Studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, imunogenicity a předběžné účinnosti ITI-1001 u pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem (GBM)

Kritéria pro zařazení:

1. Nově diagnostikovaní pacienti s histopatologickou diagnózou gliom IV stupně WHO (GBM).
2. Věk ≥ 18 let.
3. Pacient musí podstoupit celkovou/téměř hrubou celkovou chirurgickou resekci nádoru analýzou reziduálního zesilujícího rezidua nádoru na okamžité pooperační MRI (do 72 hodin po operaci), jak je definováno ≤ 3 cm2 reziduálního zesilujícího nádoru v nejdelších kolmých rovinách pomocí MRI .
4. Plánovaná standardní adjuvantní chemoradiace (SOC RT + TMZ po dobu 6 týdnů).
5. Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70.
6. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
7. Všichni pacienti musí podepsat písemný informovaný souhlas.
8. Pacient má adekvátní renální funkce (kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normy [ULN]) nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2).
9. Pacient má adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí celkový bilirubin ≤1,5násobek ULN, aspartáttransamináza (AST) a/nebo alanintransamináza (ALT)≤3násobek ULN.
10. Pacient má adekvátní funkci kostní dřeně, o čemž svědčí hemoglobin ≥ 9,0 g/dl při absenci transfuze během 72 hodin před screeningovou návštěvou, počet krevních destiček ≥ 100×109 buněk/l a absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5× 109 buněk/l.

11. Pacient a jeho/její partner souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce po poskytnutí písemného informovaného souhlasu po dobu 3 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku, a to následovně:

    • Pro ženy: Negativní těhotenský test během screeningu a na začátku a v souladu se 2 metodami lékařsky schválených antikoncepčních režimů během léčebného období a po dobu 3 měsíců po období léčby nebo je zdokumentováno, že je chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální.
    • Pro muže: V souladu se 2 metodami lékařsky schválených antikoncepčních režimů během léčebného období a po dobu 3 měsíců po období léčby nebo je doloženo, že je chirurgicky sterilní.
12. Pacient je ochoten se studie zúčastnit a splnit všechny požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

1. Účast v jiné terapeutické klinické studii.
2. Implantovatelné elektronické zařízení.
3. Těhotná nebo kojená.
4. Lokalizace nádoru nebo nádor primárně lokalizovaný v míše nebo mozkovém kmeni, multifokální onemocnění nebo významné lepto meningeální onemocnění.
5. Důkaz významně zvýšeného intrakraniálního tlaku (posun střední čáry > 5 mm, klinicky významný edém papily, zvracení a nauzea nebo snížená úroveň vědomí).
6. Známá historie AIDS/HIV. Testování není vyžadováno.
7. Pacientka měla v anamnéze jiné malignity léčené s kurativním záměrem během předchozích 3 let s výjimkou adekvátně léčeného nemelanomového kožního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku. Pacienti s předchozími invazivními zhoubnými nádory jsou způsobilí, pokud byla léčba dokončena více než 3 roky před zahájením současné studijní léčby a neexistuje žádný důkaz recidivy onemocnění.
8. Pacient má závažné onemocnění nebo abnormální laboratorní nález, který by podle názoru zkoušejícího zvýšil riziko účasti v této studii.
9. Anamnéza nestabilní srdeční arytmie nebo palpitace [např. supraventrikulární tachykardie, fibrilace síní, časté ektopie nebo sinusová bradykardie (tj. <50 tepů za minutu při vyšetření)] před vstupem do studie. Sinusová arytmie není vyloučena.
10. Jakákoli chronická nebo aktivní neurologická porucha, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila účast pacienta a/nebo integritu studie. Vhodné jsou pacienti se záchvaty v důsledku nedávného nástupu GBM, kteří jsou lékařsky kontrolováni.
11. Synkopální epizoda do 12 měsíců od screeningu.
12. Přítomnost jakýchkoli chirurgických nebo traumatických kovových implantátů v místě podání (mediální deltový sval nebo m. vastus lateralis nebo překrývající kůže) nebo stavy neslučitelné s elektroporací podle návodu k použití TriGrid TDS-IM V2.
13. Pacienti vyžadující dexamethason během 7 dnů před první primární vakcinací ITI-1001.
14. Kontraindikace IM injekcí nebo odběrů krve.

15. Méně než 2 přijatelná potenciální místa vpichu pro im injekci a elektroporaci s ohledem na levý a pravý střední deltový sval a anterolaterální m. quadriceps. Místo pro injekci a elektroporaci je nepřijatelné, pokud neexistuje dostatečná svalová hmota, která by podporovala hloubku injekce alespoň 19 mm/0,75 palce nebo měření tloušťky kožní řasy ≥50 mm/1,97 palce, jak bylo hodnoceno pomocí dodaného posuvného měřítka. Vhodná místa vpichu musí být také bez tetování, hypertrofických kožních náplastí, keloidů nebo jiných kožních onemocnění, která by mohla narušovat postup podání nebo následné hodnocení místní reaktogenity.

    Poznámka: Aby byla zajištěna dostatečná svalová hmota pro podání, pro účastníky s hmotností ≤ 65 kg, potenciálně vhodná místa pro podání jsou omezena na vnější stranu horní části stehna (levý nebo pravý m. vastus lateralis) (tj. levá a pravá mediální deltoid nejsou způsobilá místa pro podání).

16. Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího znemožnila pacientovi dodržet postupy a požadavky studie.