Tutkimus ITI-1001:n turvallisuuden, siedettävyyden, immunogeenisyyden ja alustavan tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastooma (GBM)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Äskettäin diagnosoidut potilaat, joilla on histopatologinen diagnoosi WHO:n asteen IV glioomasta (GBM).
2. Ikä ≥ 18 vuotta.
3. Potilaalle on täytynyt tehdä kasvaimen karkea/lähes kokonaiskirurginen resektio analysoimalla kasvaimen jäännös välittömästi leikkauksen jälkeisessä magneettikuvauksessa (72 tunnin sisällä leikkauksesta), joka määritellään ≤ 3 cm2:n jäännöskasvua vahvistavan kasvaimen pisimmällä kohtisuoralla tasolla magneettikuvauksessa .
4. Suunniteltu standardi adjuvanttikemosäteilytys (SOC RT + TMZ 6 viikon ajan).
5. Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 70.
6. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
7. Kaikkien potilaiden on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus.
8. Potilaan munuaisten toiminta on riittävä (kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja [ULN]) tai glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2).
9. Potilaan maksan toiminta on riittävä, mistä on osoituksena kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN, aspartaattitransaminaasi (AST) ja/tai alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3 kertaa ULN.
10. Potilaalla on riittävä luuytimen toiminta, mistä on osoituksena hemoglobiiniarvo ≥ 9,0 g/dl ilman verensiirtoa 72 tunnin aikana ennen seulontakäyntiä, verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109 solua/l ja absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109 solua/l.

11. Potilas ja hänen kumppaninsa sitoutuvat käyttämään asianmukaista ehkäisyä saatuaan kirjallisen tietoisen suostumuksen 3 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimusvalmisteannoksesta seuraavasti:

    • Naiset: Negatiivinen raskaustesti seulonnan aikana ja lähtötilanteessa ja 2 lääketieteellisesti hyväksytyn ehkäisymenetelmän mukainen hoitojakson aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen tai dokumentoitu olevan kirurgisesti steriili tai postmenopausaalinen.
    • Miehet: Yhteensopiva 2 lääketieteellisesti hyväksytyn ehkäisymenetelmän kanssa hoitojakson aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen tai todistettu kirurgisesti steriileiksi.
12. Potilas on valmis osallistumaan tutkimukseen ja noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.
2. Implantoitava elektroninen laite.
3. Raskaana oleva tai imettävä.
4. Kasvaimen sijainti tai kasvain, joka sijaitsee pääasiassa selkäytimessä tai aivorungossa, multifokaalinen sairaus tai merkittävä lepto-aivokalvon sairaus.
5. Todisteet merkitsevästi kohonneesta kallonsisäisestä paineesta (keskiviivan siirtymä > 5 mm, kliinisesti merkittävä papilledeema, oksentelu ja pahoinvointi tai tajunnan taso).
6. Tunnettu AIDS/HIV-historia. Testausta ei vaadita.
7. Potilaalla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella viimeisten 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ. Potilaat, joilla on aiempia invasiivisia syöpiä, ovat kelpoisia, jos hoito on saatu päätökseen yli 3 vuotta ennen nykyisen tutkimushoidon aloittamista, eikä taudin uusiutumisesta ole näyttöä.
8. Potilaalla on tärkeä lääketieteellinen sairaus tai poikkeava laboratoriolöydös, joka tutkijan näkemyksen mukaan lisäisi riskiä osallistua tähän tutkimukseen.
9. Epästabiili sydämen rytmihäiriö tai sydämentykytys [esim. supraventrikulaarinen takykardia, eteisvärinä, usein esiintynyt ektopia tai sinusbradykardia (eli <50 lyöntiä minuutissa tutkimuksessa)] ennen tutkimukseen tuloa. Sinusarytmia ei ole poissuljettu.
10. Mikä tahansa krooninen tai aktiivinen neurologinen häiriö, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan osallistumisen ja/tai tutkimuksen eheyden. Potilaat, joilla on äskettäin alkaneen GBM-taudin aiheuttamia kohtauksia, jotka ovat lääketieteellisesti hallittuja, ovat kelvollisia.
11. Synkopaalijakso 12 kuukauden sisällä seulonnasta.
12. Kaikkien kirurgisten tai traumaattisten metalli-implanttien esiintyminen antokohdassa (mediaaliset hartialihakset tai vastus lateralis lihakset tai ihon päällä oleva iho) tai tilat, jotka eivät ole yhteensopivia elektroporaation kanssa TriGrid TDS-IM V2:n käyttöohjeiden mukaan.
13. Potilaat, jotka tarvitsevat deksametasonia 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä ITI-1001-rokottelua.
14. Vasta-aihe IM-injektioille tai verikokeille.

15. Alle 2 hyväksyttävää potentiaalista pistoskohtaa IM-injektiolle ja elektroporaatiolle ottaen huomioon vasen ja oikea mediaalinen hartialihas ja anterolateraaliset nelipäiset lihakset. Injektiokohtaa ja elektroporaatiota ei voida hyväksyä, jos lihasmassa ei riitä tukemaan vähintään 19 mm:n/0,75 tuuman injektiosyvyyttä tai ihopoimun paksuuden mittaamista ≥50 mm/1,97 tuumaa mukana toimitetulla paksulla. Sopivissa pistoskohdissa ei myöskään saa olla tatuointeja, hypertrofisia iholaastareita, keloideja tai muita ihosairauksia, jotka voisivat häiritä antomenettelyä tai myöhempää paikallisen reaktogeenisuuden arviointia.

    Huomautus: Riittävän lihasmassan varmistamiseksi annostelua varten osallistujille, joiden paino on ≤65 kg, mahdollisesti sopivat antopaikat rajoittuvat reiden ulompaan osaan (vasen tai oikea vastus lateralis -lihas) (eli vasen ja oikea mediali). hartialihas eivät ole kelvollisia hallintosivustoja).

16. Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä tekisi potilaan kyvyttömäksi noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja -vaatimuksia.