Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Selinexor in combinazione con MTX+Ritu per il trattamento del CNSL R/R

13 settembre 2025 aggiornato da: Tong Chen, MD

Selinexor in combinazione con metotrexato e rituximab per linfoma del sistema nervoso centrale (SNC) recidivato/refrattario

Questo è uno studio a braccio singolo e in aperto per esplorare il regime X + MTX + Ritu (ATG-010, Methotrexate, Rituximab) nei pazienti con PCNSL refrattario alla ricaduta. Saranno arruolati nello studio circa 30 pazienti. Nella fase di aumento della dose, i pazienti con PCNSL refrattario alla ricaduta saranno trattati con il regime X+MTX+Ritu e dosi crescenti di ATG-010 orale settimanalmente in un disegno 3+3. Quindi verrà condotta un'espansione di fase 2 al livello di dose raccomandato basato sulla sperimentazione di fase 1b per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nella fase di aumento della dose, i pazienti con PCNSL refrattario alla ricaduta saranno trattati con il regime X+MTX+Ritu （Metotrexato 3,5 g/m2, d1; Rituximab 375 mg/m2, d0) e dosi crescenti di ATG-010 orale settimanalmente in un disegno 3+3. I livelli di dose (DL) di ATG-010 1, 2 e 3 sono rispettivamente di 60, 80 e 100 mg rispettivamente nei giorni 1,8,15,22 per un ciclo di 28 giorni.

L'espansione di fase 2 al livello di dose raccomandato sulla base dello studio di fase 1b. Il totale di 6 cicli, 28 giorni per ciclo. Inoltre, i soggetti che partecipano allo studio saranno sottoposti a un periodo di screening (fino a 21 giorni), un periodo di trattamento e un periodo di follow-up. Il periodo di screening è un massimo di 21 giorni prima del periodo di trattamento e sarà seguito da 6 cicli di trattamento combinato (28 giorni per ciclo).

i pazienti con remissione parziale (PR) dopo il trattamento di induzione continueranno il mantenimento di ATG-010 fino a 1 anno o fino a progressione della malattia, tossicità intollerabile, morte.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Contatto:
          • Jian Ge, Ph.D
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
        • Contatto:
          • Wenbin Li, Ph.D
          • Numero di telefono: +8615301377998
          • Email: neure55@126.com
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Contatto:
          • Zhiyong Zeng, Ph.D
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Cina, 450052
        • Non ancora reclutamento
        • Oncology Department of The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Mingzhi Zhang, PhD
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Cina, 200040
        • Reclutamento
        • Department of Hematology, Huashan Hospital, Fudan University
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere ammessi a partecipare a questo studio:

    1. I partecipanti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare un documento di consenso informato scritto.
    2. Uomini e donne di età compresa tra 18 e 75 anni il giorno del consenso allo studio.
    3. PCNSL e SCNSL istologicamente documentati secondari a linfoma sistemico diffuso a grandi cellule B (DLBCL) istologicamente documentato.
    4. I pazienti devono avere PCNSL recidivato/refrattario o SCNSL recidivato/refrattario.
    5. I pazienti devono avere una risposta o rimanere malattia stabile per 2 mesi al precedente regime a base di metotrexato.
    6. Sono ammissibili i pazienti che hanno avuto un precedente trapianto di cellule staminali emopoietiche autologhe.
    7. I pazienti con lesioni parenchimali devono avere evidenza inequivocabile di progressione della malattia all'imaging (MRI del cervello o TC della testa) 28 giorni prima del ciclo 1 giorno 1 (C1D1). Per i pazienti con sola malattia leptomeningea, la citologia del liquido cerebrospinale deve documentare le cellule di linfoma.
    8. I partecipanti devono avere un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0-3.

    9. I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi dimostrata da:

      1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
      2. Piastrine ≥ 75 x 10^9/L e nessuna trasfusione di piastrine negli ultimi 14 giorni prima della registrazione allo studio c Emoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL e nessuna trasfusione di globuli rossi (RBC) negli ultimi 14 giorni prima della registrazione allo studio
    10. Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 1,5 e PTT (aPTT) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma.
    11. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma.
    12. Bilirubina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma; o bilirubina totale ≤ 3 volte il limite superiore della norma con bilirubina diretta entro il range normale in pazienti con sindrome di Gilbert ben documentata.
    13. Clearance della creatinina calcolata (CrCl)≥50 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault o la raccolta delle urine delle 24 ore.
    14. Aspettativa di vita > 3 mesi.

Criteri di esclusione:

  1. Sono esclusi i pazienti con SCNSL che ricevono attivamente un trattamento per la malattia extra-SNC.
  2. Pazienti con linfoma con coinvolgimento solo intraoculare.
  3. La diagnosi patologica del PCNSL è il linfoma a cellule T.
  4. Pazienti con progressione della malattia entro 6 mesi dal precedente regime contenente metotrexato.
  5. i pazienti avevano ricevuto solo radioterapia stereotassica come trattamento precedente.
  6. I pazienti hanno ricevuto chemioterapia, anticorpi monoclonali o terapia antitumorale mirata entro 21 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima di C1D1.

  7. Pazienti con malattie cardiovascolari attive e instabili, si adattano a uno dei seguenti:

    1. infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio
    2. angina instabile entro 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio
    3. Anomalie di conduzione clinicamente significative non controllate (ad es. tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, ecc.)
    4. Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) della New York Heart Association (NYHA) ≥ Grado 3
    5. Ecocardiografia che mostra una frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 50%
  8. Infezione attiva incontrollata entro 1 settimana prima della prima dose del farmaco in studio.
  9. Infezione attiva nota da epatite B o C o infezione da HIV; Nota: l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV) (HBsAg) e/o l'anticorpo core dell'epatite B positivo ma non rilevabile HBV DNA o l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo ma l'RNA del virus dell'epatite C non rilevabile sono consentiti.
  10. - Disfunzione gastrointestinale attiva che interferisce con la capacità di deglutire le compresse o qualsiasi disfunzione gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento del trattamento in studio.
  11. Precedente esposizione a un inibitore selettivo del composto di esportazione nucleare (SINE), incluso selinexor.
  12. Condizioni psichiatriche o mediche gravi, attive che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, potrebbero interferire con il trattamento in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: X-MTX-Ritu

Dosi crescenti di ATG-010 orale settimanalmente in un progetto 3+3. I livelli di dose (DL) ATG-010 1, 2 e 3 sono rispettivamente di 60, 80 e 100 mg rispettivamente al giorno 1,8,15,22 per un ciclo di 28 giorni e l'espansione della fase 2 al livello di dose raccomandato basato sulla fase 1b prova. E,

Metotrexato 3,5 g/m2, d1 e Rituximab 375 mg/m2, d0, ciclo di 28 giorni. Totale 6 cicli, 28 giorni per ciclo.
Droga: Selinexor

Aumento della dose di Selinexor: 60,80,100 mg rispettivamente al giorno 1,8,15,22 per cicli di 28 giorni e espansione della dose al RP2D di Selinexor.

I pazienti PR dopo il trattamento di induzione continueranno il mantenimento di ATG-010 fino a 1 anno o fino a progressione della malattia, tossicità intollerabile, morte.

Altri nomi:
  • ATG-010
Droga: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 infusione endovenosa d1, ogni 28 giorni per 6 cicli durante il trattamento di induzione in combinazione.
Altri nomi:
  • Iniezione di RiTUXimab
Droga: Metotrexato
Metotrexato ad alte dosi 3,5 g/m2 per infusione endovenosa d1, ogni 28 giorni per 6 cicli durante il trattamento di induzione in associazione.
Altri nomi:
  • MTX

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Aumento della dose: dose massima tollerata (MTD) di Selinexor
Lasso di tempo: Valutato dalla data della prima dose del trattamento in studio fino alla fine del primo ciclo (massimo 21 giorni)
L'MTD sarà determinato dalla definizione dello studio come il livello di dose più elevato senza significativi problemi di sicurezza e tollerabilità.
Valutato dalla data della prima dose del trattamento in studio fino alla fine del primo ciclo (massimo 21 giorni)
Escalation della dose: Fase 2 raccomandata (RP2D) di Selinexor
Lasso di tempo: Valutato dalla data della prima dose del trattamento in studio fino alla fine del primo ciclo (massimo 21 giorni)
L'RP2D è definito come il livello di dose scelto dallo sponsor (in consultazione con i ricercatori) per i bracci di espansione della dose, sulla base dei dati di sicurezza, tollerabilità ed efficacia raccolti durante la porzione di aumento della dose dello studio
Valutato dalla data della prima dose del trattamento in studio fino alla fine del primo ciclo (massimo 21 giorni)
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (ogni ciclo è composto da un massimo di 21 giorni) fino a CR, CRu o PR (fino a 18 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni)).
ORR è definita come la percentuale di pazienti con una migliore risposta di remissione completa (CR) o non confermata (CRu) o PR durante la terapia di induzione
Ciclo 1 Giorno 1 (ogni ciclo è composto da un massimo di 21 giorni) fino a CR, CRu o PR (fino a 18 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni)).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Dalla prima dose di somministrazione del farmaco in studio alla fine del trattamento, fino a 18 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni)
Durata dalla prima osservazione di almeno PR al momento della malattia progressiva (PD) o dei decessi dovuti alla progressione della malattia, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Dalla prima dose di somministrazione del farmaco in studio alla fine del trattamento, fino a 18 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni)
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
Evento di morte indipendentemente dalla causa
fino a 12 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
Durata dall'inizio del trattamento in studio alla malattia di Parkinson o al decesso (indipendentemente dalla causa), a seconda di quale evento si verifichi per primo
fino a 12 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla prima dose di somministrazione del farmaco in studio alla fine del trattamento (fino a 18 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni))
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE)
Dalla prima dose di somministrazione del farmaco in studio alla fine del trattamento (fino a 18 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni))

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mutazioni genetiche e frequenza del gene 475 e dell'intero esone
Lasso di tempo: Alla base
I tipi di mutazioni geniche e la frequenza del tumore sono misurati dal sequenziamento dell'intero esone tramite NGS (sequenziamento di nuova generazione).
Alla base
La concentrazione di interleuchina-10 (IL-10) ， interleuchina-6 (IL-6) ， citochina CXCL-13 nel liquido cerebrospinale (CSF)
Lasso di tempo: Al basale, giorno 1 al ciclo 3, 5 (21 giorni/ciclo) e ogni 3 mesi nella fase di mantenimento (fino a 1 anno))
I livelli di citochine saranno analizzati mediante citometria a flusso
Al basale, giorno 1 al ciclo 3, 5 (21 giorni/ciclo) e ogni 3 mesi nella fase di mantenimento (fino a 1 anno))
DNA tumorale circolante (ctDNA) nel liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: Al basale, giorno 1 al ciclo 3, 5 (21 giorni/ciclo) e ogni 3 mesi nella fase di mantenimento (fino a 1 anno))
I livelli di ctDNA saranno analizzati mediante sequenziamento di nuova generazione.
Al basale, giorno 1 al ciclo 3, 5 (21 giorni/ciclo) e ogni 3 mesi nella fase di mantenimento (fino a 1 anno))

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Tong Chen, MD

Collaboratori

Antengene Corporation

Investigatori

  • Investigatore principale: Tong Chen, Ph.D, Huashan Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 agosto 2023

Completamento primario (Stimato)

30 giugno 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 gennaio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 gennaio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

26 gennaio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

16 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KY2022-881

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Selinexor

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Mexico

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi