Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Immunogenität und vorläufigen Wirksamkeit von ITI-1001 bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom (GBM)

Einschlusskriterien:

1. Neu diagnostizierte Patienten mit histopathologischer Diagnose eines WHO-Grad-IV-Glioms (GBM).
2. Alter ≥ 18 Jahre.
3. Der Patient muss sich einer groben/nahezu-groben totalen chirurgischen Resektion des Tumors unterzogen haben durch Analyse des verbleibenden anreichernden Tumorrests auf der unmittelbaren postoperativen MRT (innerhalb von 72 Stunden nach der Operation), definiert durch ≤ 3 cm2 Restanreicherungstumor längste senkrechte Ebenen durch MRT .
4. Geplante adjuvante Standard-Radiochemotherapie (SOC RT + TMZ für 6 Wochen).
5. Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70.
6. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
7. Alle Patienten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben.
8. Der Patient hat eine ausreichende Nierenfunktion (Kreatinin ≤ 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts [ULN]) oder eine glomeruläre Filtrationsrate (GFR) von ≥ 50 ml/min/1,73 m2).
9. Der Patient hat eine angemessene Leberfunktion, nachgewiesen durch ein Gesamtbilirubin von ≤ dem 1,5-fachen des ULN, Aspartat-Transaminase (AST) und/oder Alanin-Transaminase (ALT) von ≤ dem 3-fachen des ULN.
10. Der Patient hat eine ausreichende Knochenmarkfunktion, nachgewiesen durch einen Hämoglobinwert von ≥ 9,0 g/dl ohne Transfusion innerhalb von 72 Stunden vor dem Screening-Besuch, eine Thrombozytenzahl von ≥ 100 × 109 Zellen/l und eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) von ≥ 1,5 × 109 Zellen/l.

11. Der Patient und sein/ihr Partner erklären sich damit einverstanden, nach schriftlicher Einverständniserklärung bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine angemessene Verhütungsmethode wie folgt anzuwenden:

    • Für Frauen: Negativer Schwangerschaftstest während des Screenings und zu Studienbeginn und konform mit 2 Methoden medizinisch zugelassener Verhütungsschemata während und für 3 Monate nach der Behandlung oder dokumentiert als chirurgisch steril oder postmenopausal.
    • Für Männer: Konform mit 2 Methoden medizinisch zugelassener Verhütungsschemata während und für 3 Monate nach der Behandlung oder als chirurgisch steril dokumentiert.
12. Der Patient ist bereit, an der Studie teilzunehmen und alle Studienanforderungen zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie.
2. Implantierbares elektronisches Gerät.
3. Schwanger oder stillend.
4. Tumorlokalisation oder primär im Rückenmark oder Hirnstamm lokalisierter Tumor, multifokale Erkrankung oder signifikante leptomeningeale Erkrankung.
5. Nachweis eines signifikant erhöhten intrakraniellen Drucks (Mittellinienverschiebung > 5 mm, klinisch signifikantes Papillenödem, Erbrechen und Übelkeit oder reduzierter Bewusstseinsgrad).
6. Bekannte Vorgeschichte von AIDS/HIV. Eine Prüfung ist nicht erforderlich.
7. Der Patient hat eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, die innerhalb der letzten 3 Jahre mit kurativer Absicht behandelt wurden, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses. Patienten mit früheren invasiven Krebserkrankungen sind geeignet, wenn die Behandlung mehr als 3 Jahre vor Beginn der aktuellen Studienbehandlung abgeschlossen wurde und es keine Hinweise auf ein Wiederauftreten der Erkrankung gibt.
8. Der Patient hat eine schwerwiegende medizinische Erkrankung oder einen anormalen Laborbefund, der nach Meinung des Prüfarztes das Risiko einer Teilnahme an dieser Studie erhöhen würde.
9. Vorgeschichte von instabilen Herzrhythmusstörungen oder Herzklopfen [z. B. supraventrikuläre Tachykardie, Vorhofflimmern, häufige Ektopie oder Sinusbradykardie (d. h. <50 Schläge pro Minute bei der Untersuchung)] vor Studieneintritt. Sinusarrhythmie ist nicht ausgeschlossen.
10. Jede chronische oder aktive neurologische Störung, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten und/oder die Integrität der Studie beeinträchtigen würde. Patienten mit Anfällen aufgrund eines kürzlich aufgetretenen GBM, die medizinisch kontrolliert sind, sind geeignet.
11. Synkopale Episode innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening.
12. Vorhandensein von chirurgischen oder traumatischen Metallimplantaten an der Verabreichungsstelle (Musculus deltoideus medialis oder vastus lateralis oder darüber liegende Haut) oder Zustände, die mit der Elektroporation gemäß der Bedienungsanleitung des TriGrid TDS-IM V2 nicht vereinbar sind.
13. Patienten, die Dexamethason innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Grundimpfung mit ITI-1001 benötigen.
14. Kontraindikation für IM-Injektionen oder Blutabnahmen.

15. Weniger als 2 akzeptable potenzielle Injektionsstellen für die IM-Injektion und Elektroporation unter Berücksichtigung des linken und rechten medialen Deltamuskels und der anterolateralen Quadrizepsmuskulatur. Eine Injektions- und Elektroporationsstelle ist nicht akzeptabel, wenn die Muskelmasse nicht ausreicht, um eine Injektionstiefe von mindestens 19 mm/0,75 Zoll oder eine Hautfaltendickenmessung von ≥50 mm/1,97 Zoll zu unterstützen, wie mit dem mitgelieferten Messschieber beurteilt. Geeignete Injektionsstellen müssen außerdem frei von Tätowierungen, hypertrophen Hautflecken, Keloiden oder anderen Hauterkrankungen sein, die das Verabreichungsverfahren oder die anschließende Beurteilung der lokalen Reaktogenität beeinträchtigen könnten.

    Hinweis: Um eine ausreichende Muskelmasse für die Verabreichung sicherzustellen, sind bei Teilnehmern mit einem Gewicht von ≤65 kg potenziell geeignete Verabreichungsstellen auf die Außenseite des Oberschenkels (linker oder rechter Vastus lateralis-Muskel) (d. h. links und rechts medial) beschränkt Deltamuskel sind keine geeigneten Verabreichungsstellen).

16. Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes dazu führen würde, dass der Patient die Studienverfahren und -anforderungen nicht einhalten kann.