Studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, immunogenicitet och preliminär effekt av ITI-1001 hos patienter med nyligen diagnostiserat glioblastom (GBM)

Inklusionskriterier:

1. Nydiagnostiserade patienter med histopatologisk diagnos av WHO grad IV gliom (GBM).
2. Ålder ≥ 18 år.
3. Patienten måste ha genomgått en brutto/nästan brutto total kirurgisk resektion av tumör genom analys av kvarvarande förstärkande tumörrester på den omedelbara postoperativa MRT (inom 72 timmar efter operationen) enligt definitionen av ≤ 3 cm2 kvarvarande förstärkande tumör längsta vinkelräta plan med MRT .
4. Planerad standardadjuvant kemoradiation (SOC RT + TMZ i 6 veckor).
5. Karnofsky prestandastatus ≥ 70.
6. Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
7. Alla patienter måste underteckna skriftligt informerat samtycke.
8. Patienten har adekvat njurfunktion (kreatinin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen [ULN]) eller en glomerulär filtrationshastighet (GFR) på ≥ 50 ml/min/1,73 m2).
9. Patienten har adekvat leverfunktion, vilket framgår av totalt bilirubin ≤1,5 ​​gånger ULN, aspartattransaminas (AST) och/eller alanintransaminas (ALT) ≤3 gånger ULN.
10. Patienten har adekvat benmärgsfunktion, vilket framgår av hemoglobin ≥ 9,0 g/dL i frånvaro av transfusion inom 72 timmar före screeningbesöket, trombocytantal ≥ 100×109 celler/L och absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5× 109 celler/L.

11. Patienten och hans/hennes partner samtycker till att använda adekvat preventivmedel efter att ha lämnat skriftligt informerat samtycke under 3 månader efter den senaste prövningsproduktdosen, enligt följande:

    • För kvinnor: Negativt graviditetstest under screening och vid baslinjen och överensstämmer med 2 metoder för medicinskt godkända preventivmedel under och i 3 månader efter behandlingsperioden eller dokumenterat vara kirurgiskt sterila eller postmenopausala.
    • För män: Överensstämmer med 2 metoder för medicinskt godkända preventivmedelsregimer under och i 3 månader efter behandlingsperioden eller dokumenterat vara kirurgiskt sterila.
12. Patienten är villig att delta i studien och uppfylla alla studiekrav.

Exklusions kriterier:

1. Deltagande i ytterligare en terapeutisk klinisk prövning.
2. Implanterbar elektronisk anordning.
3. Gravid eller ammar.
4. Tumörlokalisering eller tumör primärt lokaliserad i ryggmärgen eller hjärnstammen, multifokal sjukdom eller signifikant lepto meningeal sjukdom.
5. Bevis på signifikant ökat intrakraniellt tryck (mittlinjeförskjutning > 5 mm, kliniskt signifikant papillödem, kräkningar och illamående eller minskad medvetandenivå).
6. Känd historia av AIDS/HIV. Testning krävs inte.
7. Patienten har en historia av annan malignitet som behandlats med kurativ avsikt under de senaste 3 åren med undantag för adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen. Patienter med tidigare invasiva cancerformer är berättigade om behandlingen avslutades mer än 3 år innan den aktuella studiebehandlingen påbörjades och det inte finns några tecken på återkommande sjukdom.
8. Patienten har en viktig medicinsk sjukdom eller onormalt laboratoriefynd som, enligt utredarens uppfattning, skulle öka risken för att delta i denna studie.
9. Historik med instabil hjärtarytmi eller hjärtklappning [t.ex. supraventrikulär takykardi, förmaksflimmer, frekvent ektopi eller sinusbradykardi (dvs <50 slag per minut vid tentamen)] före studiestart. Sinusarytmi är inte utesluten.
10. Varje kronisk eller aktiv neurologisk störning som enligt utredaren skulle äventyra patientens deltagande och/eller integritet i studien. Patienter med anfall på grund av nyligen debut av GBM som är medicinskt kontrollerade är berättigade.
11. Synkopal episod inom 12 månader efter screening.
12. Förekomst av kirurgiska eller traumatiska metallimplantat vid administreringsstället (mediala deltoid- eller vastus lateralis-muskler eller överliggande hud) eller tillstånd som är oförenliga med elektroporation enligt bruksanvisningen för TriGrid TDS-IM V2.
13. Patienter som behöver dexametason inom 7 dagar före den första primingvaccinationen av ITI-1001.
14. Kontraindikation för IM-injektioner eller blodprov.

15. Mindre än 2 acceptabla potentiella injektionsställen för IM-injektion och elektroporation med tanke på vänster och höger mediala deltoideus och anterolaterala quadricepsmuskler. Ett ställe för injektion och elektroporation är inte acceptabelt om det finns otillräcklig muskelmassa för att stödja minst ett 19 mm/0,75 tum injektionsdjup eller ett mått på hudvecktjockleken på ≥50 mm/1,97 tum, bedömt med hjälp av den medföljande bromsok. Kvalificerade injektionsställen måste också vara fria från tatueringar, hypertrofiska hudfläckar, keloider eller andra hudåkommor som kan störa administreringsproceduren eller efterföljande bedömning av lokal reaktogenicitet.

    Obs: För att säkerställa tillräcklig muskelmassa för administrering, för deltagare med en vikt ≤65 kg, är potentiellt kvalificerade administreringsställen begränsade till den yttre delen av det övre låret (vänster eller höger vastus lateralis muskel) (dvs vänster och höger mediala deltoid är inte kvalificerade administrationswebbplatser).

16. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra att patienten inte kan följa studieprocedurerna och kraven.