Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'immunogenicità e l'efficacia preliminare di ITI-1001 in pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi (GBM)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di nuova diagnosi con diagnosi istopatologica di glioma di grado IV dell'OMS (GBM).
2. Età ≥ 18 anni.
3. Il paziente deve essere stato sottoposto a resezione chirurgica totale grossolana/quasi grossolana del tumore mediante analisi del residuo tumorale con miglioramento residuo sulla risonanza magnetica post-operatoria immediata (entro 72 ore dopo l'intervento chirurgico) come definito da ≤ 3 cm2 di tumore residuo con miglioramento dei piani perpendicolari più lunghi mediante risonanza magnetica .
4. Chemioradioterapia adiuvante standard pianificata (SOC RT + TMZ per 6 settimane).
5. Karnofsky performance status ≥ 70.
6. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
7. Tutti i pazienti devono firmare un consenso informato scritto.
8. Il paziente ha una funzionalità renale adeguata (creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma [ULN]) o una velocità di filtrazione glomerulare (GFR) di ≥ 50 mL/min/1,73 m2).
9. - Il paziente ha una funzionalità epatica adeguata, come evidenziato da una bilirubina totale ≤1,5 ​​volte l'ULN, aspartato transaminasi (AST) e/o alanina transaminasi (ALT) ≤3 volte l'ULN.
10. Il paziente ha un'adeguata funzionalità del midollo osseo, come evidenziato da emoglobina ≥ 9,0 g/dL in assenza di trasfusione nelle 72 ore precedenti la visita di screening, conta piastrinica ≥ 100×109 cellule/L e conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5× 109 cellule/l.

11. Il paziente e il suo partner accettano di utilizzare una contraccezione adeguata dopo aver fornito il consenso informato scritto per 3 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale, come segue:

    • Per le donne: test di gravidanza negativo durante lo screening e al basale e conforme a 2 metodi di regimi contraccettivi approvati dal medico durante e per 3 mesi dopo il periodo di trattamento o documentato per essere chirurgicamente sterile o in postmenopausa.
    • Per gli uomini: conformi a 2 metodi di regimi contraccettivi approvati dal punto di vista medico durante e per 3 mesi dopo il periodo di trattamento o documentati come sterili chirurgicamente.
12. - Il paziente è disposto a partecipare allo studio e a rispettare tutti i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Partecipazione a un altro studio clinico terapeutico.
2. Dispositivo elettronico impiantabile.
3. Incinta o allattamento.
4. Localizzazione del tumore o tumore localizzato principalmente nel midollo spinale o nel tronco encefalico, malattia multifocale o malattia lepto meningea significativa.
5. Evidenza di aumento significativo della pressione intracranica (spostamento della linea mediana > 5 mm, papilledema clinicamente significativo, vomito e nausea o ridotto livello di coscienza).
6. Storia nota di AIDS/HIV. Il test non è richiesto.
7. - Il paziente ha una storia di altri tumori maligni trattati con intento curativo nei 3 anni precedenti, ad eccezione di carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato o carcinoma in situ della cervice. I pazienti con precedenti tumori invasivi sono idonei se il trattamento è stato completato più di 3 anni prima dell'inizio dell'attuale trattamento in studio e non vi è evidenza di malattia ricorrente.
8. - Il paziente ha un'importante malattia medica o risultati di laboratorio anomali che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbero il rischio di partecipare a questo studio.
9. Storia di aritmia cardiaca instabile o palpitazioni [ad es. tachicardia sopraventricolare, fibrillazione atriale, ectopia frequente o bradicardia sinusale (ovvero, <50 battiti al minuto all'esame)] prima dell'ingresso nello studio. L'aritmia sinusale non è esclusa.
10. Qualsiasi disturbo neurologico cronico o attivo che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la partecipazione del paziente e/o l'integrità dello studio. Sono ammissibili i pazienti con convulsioni dovute alla recente insorgenza di GBM che sono controllati dal punto di vista medico.
11. Episodio sincopale entro 12 mesi dallo screening.
12. Presenza di eventuali impianti metallici chirurgici o traumatici nel sito di somministrazione (muscoli deltoide mediale o vasto laterale o pelle sovrastante) o condizioni incompatibili con l'elettroporazione secondo il manuale di istruzioni del TriGrid TDS-IM V2.
13. Pazienti che necessitano di desametasone entro 7 giorni prima della prima vaccinazione iniziale di ITI-1001.
14. Controindicazione alle iniezioni intramuscolari o ai prelievi di sangue.

15. Meno di 2 potenziali siti di iniezione accettabili per l'iniezione IM e l'elettroporazione considerando il deltoide mediale sinistro e destro e i muscoli quadricipiti anterolaterali. Un sito per l'iniezione e l'elettroporazione non è accettabile se la massa muscolare è inadeguata a supportare una profondità di iniezione di almeno 19 mm/0,75 pollici o una misurazione dello spessore della plica cutanea di ≥50 mm/1,97 pollici, valutata utilizzando il calibro fornito. I siti di iniezione idonei devono inoltre essere privi di tatuaggi, macchie cutanee ipertrofiche, cheloidi o altre condizioni della pelle che potrebbero interferire con la procedura di somministrazione o la successiva valutazione della reattogenicità locale.

    Nota: per garantire un'adeguata massa muscolare per le somministrazioni, per i partecipanti con un peso ≤65 kg, i siti di somministrazione potenzialmente idonei sono limitati all'aspetto esterno della parte superiore della coscia (muscolo vasto laterale sinistro o destro) (ovvero, il muscolo mediale sinistro e destro deltoidi non sono sedi di somministrazione idonee).

16. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il paziente incapace di rispettare le procedure e i requisiti dello studio.