniük:

      1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l
      2. Thrombocytaszám ≥ 75 x 10^9/l, és nem történt thrombocyta-transzfúzió a vizsgálati regisztrációt megelőző 14 napban c Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl, és nem történt vörösvérsejt-transzfúzió a vizsgálati regisztrációt megelőző 14 napon belül
    10. Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 és PTT (aPTT) ≤ 1,5-szerese a normál érték felső határának.
    11. Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese.
    12. A szérum bilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese; vagy a teljes bilirubin ≤ a normálérték felső határának háromszorosa, ha a direkt bilirubin a normál tartományon belül van, jól dokumentált Gilbert-szindrómás betegeknél.
    13. Számított kreatinin-clearance (CrCl) ≥50 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet vagy a 24 órás vizeletgyűjtés segítségével.
    14. Várható élettartam > 3 hónap.

Kizárási kritériumok:

  1. A központi idegrendszeren kívüli betegség miatt aktívan kezelésben részesülő SCNSL-ben szenvedő betegek nem tartoznak ide.
  2. Csak intraokuláris érintettséggel rendelkező limfómás betegek.
  3. A PCNSL kóros diagnózisa T-sejtes limfóma.
  4. Azok a betegek, akiknél a betegség az előző metotrexát-tartalmú kezelést követő 6 hónapon belül progressziót szenvedett.
  5. a betegek csak sztereotaxiás sugárkezelésben részesültek előzetes kezelésként.
  6. A betegek kemoterápiát, monoklonális antitesteket vagy célzott rákellenes kezelést kaptak a C1D1 előtt 21 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb.

  7. Aktív, instabil szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek az alábbiak bármelyikére alkalmasak:

    1. szívinfarktus a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül
    2. instabil angina a vizsgálatba való felvételt megelőző 3 hónapon belül
    3. Kontrollálatlan, klinikailag jelentős vezetési rendellenességek (pl. kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció stb.)
    4. A New York Heart Association (NYHA) pangásos szívelégtelensége (CHF) ≥ 3. fokozat
    5. Echokardiográfia, amely 50%-nál kevesebb bal kamrai ejekciós frakciót mutat
  8. Nem kontrollált aktív fertőzés a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 1 héten belül.
  9. ismert aktív hepatitis B vagy C fertőzés vagy HIV fertőzés; Megjegyzés: A hepatitis B vírus (HBV) felszíni antigénje (HBsAg) és/vagy a hepatitis B magantitest-pozitív, de nem detektálható HBV DNS vagy Hepatitis C vírus (HCV) antitest pozitív, de a hepatitis C vírus RNS-e nem mutatható ki.
  10. Aktív GI-működési zavar, amely megzavarja a tabletták lenyelését, vagy bármilyen GI-működési zavar, amely megzavarhatja a vizsgálati kezelés felszívódását.
  11. Előzetes expozíció a nukleáris export (SINE) szelektív inhibitorával, beleértve a szelinexort.
  12. Súlyos, aktív pszichiátriai vagy egészségügyi állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatják a vizsgálati kezelést.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: X-MTX-Ritu

Hetente növekvő orális ATG-010 adagok 3+3-as kivitelben. Az ATG-010 dózisszintje (DL) 1, 2 és 3 rendre 60, 80 és 100 mg az 1., 8., 15. és 22. napon 28 napos ciklusban. A 2. fázis kiterjesztése pedig az 1b fázis alapján javasolt dózisszinten próba. És,

Metotrexát 3,5 g/m2, d1 és Rituximab 375 mg/m2, d0, 28 napos ciklus. Az összesen 6 ciklus, ciklusonként 28 nap.
Drog: Selinexor

A Selinexor adagjának emelése: 60, 80, 100 mg az 1., 8., 15. és 22. napon 28 napos ciklusokban, és a Selinexor RP2D-jénél dózisnövelés.

A PR-betegek az indukciós kezelést követően folytatják az ATG-010 fenntartását 1 évig, vagy a betegség progressziójáig, elviselhetetlen toxicitásig, halálig.

Más nevek:
  • ATG-010
Drog: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 intravénás infúzió d1, 28 naponként 6 cikluson keresztül a kombinált indukciós kezelés során.
Más nevek:
  • RiTUXimab injekció
Drog: Metotrexát
nagy dózisú metotrexát 3,5 g/m2 intravénás infúzió d1, 28 naponként 6 cikluson keresztül a kombinált indukciós kezelés során.
Más nevek:
  • MTX

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dózisemelés: Selinexor maximális tolerált dózisa (MTD).
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjának időpontjától az első ciklus végéig (maximum 21 nap) kell értékelni
Az MTD-t a vizsgálat definíciója szerint a legmagasabb dózisszintként határozzák meg, amely jelentős biztonsági és tolerálhatósági aggályokat nem okoz.
A vizsgálati kezelés első adagjának időpontjától az első ciklus végéig (maximum 21 nap) kell értékelni
Dózisemelés: A Selinexor ajánlott 2. fázisa (RP2D).
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjának időpontjától az első ciklus végéig (maximum 21 nap) kell értékelni
Az RP2D-t a szponzor által (a vizsgálókkal egyeztetve) választott dózisszintként határozzák meg a dózisnövelő karokhoz, a vizsgálat dózisemelési szakasza során gyűjtött biztonsági, tolerálhatósági és hatékonysági adatok alapján.
A vizsgálati kezelés első adagjának időpontjától az első ciklus végéig (maximum 21 nap) kell értékelni
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap (minden ciklus maximum 21 napból áll) a CR, CRu vagy PR-ig (legfeljebb 18 ciklus (minden ciklus 21 nap)).
Az ORR azon betegek aránya, akiknél az indukciós terápia során a legjobb válasz a teljes remisszió (CR) vagy a nem megerősített (CRu) vagy a PR.
1. ciklus 1. nap (minden ciklus maximum 21 napból áll) a CR, CRu vagy PR-ig (legfeljebb 18 ciklus (minden ciklus 21 nap)).

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a kezelés végéig, legfeljebb 18 ciklus (minden ciklus 21 napos)
Időtartam a legalább PR első megfigyelésétől a progresszív betegség (PD) vagy a betegség progressziója miatti halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a kezelés végéig, legfeljebb 18 ciklus (minden ciklus 21 napos)
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 12 hónapig
A halál bekövetkezése okától függetlenül
12 hónapig
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 12 hónapig
A vizsgálati kezelés kezdetétől a PD vagy halálozásig tartó időtartam (függetlenül az októl), attól függően, hogy melyik következik be előbb
12 hónapig
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a kezelés végéig (legfeljebb 18 ciklus (minden ciklus 21 nap))
Kezeléssel előidézett nemkívánatos eseményekkel (TEAE) és kezelés során felmerülő súlyos nemkívánatos eseményekkel (TESAE) szenvedő résztvevők száma
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a kezelés végéig (legfeljebb 18 ciklus (minden ciklus 21 nap))

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Génmutációk és a 475 gén és a teljes exon gyakorisága
Időkeret: Alapállapotban
A génmutációk típusait és a daganatok gyakoriságát teljes exon szekvenálás segítségével mérik NGS-en keresztül (következő generációs szekvenálás).
Alapállapotban
Az interleukin-10(IL-10), interleukin-6(IL-6), CXCL-13 citokin koncentrációja a cerebrospinális folyadékban (CSF)
Időkeret: Kiinduláskor, 1. nap a 3., 5. ciklusban (21 nap/ciklus), és 3 havonta a karbantartási szakaszban (1 évig)
A citokinek szintjét áramlási citometriával elemezzük
Kiinduláskor, 1. nap a 3., 5. ciklusban (21 nap/ciklus), és 3 havonta a karbantartási szakaszban (1 évig)
Keringő tumor DNS (ctDNS) a CSF-ben
Időkeret: Kiinduláskor, 1. nap a 3., 5. ciklusban (21 nap/ciklus), és 3 havonta a karbantartási szakaszban (1 évig)
A ctDNS szintjét a következő generációs szekvenálással elemezzük.
Kiinduláskor, 1. nap a 3., 5. ciklusban (21 nap/ciklus), és 3 havonta a karbantartási szakaszban (1 évig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Tong Chen

Együttműködők

Antengene Corporation

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Tong Chen, Ph.D, Huashan Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. augusztus 3.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. június 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. január 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. január 15.

Első közzététel (Tényleges)

2023. január 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. szeptember 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. szeptember 20.

Utolsó ellenőrzés

2023. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • KY2022-881

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Selinexor

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Cameroon

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel