评估 ITI-1001 在新诊断胶质母细胞瘤 (GBM) 患者中的安全性、耐受性、免疫原性和初步疗效的研究

纳入标准：

1. 组织病理学诊断为 WHO IV 级神经胶质瘤 (GBM) 的新诊断患者。
2. 年龄 ≥ 18 岁。
3. 患者必须通过分析术后即刻 MRI（手术后 72 小时内）残留增强肿瘤残余进行了大体/近大体肿瘤全手术切除，定义为 MRI 残留增强肿瘤最长垂直平面≤ 3 cm2 .
4. 计划的标准辅助化放疗（SOC RT + TMZ 6 周）。
5. Karnofsky 性能状态 ≥ 70。
6. 预期寿命≥3个月。
7. 所有患者都必须签署书面知情同意书。
8. 患者具有足够的肾功能（肌酐≤正常上限 [ULN] 的 1.5 倍）或肾小球滤过率 (GFR) ≥ 50 mL/min/1.73 平方米）。
9. 患者具有足够的肝功能，如总胆红素 ≤ ULN 的 1.5 倍、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ ULN 的 3 倍所证明。
10. 患者具有足够的骨髓功能，如筛查访视前 72 小时内未输血时血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL、血小板计数 ≥ 100×109 细胞/L 和中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5× 109 个细胞/升。

11. 患者及其伴侣在提供书面知情同意书后同意在最后一次研究产品给药后 3 个月内使用充分的避孕措施，具体如下：

    • 对于女性：筛查期间和基线时妊娠试验阴性，并在治疗期间和治疗后 3 个月内遵守 2 种医学上批准的避孕方案，或记录为手术绝育或绝经后。
    • 对于男性：在治疗期间和治疗后 3 个月内遵守 2 种医学批准的避孕方案，或记录为手术绝育。
12. 患者愿意参加研究并遵守所有研究要求。

排除标准：

1. 参与另一项治疗性临床试验。
2. 植入式电子设备。
3. 怀孕或哺乳。
4. 肿瘤位置或肿瘤主要位于脊髓或脑干、多病灶或明显的软脑膜疾病。
5. 颅内压显着升高的证据（中线偏移> 5mm，临床上显着的视乳头水肿，呕吐和恶心或意识水平降低）。
6. 已知的 AIDS/HIV 病史。 不需要测试。
7. 除了经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌外，患者在过去 3 年内有以治愈为目的治疗的其他恶性肿瘤病史。 如果治疗在开始当前研究治疗前 3 年以上完成，并且没有疾病复发的证据，则既往患有浸润性癌症的患者符合条件。
8. 患者患有严重的医学疾病或异常的实验室检查结果，研究者认为这会增加参与本研究的风险。
9. 在进入研究之前有不稳定心律失常或心悸的病史[例如，室上性心动过速、心房颤动、频繁异位或窦性心动过缓（即检查时每分钟<50 次）]。 不排除窦性心律失常。
10. 研究者认为会影响患者参与和/或研究完整性的任何慢性或活动性神经系统疾病。 由于最近发生的 GBM 发作而在医学上得到控制的患者符合条件。
11. 筛选后 12 个月内发生晕厥。
12. 根据 TriGrid TDS-IM V2 的说明手册，给药部位（内侧三角肌或股外侧肌或覆盖皮肤）存在任何手术或创伤性金属植入物或与电穿孔不相容的情况。
13. 首次接种 ITI-1001 前 7 天内需要地塞米松的患者。
14. IM 注射或抽血的禁忌症。

15. 考虑到左右内侧三角肌和前外侧股四头肌，IM 注射和电穿孔的可接受潜在注射部位少于 2 个。 如果肌肉质量不足以支持至少 19 毫米/0.75 英寸的注射深度或使用提供的卡尺评估的皮褶厚度测量值≥50 毫米/1.97 英寸，则注射和电穿孔部位是不可接受的。 合格的注射部位还必须没有纹身、肥大皮肤斑块、瘢痕疙瘩或其他可能干扰给药程序或随后对局部反应原性评估的皮肤状况。

    注：为确保足够的给药肌肉质量，对于体重≤65 kg 的参与者，可能符合条件的给药部位仅限于大腿上部外侧（左或右股外侧肌）（即左右内侧）三角肌不是合格的给药部位）。

16. 研究者认为会使患者无法遵守研究程序和要求的任何情况。