Estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad, inmunogenicidad y eficacia preliminar de ITI-1001 en pacientes con glioblastoma (GBM) recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

1. Pacientes recién diagnosticados con diagnóstico histopatológico de glioma grado IV de la OMS (GBM).
2. Edad ≥ 18 años.
3. El paciente debe haberse sometido a una resección quirúrgica total macroscópica/casi macroscópica del tumor mediante el análisis del remanente tumoral realzado residual en la IRM posoperatoria inmediata (dentro de las 72 horas posteriores a la cirugía) según lo definido por ≤ 3 cm2 de tumor realzado residual en los planos perpendiculares más largos por IRM .
4. Quimiorradiación adyuvante estándar planificada (SOC RT + TMZ durante 6 semanas).
5. Estado funcional de Karnofsky ≥ 70.
6. Esperanza de vida ≥ 3 meses.
7. Todos los pacientes deben firmar un consentimiento informado por escrito.
8. El paciente tiene una función renal adecuada (creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal [ULN]) o una tasa de filtración glomerular (TFG) de ≥ 50 ml/min/1,73 m2).
9. El paciente tiene una función hepática adecuada, como lo demuestra una bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el ULN, aspartato transaminasa (AST) y/o alanina transaminasa (ALT) ≤3 veces el ULN.
10. El paciente tiene una función adecuada de la médula ósea, como lo demuestra la hemoglobina ≥ 9,0 g/dL en ausencia de transfusión dentro de las 72 horas previas a la visita de selección, el recuento de plaquetas ≥ 100 × 109 células/L y el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109 células/L.

11. El paciente y su pareja acuerdan usar métodos anticonceptivos adecuados después de dar su consentimiento informado por escrito hasta 3 meses después de la última dosis del producto en investigación, de la siguiente manera:

    • Para mujeres: Prueba de embarazo negativa durante la selección y al inicio del estudio y cumplimiento con 2 métodos de regímenes anticonceptivos médicamente aprobados durante y durante 3 meses después del período de tratamiento o documentada como quirúrgicamente estéril o posmenopáusica.
    • Para hombres: Cumple con 2 métodos de regímenes anticonceptivos médicamente aprobados durante y durante 3 meses después del período de tratamiento o documentado como quirúrgicamente estéril.
12. El paciente está dispuesto a participar en el estudio y cumplir con todos los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Participación en otro ensayo clínico terapéutico.
2. Dispositivo electrónico implantable.
3. Embarazada o en periodo de lactancia.
4. Ubicación del tumor o tumor ubicado principalmente en la médula espinal o el tronco encefálico, enfermedad multifocal o enfermedad leptomeníngea significativa.
5. Evidencia de aumento significativo de la presión intracraneal (desplazamiento de la línea media > 5 mm, papiledema clínicamente significativo, vómitos y náuseas o nivel de conciencia reducido).
6. Antecedentes conocidos de SIDA/VIH. No se requieren pruebas.
7. La paciente tiene antecedentes de otras neoplasias malignas tratadas con intención curativa en los 3 años anteriores, con la excepción de cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente o carcinoma in situ del cuello uterino. Los pacientes con cánceres invasivos previos son elegibles si el tratamiento se completó más de 3 años antes de iniciar el tratamiento del estudio actual y no hay evidencia de enfermedad recurrente.
8. El paciente tiene una enfermedad médica importante o un resultado de laboratorio anormal que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo de participar en este estudio.
9. Antecedentes de arritmia cardíaca inestable o palpitaciones [p. ej., taquicardia supraventricular, fibrilación auricular, ectopia frecuente o bradicardia sinusal (es decir, <50 latidos por minuto en el examen)] antes del ingreso al estudio. No se excluye la arritmia sinusal.
10. Cualquier trastorno neurológico crónico o activo que, a juicio del Investigador, comprometa la participación del paciente y/o la integridad del estudio. Los pacientes con convulsiones debido a la aparición reciente de GBM que están médicamente controlados son elegibles.
11. Episodio sincopal dentro de los 12 meses posteriores a la selección.
12. Presencia de implantes metálicos quirúrgicos o traumáticos en el sitio de administración (músculos deltoides medial o vasto lateral o piel suprayacente) o condiciones incompatibles con la electroporación según el manual de instrucciones de TriGrid TDS-IM V2.
13. Pacientes que requieren dexametasona dentro de los 7 días antes de la primera vacunación primaria de ITI-1001.
14. Contraindicación para inyecciones IM o extracciones de sangre.

15. Menos de 2 sitios de inyección potenciales aceptables para inyección IM y electroporación considerando los músculos deltoides medial izquierdo y derecho y cuádriceps anterolateral. Un sitio para la inyección y la electroporación no es aceptable si hay una masa muscular inadecuada para soportar una profundidad de inyección de al menos 19 mm/0,75 pulgadas o una medición del grosor del pliegue cutáneo de ≥50 mm/1,97 pulgadas según se evaluó con el calibrador proporcionado. Los lugares de inyección elegibles también deben estar libres de tatuajes, parches cutáneos hipertróficos, queloides u otras afecciones de la piel que puedan interferir con el procedimiento de administración o la evaluación posterior de la reactogenicidad local.

    Nota: Para garantizar una masa muscular adecuada para las administraciones, para los participantes con un peso ≤65 kg, los sitios de administración potencialmente elegibles se limitan a la parte externa de la parte superior del muslo (músculo vasto lateral izquierdo o derecho) (es decir, la parte medial izquierda y derecha). deltoides no son sitios de administración elegibles).

16. Cualquier condición que, en opinión del Investigador, haría que el paciente no pudiera cumplir con los procedimientos y requisitos del estudio.