Onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, immunogeniciteit en voorlopige werkzaamheid van ITI-1001 bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom (GBM)

Inclusiecriteria:

1. Nieuw gediagnosticeerde patiënten met histopathologische diagnose van WHO-graad IV-glioom (GBM).
2. Leeftijd ≥ 18 jaar.
3. De patiënt moet een grove/bijna-totale chirurgische resectie van de tumor hebben ondergaan door analyse van restversterkend tumorrestant op de onmiddellijk postoperatieve MRI (binnen 72 uur na de operatie), zoals gedefinieerd door ≤ 3 cm2 restversterkende tumor langst loodrechte vlakken door MRI .
4. Geplande standaard adjuvante chemoradiatie (SOC RT + TMZ gedurende 6 weken).
5. Prestatiestatus Karnofsky ≥ 70.
6. Levensverwachting ≥ 3 maanden.
7. Alle patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen.
8. Patiënt heeft een adequate nierfunctie (creatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal [ULN]) of een glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) van ≥ 50 ml/min/1,73 m²).
9. De patiënt heeft een adequate leverfunctie, zoals blijkt uit een totaal bilirubine ≤1,5 ​​maal de ULN, aspartaattransaminase (AST) en/of alaninetransaminase (ALAT) ≤3 maal de ULN.
10. Patiënt heeft een adequate beenmergfunctie, zoals blijkt uit hemoglobine ≥ 9,0 g/dl bij afwezigheid van transfusie binnen 72 uur voorafgaand aan het screeningsbezoek, aantal bloedplaatjes ≥ 100×109 cellen/l en absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5× 109 cellen/L.

11. Patiënt en zijn/haar partner stemmen ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken na schriftelijke geïnformeerde toestemming tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct, als volgt:

    • Voor vrouwen: Negatieve zwangerschapstest tijdens screening en bij baseline en in overeenstemming met 2 methoden van medisch goedgekeurde anticonceptieregimes tijdens en gedurende 3 maanden na de behandelingsperiode of gedocumenteerd als chirurgisch steriel of postmenopauzaal.
    • Voor mannen: in overeenstemming met 2 methoden van medisch goedgekeurde anticonceptieregimes tijdens en gedurende 3 maanden na de behandelingsperiode of gedocumenteerd als chirurgisch steriel.
12. Patiënt is bereid om deel te nemen aan de studie en voldoet aan alle studievereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek.
2. Implanteerbaar elektronisch apparaat.
3. Zwanger of borstvoeding.
4. Tumorlocatie of tumor die zich voornamelijk in het ruggenmerg of de hersenstam bevindt, multifocale ziekte of significante lepto meningeale ziekte.
5. Bewijs van significant verhoogde intracraniale druk (middellijnverschuiving > 5 mm, klinisch significant papiloedeem, braken en misselijkheid of verminderd bewustzijnsniveau).
6. Bekende geschiedenis van AIDS/HIV. Testen is niet vereist.
7. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van andere maligniteiten die curatief zijn behandeld in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van de cervix. Patiënten met eerdere invasieve kankers komen in aanmerking als de behandeling meer dan 3 jaar voorafgaand aan de start van de huidige onderzoeksbehandeling is voltooid en er geen bewijs is van terugkerende ziekte.
8. Patiënt heeft een belangrijke medische ziekte of abnormale laboratoriumbevinding die, naar de mening van de onderzoeker, het risico op deelname aan dit onderzoek zou vergroten.
9. Geschiedenis van onstabiele hartritmestoornissen of hartkloppingen [bijv. supraventriculaire tachycardie, atriale fibrillatie, frequente ectopie of sinusbradycardie (d.w.z. <50 slagen per minuut bij onderzoek)] voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Sinusaritmie is niet uitgesloten.
10. Elke chronische of actieve neurologische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de deelname van de patiënt en/of de integriteit van het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen. Patiënten met epileptische aanvallen als gevolg van recent ontstaan ​​van GBM die medisch gecontroleerd zijn, komen in aanmerking.
11. Syncopale episode binnen 12 maanden na screening.
12. Aanwezigheid van chirurgische of traumatische metalen implantaten op de plaats van toediening (mediale deltaspier of vastus lateralis-spieren of bovenliggende huid) of aandoeningen die onverenigbaar zijn met elektroporatie volgens de gebruiksaanwijzing van de TriGrid TDS-IM V2.
13. Patiënten die dexamethason nodig hebben binnen 7 dagen vóór de eerste priming-vaccinatie van ITI-1001.
14. Contra-indicatie voor IM-injecties of bloedafnames.

15. Minder dan 2 aanvaardbare potentiële injectieplaatsen voor IM-injectie en elektroporatie, rekening houdend met de linker en rechter mediale deltaspier en de anterolaterale quadriceps-spieren. Een plaats voor injectie en elektroporatie is niet acceptabel als er onvoldoende spiermassa is om een ​​injectiediepte van ten minste 19 mm/0,75 inch of een meting van de huidplooidikte van ≥ 50 mm/1,97 inch te ondersteunen, zoals beoordeeld met behulp van de meegeleverde schuifmaat. In aanmerking komende injectieplaatsen moeten ook vrij zijn van tatoeages, hypertrofische huidpleisters, keloïden of andere huidaandoeningen die de toedieningsprocedure of de daaropvolgende beoordeling van lokale reactogeniciteit zouden kunnen verstoren.

    Opmerking: Om te zorgen voor voldoende spiermassa voor toedieningen, zijn voor deelnemers met een gewicht ≤65 kg potentieel in aanmerking komende toedieningsplaatsen beperkt tot de buitenkant van het bovenbeen (linker of rechter M. vastus lateralis) (d.w.z. de linker en rechter mediale deltaspier komen niet in aanmerking voor toedieningssites).

16. Elke aandoening waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker niet in staat zou zijn om te voldoen aan de onderzoeksprocedures en -vereisten.