Estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, imunogenicidade e eficácia preliminar do ITI-1001 em pacientes com glioblastoma recém-diagnosticado (GBM)

Critério de inclusão:

1. Pacientes recém-diagnosticados com diagnóstico histopatológico de glioma grau IV (GBM) da OMS.
2. Idade ≥ 18 anos.
3. O paciente deve ter sido submetido a uma ressecção cirúrgica total grosseira/quase grosseira do tumor por meio da análise do remanescente tumoral com realce residual na ressonância magnética pós-operatória imediata (dentro de 72 horas após a cirurgia), conforme definido por ≤ 3 cm2 dos planos perpendiculares mais longos do tumor realçado residual por ressonância magnética .
4. Quimiorradiação adjuvante padrão planejada (SOC RT + TMZ por 6 semanas).
5. Estado de desempenho de Karnofsky ≥ 70.
6. Expectativa de vida ≥ 3 meses.
7. Todos os pacientes devem assinar o consentimento informado por escrito.
8. O paciente tem função renal adequada (creatinina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal [LSN]) ou taxa de filtração glomerular (TFG) ≥ 50 mL/min/1,73 m2).
9. O paciente tem função hepática adequada, conforme evidenciado por bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o LSN, aspartato transaminase (AST) e/ou alanina transaminase (ALT) ≤3 vezes o LSN.
10. O paciente apresenta função adequada da medula óssea, evidenciada por hemoglobina ≥ 9,0 g/dL na ausência de transfusão nas 72 horas anteriores à consulta de triagem, contagem de plaquetas ≥ 100×109células/L e contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5× 109 células/L.

11. O paciente e seu parceiro concordam em usar contracepção adequada após fornecer consentimento informado por escrito até 3 meses após a última dose do produto experimental, como segue:

    • Para mulheres: teste de gravidez negativo durante a triagem e no início do estudo e em conformidade com 2 métodos de regimes contraceptivos medicamente aprovados durante e por 3 meses após o período de tratamento ou documentado como cirurgicamente estéril ou pós-menopausa.
    • Para homens: Compatível com 2 métodos de regimes anticoncepcionais medicamente aprovados durante e por 3 meses após o período de tratamento ou documentado como cirurgicamente estéril.
12. O paciente está disposto a participar do estudo e cumprir todos os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Participação em outro ensaio clínico terapêutico.
2. Dispositivo eletrônico implantável.
3. Grávida ou amamentando.
4. Localização do tumor ou tumor localizado principalmente na medula espinhal ou no tronco cerebral, doença multifocal ou doença leptomeníngea significativa.
5. Evidência de aumento significativo da pressão intracraniana (desvio da linha média > 5 mm, papiledema clinicamente significativo, vômitos e náuseas ou redução do nível de consciência).
6. História conhecida de AIDS/HIV. O teste não é necessário.
7. Paciente tem história de outra malignidade tratada com intenção curativa nos últimos 3 anos, com exceção de câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero. Pacientes com cânceres invasivos anteriores são elegíveis se o tratamento foi concluído mais de 3 anos antes de iniciar o tratamento do estudo atual e não há evidência de doença recorrente.
8. O paciente tem uma doença médica importante ou achado laboratorial anormal que, na opinião do investigador, aumentaria o risco de participar deste estudo.
9. História de arritmia cardíaca instável ou palpitações [por exemplo, taquicardia supraventricular, fibrilação atrial, ectopia frequente ou bradicardia sinusal (ou seja, <50 batimentos por minuto no exame)] antes da entrada no estudo. A arritmia sinusal não está excluída.
10. Qualquer distúrbio neurológico crônico ou ativo que, na opinião do investigador, comprometeria a participação do paciente e/ou a integridade do estudo. Pacientes com convulsões devido ao início recente de GBM que são medicamente controlados são elegíveis.
11. Episódio de síncope dentro de 12 meses após a triagem.
12. Presença de implantes metálicos cirúrgicos ou traumáticos no local da administração (músculos deltoide medial ou vasto lateral ou pele sobrejacente) ou condições incompatíveis com eletroporação de acordo com o manual de instruções do TriGrid TDS-IM V2.
13. Pacientes que necessitam de dexametasona dentro de 7 dias antes da primeira vacinação primária de ITI-1001.
14. Contraindicação para injeções IM ou coletas de sangue.

15. Menos de 2 locais de injeção potenciais aceitáveis ​​para injeção IM e eletroporação, considerando os músculos deltóide medial esquerdo e direito e quadríceps anterolateral. Um local para injeção e eletroporação não é aceitável se houver massa muscular inadequada para suportar uma profundidade de injeção de pelo menos 19 mm/0,75 pol. Os locais de injeção elegíveis também devem estar livres de tatuagens, manchas cutâneas hipertróficas, queloides ou outras condições cutâneas que possam interferir no procedimento de administração ou na avaliação subsequente da reatogenicidade local.

    Nota: Para assegurar a massa muscular adequada para as administrações, para participantes com peso ≤ 65 kg, os locais de administração potencialmente elegíveis são confinados ao aspecto externo da parte superior da coxa (músculo vasto lateral esquerdo ou direito) (ou seja, a parte medial esquerda e direita deltóides não são locais de administração elegíveis).

16. Qualquer condição que, na opinião do Investigador, tornaria o paciente incapaz de cumprir os procedimentos e requisitos do estudo.