Studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, immunogenisiteten og den foreløpige effekten av ITI-1001 hos pasienter med nylig diagnostisert glioblastom (GBM)

Inklusjonskriterier:

1. Nydiagnostiserte pasienter med histopatologisk diagnose WHO grad IV gliom (GBM).
2. Alder ≥ 18 år.
3. Pasienten må ha gjennomgått en grov/nesten brutto total kirurgisk reseksjon av tumor ved analyse av gjenværende forsterkende tumorrester på den umiddelbare postoperative MR (innen 72 timer etter operasjonen) som definert av ≤ 3 cm2 gjenværende forsterkende tumors lengste vinkelrette plan ved MR .
4. Planlagt standard adjuvant kjemoradiasjon (SOC RT + TMZ i 6 uker).
5. Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70.
6. Forventet levealder ≥ 3 måneder.
7. Alle pasienter må signere skriftlig informert samtykke.
8. Pasienten har tilstrekkelig nyrefunksjon (kreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense [ULN]) eller en glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) på ≥ 50 ml/min/1,73 m2).
9. Pasienten har adekvat leverfunksjon, noe som fremgår av total bilirubin ≤1,5 ​​ganger ULN, aspartattransaminase (AST) og/eller alanintransaminase (ALT) ≤3 ganger ULN.
10. Pasienten har tilstrekkelig benmargsfunksjon, som dokumentert ved hemoglobin ≥ 9,0 g/dL i fravær av transfusjon innen 72 timer før screeningbesøket, antall blodplater ≥ 100×109 celler/L og absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5× 109 celler/L.

11. Pasienten og hans/hennes partner samtykker i å bruke adekvat prevensjon etter å ha gitt skriftlig informert samtykke i 3 måneder etter siste undersøkelsesdose, som følger:

    • For kvinner: Negativ graviditetstest under screening og ved baseline og i samsvar med 2 metoder for medisinsk godkjent prevensjonsregime under og i 3 måneder etter behandlingsperioden eller dokumentert å være kirurgisk steril eller postmenopausal.
    • For menn: Samsvar med 2 metoder for medisinsk godkjent prevensjonsregime under og i 3 måneder etter behandlingsperioden eller dokumentert å være kirurgisk sterile.
12. Pasienten er villig til å delta i studien og overholde alle studiekrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie.
2. Implanterbar elektronisk enhet.
3. Gravid eller ammer.
4. Svulstplassering eller svulst primært lokalisert i ryggmargen eller hjernestammen, multifokal sykdom eller signifikant lepto meningeal sykdom.
5. Tegn på betydelig økt intrakranielt trykk (midtlinjeforskyvning > 5 mm, klinisk signifikant papilleødem, oppkast og kvalme eller redusert bevissthetsnivå).
6. Kjent historie med AIDS/HIV. Testing er ikke nødvendig.
7. Pasienten har en historie med annen malignitet behandlet med kurativ hensikt i løpet av de siste 3 årene med unntak av adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen. Pasienter med tidligere invasive kreftformer er kvalifisert hvis behandlingen ble fullført mer enn 3 år før påbegynt studiebehandling, og det ikke er bevis for tilbakevendende sykdom.
8. Pasienten har en viktig medisinsk sykdom eller unormale laboratoriefunn som etter etterforskerens mening vil øke risikoen for å delta i denne studien.
9. Anamnese med ustabil hjertearytmi eller hjertebank [f.eks. supraventrikulær takykardi, atrieflimmer, hyppig ektopi eller sinusbradykardi (dvs. <50 slag per minutt ved eksamen)] før studiestart. Sinusarytmi er ikke utelukket.
10. Enhver kronisk eller aktiv nevrologisk lidelse som etter etterforskerens oppfatning ville kompromittere pasientens deltakelse og/eller integriteten til studien. Pasienter med anfall på grunn av nylig debut av GBM som er medisinsk kontrollert er kvalifisert.
11. Synkopal episode innen 12 måneder etter screening.
12. Tilstedeværelse av kirurgiske eller traumatiske metallimplantater på administrasjonsstedet (medial deltoid eller vastus lateralis muskler eller overliggende hud) eller tilstander som er uforenlige med elektroporasjon i henhold til bruksanvisningen til TriGrid TDS-IM V2.
13. Pasienter som trenger deksametason innen 7 dager før første priming-vaksinasjon av ITI-1001.
14. Kontraindikasjon for IM-injeksjoner eller blodprøvetaking.

15. Mindre enn 2 akseptable potensielle injeksjonssteder for IM-injeksjon og elektroporasjon tatt i betraktning venstre og høyre mediale deltoideus og anterolaterale quadriceps-muskler. Et sted for injeksjon og elektroporasjon er ikke akseptabelt hvis det er utilstrekkelig muskelmasse til å støtte minst en 19 mm/0,75 tommer injeksjonsdybde eller en hudfoldtykkelse på ≥50 mm/1,97 tommer, vurdert med den medfølgende skyvelæret. Kvalifiserte injeksjonssteder må også være fri for tatoveringer, hypertrofiske hudflekker, keloider eller andre hudsykdommer som kan forstyrre administreringsprosedyren eller påfølgende vurdering av lokal reaktogenisitet.

    Merk: For å sikre tilstrekkelig muskelmasse for administrasjoner, for deltakere med en vekt ≤65 kg, er potensielt kvalifiserte administrasjonssteder begrenset til det ytre aspektet av det øvre låret (venstre eller høyre vastus lateralis-muskel) (dvs. venstre og høyre medial) deltoid er ikke kvalifiserte administrasjonssider).

16. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening ville gjøre pasienten ute av stand til å overholde studieprosedyrene og kravene.