Undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, immunogeniciteten og den foreløbige effektivitet af ITI-1001 hos patienter med nyligt diagnosticeret glioblastom (GBM)

Inklusionskriterier:

1. Nydiagnosticerede patienter med histopatologisk diagnose WHO grad IV gliom (GBM).
2. Alder ≥ 18 år.
3. Patienten skal have gennemgået en brutto/næsten brutto total kirurgisk resektion af tumor ved analyse af resterende forstærkende tumorrest på den umiddelbare postoperative MR (inden for 72 timer efter operationen) som defineret ved ≤ 3 cm2 resterende forstærkende tumor længste vinkelrette planer ved MR .
4. Planlagt standard adjuverende kemoradiation (SOC RT + TMZ i 6 uger).
5. Karnofsky præstationsstatus ≥ 70.
6. Forventet levetid ≥ 3 måneder.
7. Alle patienter skal underskrive skriftligt informeret samtykke.
8. Patienten har tilstrækkelig nyrefunktion (kreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal [ULN]) eller en glomerulær filtrationshastighed (GFR) på ≥ 50 ml/min/1,73 m2).
9. Patienten har tilstrækkelig leverfunktion, hvilket fremgår af en total bilirubin ≤1,5 ​​gange ULN, aspartattransaminase (AST) og/eller alanintransaminase (ALT) ≤3 gange ULN.
10. Patienten har tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, hvilket fremgår af hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL i fravær af transfusion inden for 72 timer før screeningsbesøget, blodpladetal ≥ 100×109 celler/L og absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5× 109 celler/L.

11. Patienten og hans/hendes partner accepterer at bruge passende prævention efter at have givet skriftligt informeret samtykke i 3 måneder efter den sidste forsøgsdosis af produktet, som følger:

    • For kvinder: Negativ graviditetstest under screening og ved baseline og i overensstemmelse med 2 metoder for medicinsk godkendte præventionsregimer under og i 3 måneder efter behandlingsperioden eller dokumenteret at være kirurgisk steril eller postmenopausal.
    • For mænd: Overholder 2 metoder for medicinsk godkendte præventionsregimer under og i 3 måneder efter behandlingsperioden eller dokumenteret at være kirurgisk sterile.
12. Patienten er villig til at deltage i undersøgelsen og overholde alle undersøgelseskrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg.
2. Implanterbar elektronisk enhed.
3. Gravid eller ammende.
4. Tumorplacering eller tumor primært lokaliseret i rygmarven eller hjernestammen, multifokal sygdom eller signifikant lepto meningeal sygdom.
5. Tegn på signifikant øget intrakranielt tryk (midtlinjeforskydning > 5 mm, klinisk signifikant papilleødem, opkastning og kvalme eller nedsat bevidsthedsniveau).
6. Kendt historie om AIDS/HIV. Test er ikke påkrævet.
7. Patienten har en historie med anden malignitet behandlet med helbredende hensigt inden for de foregående 3 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen. Patienter med tidligere invasive cancerformer er berettigede, hvis behandlingen blev afsluttet mere end 3 år før påbegyndelse af den aktuelle undersøgelsesbehandling, og der ikke er tegn på tilbagevendende sygdom.
8. Patienten har en vigtig medicinsk sygdom eller unormale laboratoriefund, som efter investigators mening ville øge risikoen for at deltage i denne undersøgelse.
9. Anamnese med ustabil hjertearytmi eller hjertebanken [f.eks. supraventrikulær takykardi, atrieflimren, hyppig ektopi eller sinusbradykardi (dvs. <50 slag i minuttet ved eksamen)] før studiestart. Sinusarytmi er ikke udelukket.
10. Enhver kronisk eller aktiv neurologisk lidelse, som efter investigatorens mening ville kompromittere patientens deltagelse og/eller integriteten af ​​undersøgelsen. Patienter med anfald på grund af nyligt opstået GBM, som er medicinsk kontrolleret, er berettigede.
11. Synkopal episode inden for 12 måneder efter screening.
12. Tilstedeværelse af kirurgiske eller traumatiske metalimplantater på indgivelsesstedet (mediale deltoideus eller vastus lateralis muskler eller overliggende hud) eller tilstande, der er uforenelige med elektroporation i henhold til instruktionsmanualen til TriGrid TDS-IM V2.
13. Patienter, der har behov for dexamethason inden for 7 dage før første priming-vaccination af ITI-1001.
14. Kontraindikation til IM-injektioner eller blodudtagninger.

15. Mindre end 2 acceptable potentielle injektionssteder for IM-injektion og elektroporation i betragtning af venstre og højre mediale deltoideus og anterolaterale quadriceps-muskler. Et sted til injektion og elektroporation er ikke acceptabelt, hvis der er utilstrækkelig muskelmasse til at understøtte en injektionsdybde på mindst 19 mm/0,75 tommer eller en hudfoldstykkelse på ≥50 mm/1,97 tommer som vurderet ved hjælp af den medfølgende skydelære. Kvalificerede injektionssteder skal også være fri for tatoveringer, hypertrofiske hudpletter, keloider eller andre hudlidelser, som kan interferere med administrationsproceduren eller efterfølgende vurdering af lokal reaktogenicitet.

    Bemærk: For at sikre tilstrækkelig muskelmasse til administrationer, for deltagere med en vægt ≤65 kg, er potentielt egnede administrationssteder begrænset til det ydre aspekt af det øvre lår (venstre eller højre vastus lateralis muskel) (dvs. venstre og højre mediale deltoid er ikke kvalificerede administrationssteder).

16. Enhver tilstand, der efter investigators mening ville gøre patienten ude af stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne og kravene.